UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU - UFPI

CENTRO DE CINCIAS DA SADE CCS

CURSO: ODONTOLOGIA
DEPARTAMENTO DE MEDICINA ESPECIALIZADA
PROFESSORA: NAYZE ALDEMAN

BILIRRUBINA

Componentes
Ana Paula
Amilton
Delys Neris
Fred Remerson
Gustavo
Helldanio
Juliana
Jssica Cardoso
Litamara Miranda

Leonardo Portela
Lorran
Rodrigo
Suely Karine

Pigmentos e Pigmentao
Pigmento: designao dada a substncias que possuem cor
prpria e que tm origem, composio qumica e significados
biolgicos diversos.
Pigmentao: processo de formao e/ou acmulo, normal ou
patolgico de pigmentos em certos locais do organismo.

Endgenos
Pigmentos

Exgenos

Pigmentos
hemoglobnicos
Melanina
cido
homogentsico
Lipofucsina

Pigmentos e Pigmentao
Pigmentao patolgica pode ser sinal de
alteraes bioqumicas pronunciadas, em muitas
doenas o acmulo ou reduo de certos
pigmentos um dos aspectos mais marcantes.
Grande nmero de pigmentos origina-se de
substancias sintetizadas pelo prprio organismo:
so os pigmentos endgenos.

Hemoglobina
Quando degradada, se divide em trs partes:

Globina - engrenagem metablica do organismo;

Bilirrubina - se constitui no pigmento da bile;

Hemossiderina - contm ferro;

Pigmentaes Hemoglobnicas
Pigmentos biliares:
- O principal pigmento biliar a bilirrubina (Bb),
produto final do catabolismo da frao heme da
hemoglobina e de outras hemoprotenas;
- A bilirrubina no conjugada
antioxidante;

possui ao

- Alm disso, a Bb tem ao moduladora sobre o

sistema imunitrio inibindo a proliferao dos
linfcitos.

 O aumento acentuado dos nveis sanguneos de

Bb no conjugada particularmente em recmnascidos, pode causar leso cerebral
irreversvel, morte e, nos casos de sobrevida,
sequelas neurolgicas permanentes.

Alm disso, o conhecimento de seu metabolismo

essencial para o diagnstico de uma grande
nmero de doenas hereditrias ou adquiridas,
do fgado e do sangue.

 Distrbios associados a aumento da produo

de Bb ou o defeito heptico na remoo do
pigmento da circulao resultam em elevao de
seu nvel no sangue e um sinal clnico muito
importante, ictercia.
O aumento da excreo de bilirrubina na bile,
causada por doenas hemolticas crnicas pode
levar formao de clculos biliares, constitudo
principalmente por bilirrubinato de clcio.

Formao de bilirrubina
Aproximadamente 80% da Bb provm da
hemoglobina livre resultante da hemocatarese,
que a destruio fisiolgica das hemcias
senescentes, com aproximadamente 120 dias de
vida, pelos bao, figado, medula ssea e em
outros locais.
O restante da Bb origina-se de hemoprotenas
hepticas e do pool de heme livre.

 Para que a Bb possa ser liberada a partir da

hemoglobina, necessrio que a frao heme
seja primeiro separada da frao protica da
molcula de hemoglobina.

Transporte no sangue
Bilirrubina (Bb) lanada no sangue sob a forma insolvel (Bb
no-conjugada);
No pode ser eliminada diretamente;
Metabolismo depende da conjugao com o acido glicurnico;
Formao de compostos hidrossolveis que facilitam sua
excreo;
No plasma:
91% da Bb no-conjugada carreada ligada albumina
9% da Bb no-conjugada carreada ligada apolipoprotena D

Distrbio: Kernicterus (ou ictercia nuclear), impregnao de

Bb no tecido nervoso, identificada macroscopicamente como
reas de cor amarelo-ovo em diversos ncleos cerebrais,
cerebelares e do tronco enceflico.

Captao e transporte pelo

hepatcito
Mecanismo no completamente conhecido;
Nos hepatcitos existem sistemas transportadores independentes
de sdio para diversos anions orgnicos, como a Bb e a
bromossulfoftalena;
A captao dos anions provavelmente modulada por hormnios
sexuais, especialmente pelos estrgenos;
Esse fato explica a diferena de nveis de Bb plasmtica entre os
sexos (sendo menores em mulheres);

Distrbio: ictercia fisiolgica do recm-nascido (ocorre devido ao

baixo nvel de ligandina no fgado neonatal).

Conjugao com o cido

Glicurnico
Bilirrubina + Ac.Gli curnico

Bb Conjug.

Luz do retculo endoplasmtico liso

Bb uridina difosfato (UDP)-glicuronosiltransferase- 1A I

(Bb UGT-1Al)
Bb monoesterificada ( 5 25% Bile humana normal)
Bb diesterificada Diglicuronato de Bb ( 70 90% Bile
humana normal)
Incua
Hidrfilica
Frouxamente ligada a albumina

Excreo nos canalculos

biliares
Transporte ao nvel da membrana canalicular do
hepatcito(MRP-2)
Membrana basolateral(MRP-3)
Direcionada para o duodeno

Urobilinognio( Reabsorvido e Reexcretado pelo fgado e rins)

Bb sofre ao redutora pelas bactrias antes da formao do Lestercobilinognio ( L-urubilinognio)
Estercobilina

Reao com Diazorreativo

Bb direta
Bb indireta

ICTERCIA
Define-se como ictercia o sinal clinico causado pelo
aumento dos nveis plasmticos de Bb acima de 35
uM/litro e pela deposio desta na pele, nas mucosas e
na maioria dos tcidos e rgos, em especial o fgado e
nos rins, no qual produz uma colorao que vai de
amarelada escuro passando at o verde.

Ictercia

ICTERCIA
Deve-se ter em conta nesta definio que:
(1) a pele e mucosas podem se tornar amareladas

devido a outras causas, como fotoativao de

carotenos (crianas que ingerem grandes
quantidades de papinhas de cenoura ou beterraba)
ou uso de certos medicamentos, como
antimalricos;
(2) os nveis de bilirrubina necessrios para o
desenvolvimento de ictercia variam de acordo
com a cor da pele; em pessoas de pele clara, nveis
de bilirrubina total de 2.5 mg/dl geralmente so
suficientes para causar ictercia.

A ictercia pode ocorrer se:

Muitos glbulos vermelhos estiverem morrendo
ou se decompondo e indo para o fgado.
O fgado fica sobrecarregado ou danificado
A bilirrubina do fgado incapaz de passar pelo
trato digestivo de maneira adequada
A ictercia muitas vezes sinal de problema no
fgado, vescula biliar ou pncreas.

As principais causas de ictercia so:

Em termos etiopatogenticos, ictercia resulta de distrbio
em um ou mais nveis da via metablica da bilirrubina:

Classificao da Ictercia
1. Aumento da produo de Bb;
2. Reduo na captao e transporte de Bb pelos
Hepatcitos;
3. Diminuio na conjugao de Bb;

4. Reduo na excreo celular de Bb;

5. Obstruo na eliminao canalicular intra e
extra-heptica.

Ictercia neonatal
Atinge 80% dos recm-nascidos (maior incidncia em bebs
de origem asitica);
A criana fica ictrica quando a formao de bilirrubina
maior que a capacidade do seu fgado de metaboliz-la;
Outra causa a incompatibilidade de me com o recm
nascido.

Ictercia neonatal
A partir de 5mg/dL de bilirrubina a ictercia passa a ser visvel;
Em bebes nascidos aps as 37 semanas de gestao o pico de
bilirrubina se manifesta no segundo ou terceiro dia de vida, j
em prematuros ocorre entre o quinto e o stimo dia;
A doena manifesta-se inicialmente na cabea e progride para
baixo (trax abdmen pernas).

Tratamento
A ictercia tende a desaparecer sozinha;
Banho de sol;
Fototerapia: terapia luminosa que converte molculas de
bilirrubina depositadas na pele em compostos hidrossolveis;
Transfuso sangunea.
Se no for tratada adequadamente a ictercia poder atingir o
sistema nervoso da criana causando encefalopatia.

Hiperbilirrubinemias
hereditrias
Hiperbilirrubinemia no-conjugada
- Sndrome de Gilbert
- Sndrome de Crigler-Najjar tipos I e II
Hiperbilirrubinemia conjugada
- Sndrome de Dubin-Johnson
- Sndrome de Rotor

Sindrome de Gilbert
Acomete de 5 a 10% da populao;
Doena gentica (para desenvolver-se preciso recebe uma
cpia defeituosa do gene tanto do pai quanto da me);
Benigna;
Defeito do gene UGT1A1 (produz a enzima glucoronil
transferase).
Glucoronil transferase
Transforma bilirrubina direta em indireta;
Sua atividade reduzida em at 80%;
Consequncia: acmulo de bilirrubina direta no sangue.

Sindrome de Gilbert
Sintomas:
- Quase assintomtica;
- A ictercia ocorre(na maioria dos pacientes) durante perodos
de estresse, jejum prolongado, exerccios fsicos extenuantes,
doena febril, desidratao, hemlise e em algumas mulheres
durante o perodo menstrual.
Tratamento:
- No h necessidade de tratamento, assim como no h dieta
especial e nenhuma atividade restrita ao indivduo;
- O consumo de lcool deve ser moderado em qualquer
indivduo.

Sindrome de Crigler-Najjar
Trata-se de um distrbio raro do metabolismo da bilirrubina
Resulta em aumento da forma no conjugada da bilirrubina na
corrente sangunea

Pode levar a danos cerebrais em lactentes

Tipo I
Est associada hiperbilirrubinemia no conjugada neonatal
SINTOMAS:
O recm-nascido j apresenta ictercia persistente logo aps o
nascimento
Pode desenvolver uma intoxicao cerebral pelo excesso de
bilirrubinas, chamada de kernicterus, que pode levar morte
A concentrao de bilirrubina, no sangue, geralmente acima
de 345 mmol/, ultrapassando o limite.

TRATAMENTO
Deve ser institudo logo aps o nascimento na tentativa de se
evitar a ocorrncia do kernicterus;
Fototerapia ;

Plasmaferese ;
Transplante de fgado.

Tipo II
Est associada hiperbilirrubinemia no conjugada
SINTOMAS:
O quadro mais brando;
A ictercia pode surgir aps alguns anos de vida;
A ocorrncia de kernicterus rara;
Problemas estticos devidos a forte ictercia;
A concentrao de bilirrubina costuma ficar ao redor de 10 a 20
mg/dl neste grupo.
Tratamento:
Nos casos de ictercia indica-se o uso de fenobarbital.

Sindrome de Dubin-Johnson
uma patologia heptica hereditria
Caracterizada clinicamente por hiperbilirrubinemia,
predominantemente conjugada

Histopatologicamente caracterizada por deposio de

pigmento preto-acastanhado nos hepatcitos.
A sndrome interfere com a capacidade do corpo para
transporte de bilirrubina a partir do fgado

Sindrome de Dubin-Johnson
Pessoas com sndrome de Dubin-Johnson tm ictercia leve
para a vida, que pode ser agravada por:

lcool;
Contraceptivos orais;
Fatores ambientais que afetam o fgado;
Infeco;
Gravidez.

Sindrome de Dubin-Johnson
Sintomas:
O nico sintoma da sndrome de Dubin-Johnson a ictercia
leve, que pode no aparecer at a puberdade ou na idade
adulta.

Tratamento:
No h tratamento especfico e o fenobarbital pode ser usado
em casos de ictercia mais clinicamente visvel.

Sindrome de Rotor
uma patologia benigna e hereditria do fgado;
Caracterizada por hiperbilirrubinemia no-hemoltica crnica
predominantemente conjugada;
Apresenta histologia normal do fgado.

Sintomas:
Ictercia ligeira a moderada recorrente sem prurido;
Podem ocorrer ataques de dor abdominal e febre baixa, mas
so raros;
A bilirrubina srica total (principalmente na forma conjugada:
50-80%) est elevada, normalmente entre 2 e 5 mg/dl.

Sindrome de Rotor
Tratamento:
Como a sndrome uma patologia benigna, no
recomendado nem necessrio nenhum tratamento
especfico, assim como na sndrome de Gilbert;
Os indivduos afetados so aconselhados a evitar lcool
e medicamentos hepatotxicos.

Obrigado pela ateno!