Naturaleza del gen

y del genoma

cidos nucleicos

Los cidos nucleicos son macromolculas

construidas en forma de cadena larga (hebra) de
monmeros llamados nucletidos. La funcin
principal de los cidos nucleicos es almacenar y
transmitir informacin gentica,

Hay dos tipos de cidos nucleicos en los

organismos vivos, cido desoxirribonucleico
(DNA) y cido ribonucleico (RNA).

En las clulas, la informacin almacenada en la

plantilla de DNA se emplea para dirigir las
actividades celulares durante la formacin de
mensajes de RNA.

La unidad bsica
para construir DNA
era un Nucletido,
constituido por un
azcar desoxiribosa
de cinco carbones al
cual se fijaba un
fosfato esterificado
en la posicin 5' del
anillo de azcar, y en
el sitio 1 una base
nitrogenada

Hay dos tipos de bases, las pirimidinas ms

pequeas y las purinas de mayor tamao.
Tambin se saba que los nucletidos se unen
entre s mediante enlaces covalentes para formar
un polmero lineal, o cadena, con un eje central
compuesto por grupos alternos de azcar y
fosfato unidos por enlaces 3',5'-fosfodister. Se
pensaba que las bases fijas a cada azcar se
proyectan desde el esqueleto central como una
columna de entrepaos apilados.

Los
nucletidos
poseen una estructura
polarizada: un borde denominado extremo 5'
donde se localiza el fosfato y otro borde llamado
extremo 3.

El anlisis de composicin de bases se efectu

por hidrlisis de las bases fijas a los azcares,
aislando las bases del hidrolizado mediante
cromatografa en papel y determinando la
cantidad de material en cada uno de los cuatro
puntos a los cuales se desplazaron las cuatro
bases.

La composicin de bases permaneca constante

en dichas especies sin que el tejido empleado
como fuente de DNA hiciera diferencia alguna.
Dentro de esta gran variabilidad en las bases que
componen diferentes DNA se descubri una
importante relacin numrica. En una muestra
determinada de DNA, N.- purinas = pirimidinas.

Ms especficamente, el nmero de
adeninas siempre igual al nmero de
tminas, y el nmero de guaninas siempre
fue igual al de citosinas.

La propuesta de Watson
y Crick

Watson y Crick propusieron un modelo de la

estructura del DNA que incluye los siguientes
elementos:

La molcula se compone de dos cadenas de

nucletidos. Esta proposicin fue seguida casi de
inmediato por una propuesta errnea de Linus
Pauling, quien sugiri que el DNA se compone de
dos cadenas de nucletidos.

Las dos cadenas se enrollan alrededor de un eje

central formando un par de hlices derechas. Las
hlices derechas avanzan girando en direccin
de las manecillas del reloj. La naturaleza
helicoidal del DNA fue revelada por un patrn de
puntos producido por difraccin de rayos X.

El esqueleto -azcar-fosfato-azcar-fosfato- se
localiza en el exterior de la molcula con los dos
grupos de bases proyectndose hacia el centro.
En el modelo de Pauling, el esqueleto de cada
cadena se situ equivocadamente en el centro de
la molcula. Los grupos fosfato confieren a la
molcula carga negativa.

Las bases ocupan planos aproximadamente

perpendiculares al eje longitudinal de la molcula
y por lo tanto se colocan una sobre otra igual que
platos apilados. Las interacciones hidrfobas y
las fuerzas de van der Waals entre las bases
planares apiladas estabilizan toda la molcula del
DNA. Las vueltas helicoidales y los pares de
bases planares, en conjunto, confieren a la
molcula el aspecto de una escalera de caracol.

Las dos cadenas se conservan unidas mediante

puentes de hidrgeno entre las bases de una
cadena y sus correspondientes bases sobre la
otra cadena. Un puente de hidrgeno, por s solo,
es dbil y fcil de romper, lo que permite la
separacin de las cadenas de DNA durante
ciertas actividades. Al mismo tiempo, la fuerza de
los puentes de hidrgeno es aditiva, de modo
que el gran nmero de ellos que mantiene las
cadenas juntas confiere estabilidad a la doble
hlice de la molcula.

La distancia del tomo de fsforo del esqueleto al

centro del eje es de 10 A (por lo tanto, la anchura
de la doble hlice es de 20 A).

La pirimidna de una cadena siempre coincide

con una purina de la otra cadena. Esta relacin
genera una molcula de 20 A de ancho. Por lo
contrario, la asociacin de dos purinas podra
extenderse ms all de la anchura especificada,
y la asociacin de dos pirimidinas podra no ser
suficientemente ancha.

Los tomos de nitrgeno unidos al carbono 4 de

la citosina y al carbono 6 de la adenna muestran
predominantemente la configuracin amino
(NH2) y no la forma imino (NH). De manera
similar, los tomos de oxgeno enlazados al
carbono 6 de la guanina y al carbono 4 de la
timina
predominantemente
muestran
configuracin ceto (C=O) en vez de configuracin
enol (C OH)

Estas
restricciones
estructurales
en
la
configuracion de las bases sugieren que la nica
purina estructuralmente capaz de enlazarse a
timina es adenina y que guanina es la nica
purina capaz de enlazarse a citosina. Por lo
tanto, los nicos pares posibles fueron A-T y G-C,
que satisfacen perfectamente el anlisis previo
de la composicin de bases efectuado por
Chargaff. Los pares A-T se unen mediante dos
puentes de hidrgeno y los pares G-C mediante
tres puentes de hidrgeno.

Las dos cadenas que componen una doble hlice

corren en direcciones opuestas; o sea, son
antiparalelas. Por lo tanto, si una cadena se
encuentra alineada en la direccin 5'3'.

Al observar la molcula desde el exterior se nota

que en el espacio entre vueltas adyacentes de la
hlice se forman dos surcos de diferente
amplitud: un surco mayor ms ancho y un surco
menor ms estrecho, que rodean en espiral la
superficie externa de la doble hlice. Las
protenas unidas al DNA casi siempre se alojan
en estos surcos.

La doble hlice efecta una vuelta completa cada

10 residuos (3.4 nm), o 150 vueltas por cada
fragmento igual a un milln de veces el peso
molecular.

No hay restriccin alguna sobre la secuencia de

bases de determinada cadena de la molcula.
Sin embargo, una vez especificada la secuencia
particular de una cadena automticamente queda
determinada la secuencia de la otra cadena.

Esta relacin entre las dos cadenas de la doble

hlice se conoce como complementariedad. Por
ejemplo, A es complementaria de T, AGC es
complementaria de TCG, y una cadena completa
es complementaria de la otra.

Importancia de la
propusta de WatsonCrick

Almacn de informacin gentica. El DNA es la

"plantilla" molecular, un registro de instrucciones
precisas almacenadas que definen todas las
caractersticas hereditarias mostradas por un
organismo.

Autoduplicacin y herencia. Puesto que el DNA

contiene toda la plantilla de un organismo, debe
contener la informacin para su propia
duplicacin. La duplicacin del DNA es el medio
para transmitir instrucciones genticas de una
clula a sus clulas hijas o de un individuo a su
descendencia

Expresin del mensaje gentico. Durante muchos

aos los bilogos sospecharon que los genes
individuales
transportan
informacin
para
sintetizar protenas especficas. Deba existir
algn mecanismo para utilizar la informacin
almacenada en un gen en la sntesis de
polipptidos especficos.