ENZIMOPATAS

ENZIMOPATAS
Las enzimas son los catalizadores biolgicos
Intermedian con gran eficiencia la conversin
de un sustrato en producto.
El genoma humano contiene mas de 5000
genes que codifican enzimas, dado la
diversidad d sustratos
As, existen cientos de defectos enzimticos
en el ser humano, o enzimopatas.

FENILCETONURIA
Trastorno autosmico recesivo del catabolismo de la
fenilalanina.
Mutacin en el gen que codifica la PAH(fenilalanina
hidroxilasa), ubicado en el cromosoma 12. Transforma
fenilalanina en tirosina
fenilalanina

Inhibidor
del SNC

Catecolaminas,
melanina, dopamina

Tirosina

L-Dopa

FENILCETONURIA
ENFERMEDAD HEREDITARIA AUTOSMICA RECESIVA:

Ambos padres deben tener el gen defectuoso.

FENILCETONURIA

Incapacidad
de
transformar
fenilalanina
en tirosina

FENILCETONURIA
Epidemiologa
Se presenta un caso por cada 10.000 20.000
recin nacidos vivos.
No hay distincin de sexos.
Al nacer, los nios estan completamente
sanos, por lo que una deteccion a tiempo
determinaria que no se generaran los
sintomas que acontinuacion se dan a conocer.

FENILCETONURIA
Sntomas
Microcefalia
Temblores y movimientos espasmdicos de
brazos y piernas
Postura anormal de las manos
Convulsiones
Hiperactividad
Retraso mental
Aspecto tpico con piel plida, cabello rubio y ojos
azules
Vmitos.

FENILCETONURIA
Sntomas
Piel seca, con frecuentes
erupciones.
Edema cutneo
Orina de olor a ratn: los
nios eliminan gran cantidad
de cido fenilpirvico, que es
un derivado del cido actico
que es el que secretan los
roedores en su orina.
Convulsiones: sobre todo los
ms gravemente afectados.
El desarrollo fsico y la
estatura son normales.

FENILCETONURIA
Tratamiento
Ingestin del aminocido tirosina.
Suplementos alimenticios como: o Aminocidos de cadena
ramificada (AACR) o Aceite de pescado o L-tirosina o Selenio
(slo en caso de deficiencia)
Dieta baja en fenilalanina, baja en protenas y no proporciona
ms que la cantidad mnima que el organismo necesita de este
aminoacidos.
Todos los alimentos ricos en protenas: lcteos, huevos,
pescado, carnes, pollo, legumbres y nueces se eliminan.
Con sumo de fruta, verdura y algunos cereales.

ENFERMEDAD DE TAY - SACHS

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

Enfermedad hereditaria que afecta ms
comnmente a los judos del Este de Europa.
La enfermedad de Tay-Sachs es un mal
hereditario fatal que afecta el sistema nervioso
central.
La forma ms comn de esta enfermedad afecta a
los bebs, que parecen tener un aspecto
saludable al nacer y desarrollarse normalmente
durante los primeros meses de vida.
Aparece aproximadamente a los 5 meses de vida
y el nio muere ms o menos a los 5 aos de
edad.

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

Enf. Autosomica
recesiva

Deficiencia de
HEXOSAMINIDASA A

la enzima degrada
a los ganglisidos

ENFERMEDAD DE TAY - SACHS

ENFERMEDAD HEREDITARIA AUTOSMICA RECESIVA:

Ambos padres deben tener el gen defectuoso.

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

HEXOXAMINIDASA
A

SUBUNIDAD ALFA

SUBUNIDAD BETA

Codificada por el gen HEX A del

cromosoma 15

Codificada por el gen HEX B del

cromosoma 5

MUTACIN: ENF. DE TAY - SACHS

MUTACION: ENF. DE SANDHOFF

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

Mutacion del gen HEX A
Error en el marco de lectura. Insersin de 4 bases.

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

HEXOSAMINIDASA A:
En presencia de su activador (cromosoma 5),
elimina la N- acetilgalactosamina del gangliosido
GM2.
GANGLIOSIDO GM2:
En las sup. De la mna celular, mayormente en sup
neuronales
Receptores: hormonas glicoproteicas y toxinas
bacterianas
Participan en diferenciacin e interaccion celular.

ENFERMEDAD DE TAY- SACHSc

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

SINTOMAS
Apata
Ceguera
Ligero retraso mental
Irritabilidad
Convulsiones
Disminucin en tono muscular
Demencia
Sordera
Parlisis

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

TRATAMIENTO
Lamentablemente no hay cura ni tratamiento
que impida que la enfermedad siga su curso.
Slo se puede hacer que los nios afectados
lleven la vida ms cmoda que sea posible.
DIAGNOSTICO
Mediante las pruebas prenatales
Amniocentesis: Sem. 15 - 18
villus corinico (CVS): sem 10 12.
Pruebas de ADN: determina q tipo de HEX A .

ENFERMEDAD DE TAY- SACHS

OTRAS DEFICIENCIAS DE HEX A.
Estas deficiencias de HEX A son aprciales dado
que si se preenta la enzima hexosaminidadas
A, pero en cantidades reducidas.
HEX A JUVENIL.
Aparicin: a partir de los 5 aos
Periodo de vida: menores de 15 aos fallecen.
Sintomas leves
HEX A ADULTA. Leve .

ENFERMEDAD DE GAUCHER

ENFERMEDAD DE GAUCHER
Es una deficiencia hereditaria de la enzima
glucocerebrosidasa.
Ocasiona una acumulacin de una sustancia
txica (glucosilceramida) en diferentes partes
del cuerpo, como el bazo, el hgado y los
huesos y tambin en la mdula, originando las
clulas de gaucher, que son macrfagos
cargados de glucosilceramida.

ENFERMEDAD DE GAUCHER
ENFERMEDAD HEREDITARIA AUTOSMICA RECESIVA:

Ambos padres deben tener el gen defectuoso.

ENFERMEDAD DE GAUCHER
ENXIMA
DEFECTUOSA:
GLUCOSILCERAMIDA

POBLACION DE
REISGO: JUDIOS
ESQUENAZES.

ENF. AUTOSOMICA
RECESIVA.

INCIDENCIA:
1/50000 1/100000

ENFERMEDAD DE GAUCHER
GENETICA:
Mutacin(60) en el gen de la glucosilceramida
o su activador sapocin C.
Mutacin en el proceso de recombinacion.
Se cambia una asparagina por una serina; aa
370 (N370S)
Se cambia leucina por una prolina: aa 444
(L444p).

ENFERMEDAD DE GAUCHER
HISTOLOGA
Identificacin de clulas de
Gaucher en aspirados de la MOR
Y bazo.
Celulas de Gaucher: Histiocitos
con abundante
glucocerebrocidos.
Marcadores secundarios:
Aumento de fosfatasa cida
Aumento de colesterol
Aumento de ECA.

ENFERMEDAD DE GAUCHER

SNTOMAS
esplenomegalia
hepatomegalia
Enfermedad pulmonar
Cambios cutneos
Deterioro cognitivo
Dolor y fracturas seas
Tendencia a la formacin de hematomas
Fatiga
Convulsiones
Edema grave al nacer
Problemas con vlvulas cardacas

ENFERMEDAD DE GAUCHER
5 subtipos de la enfermedad de Gaucher:
La enfermedad tipo 1 es la ms comn y se caracteriza
por enfermedad sea, anemia, un agrandamiento del bazo
y trombocitopenia.
La enfermedad tipo 2 generalmente comienza en la
infancia con un compromiso neurolgico grave
La enfermedad tipo 3 est particularmente marcada por
un compromiso neurolgico primario .
La enfermedad tipo 4 se caracteriza por una piel reseca,
spera y escamosa y un edema grave al nacer, y es mortal.
La enfermedad tipo 5 es una forma cardiovascular
caracterizada por calcificacin de las vlvulas cardacas, un
leve agrandamiento del bazo y problemas oculares.

ENFERMEDAD DE GAUCHER
Tratamiento
Hay disponibilidad de la terapia de reemplazo
enzimtico y, en algunos casos, se puede requerir un
trasplante de mdula sea.
Expectativas (pronstico)
El pronstico depende del subtipo de la enfermedad.
La forma infantil de esta enfermedad puede conducir a
la muerte temprana; de hecho, la mayora de los nios
afectados muere antes de los 5 aos de edad.
Con la disponibilidad de la enzima sinttica, la mayora
de los pacientes con la forma crnica adulta de la
enfermedad pueden esperar una expectativa de vida
normal o casi normal.