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Cours de deuxime anne rsidanat

2013/2014
Service de Toxicologie

Ralis par : Yamoun Assia

Plan
Introduction

I- Gnralits
II- Toxicocintique
III- Mcanisme daction toxique
IV- Symptomatologie
V- Interactions
VI-Traitement
VII- Dtection et dosage
VIII- Prvention et lgislation

Conclusion

Introduction
* Mtaux : parmi les+ anciens toxiques connus / li leur usage ancien
* Il y a eu pendant une trs longue priode, une absence totale de proccupation
en ce qui concerne leur impact sur la sant de l'homme/ l'environnement
* De plus, ils sont bioaccumulables, d'o des effets plus ou moins long terme

*Caractristique importante des mtaux au plan toxicologique: capacit de ragir


dans les processus biologiques aprs la perte de* Particularit d'tre faible dose pour nombre d'entre eux essentiels dans le
mtabolisme, mais ils peuvent devenir toxiques dose plus leve

*Ils se distinguent galement de nombreuses autres substances toxiques par le


fait qu'ils ne sont pas mtaboliss dans l'organisme pour la majorit de
mtaux
* Parfois susceptibles de changer de valence (autre voie de dtoxication)
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I-Gnralits

1*Origine
2*Utilisation
3*Formes du Mercure
4*Proprits physicochimiques

5*Cycle du mercure
6*Notions de bioaccumulation / bioamplification
7*Sources dexposition

I-Gnralits
* Elment chimique de symbole Hg
* Mtal argent brillant / particularit forme liquide dans les conditions normales
* Le seul mtal exister sous forme liquide P et T ambiantes
* Sa dcouverte remonte lantiquit
* Symbole Hg du mot grec latinis Hydrargyrum = argent liquide
* Le mot actuel a t introduit au VIme sicle : plante Mercure
* Mercure=nom romain du dieu grec Herms =protecteur des voyageurs
Un des dix produits chimiques ou groupes de produits chimiques
extrmement proccupants pour la sant publique

* Mtal distribu de faon ubiquitaire dans l'environnement


* Un des principaux polluants de l'environnement
* Largement utilis :industrie/agriculture/mdecine
* N'est pas essentiel pour le corps humain
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I-Gnralits

Directrice gnrale de l'OMS, Margaret Chan

I-Gnralits

1*Origine

*Hg: lment prsent dans la nature (air/eau/ sols)


*Il existe l'tat natif/ mais principalement obtenu par grillage du
cinabre (HgS): sulfure rouge
* A ceci sajoute le Hg libr par lindustrie et la pollution
Production/ traitement des dchets industriels et domestiques
Naturellement prsent comme lment-trace dans le corps
humain vierge de toute pollution
* Minerais de Hg dont limportance minralogique est relle :
Cornubianite(calomelhg2cl2)/Tiemannite(hgse)/Coloradote(hgte)/Coccinite (Hg2I2)
*Principaux pays producteurs : Italie/ Russie/ Japon /Algrie/
Mexique/Espagne / Ex-yougoslavie
* Ces centres dextraction couvrent environ 47 % de la production mondiale
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I-Gnralits

2*Utilisation

* Fabrication d'instruments de mesure/ lampes/ nons


* Composition d'amalgames /lectricit, bijouterie, dentisterie
* Amalgames dentaires (plombages) :50 % Hg
* Sert extraire +recycler l'or par amalgamation
* Drivs minraux :catalyseurs/pigments/fixateurs /piles
* Composs organiques :puissants biocides
* Longtemps t utilis comme fluide dans les thermomtres
* Fabrication de certains vaccins /produits mdicinaux:Thiomersal
* Utilis dans des produits visant claircir la peau
* Mercurochrome : antiseptique

I-Gnralits

3*Formes du Mercure

I-Gnralits

Mercure mtallique
lmentaire ( Hg)

3*Formes du Mercure

*Liquide/vapeur
*Utilis dans les thermomtres

Amalgame dentaire

*Forme ionique
*2 tats d'oxydation : mercureux Hg +/ mercurique Hg + +
*Gnralement tat solide /sels mercureux / mercuriques
*Ex: HgS/HgO/HgCl2, Hg2Cl2/Hg SO4,...

Hg inorganique

***Composs alkyls : composs Memercuriels (hydroxydes, chlorures,


cyandiamides)/Etmercuriels (hydroxydes,
Mercure organique
chlorures), diMelmercure/diEtmercure

Drivs alkoxyalkyls :chlorure /silicate de mthoxythylHg

***

***Drivs aryls : diphnylHg/actate/nitrate de phnylHg (dangereux)


En gnral + toxiques que les composs minraux
Les drivs alkyls sont les +toxiques:plus volatils +plus
stables dans les milieux bio/ molcules aryles /alkoxyalkyles

Fruits de mer

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I-Gnralits

4*Proprits physicochimiques

A* Mercure lmentaire (mtallique)

*Trs volatil
*Forme des amalgames avec de nombreux mtaux
*Trs faiblement soluble dans l'eau /solubilit augmente lgrement avec la T
* Peu liposoluble
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I-Gnralits

4*Proprits physicochimiques

B* Drivs inorganique du mercure


Les sels Hg++ : trs peu volatils+solubles dans l'eau + insolubles dans les lipides
A l'exception du chlorure mercurique (sublim corrosif): liposoluble Plus toxiques
Les sels Hg+ par contre : en gnral non volatils/insolubles dans l'eau et les lipides

C*Composs organomercuriels
*Tendance former des liaisons covalentes
*Proprit explique la formation des composs organomtalliques avec du C
*Drivs dialkyls : en gnrale liquide + volatil + trs toxiques : diethyl Hg, dimethyl Hg
* Beaucoup de ces composs sont volatils T ordinaire
*Les +volatils : drivs alkyls/ surtout dialkyls comme le dimthylmercure (CH3-Hg-CH3)
* +/-solubles dans l'eau
*Composs aryls / alkyls : particulirement stables en milieu aq /en prsence de O2
* Le dimthylmercure : insoluble dans l'eau
* Selon leur structure: composs organomercuriels plus ou moins liposolubles
* Ainsi le dimthylmercure est totalement liposoluble
* Le cation mthylmercure (CH3-Hg+) pouvant former des liaisons ioniques avec des ligands minraux
(OH-, Cl-...) et/ou organiques (fonction thiol,...): hydrosoluble + liposoluble
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I-Gnralits

5*Cycle du mercure

mission

Transport /dpt

Conversion biologique /Bioaccumulation

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I-Gnralits
6*Notions de bioaccumulation/ bioamplification

Bioamplification

Bioaccumulation

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I-Gnralits

7*Sources dexposition

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I-Gnralits

7*Sources dexposition

Le mercure : une contamination plantaire

* Aujourd'hui, la prsence de Hg dans l'environnement demeure une


proccupation mondiale du fait de sa volatilit, son transport sur de
longues distances dans l'atmosphre via les courants
atmosphriques, sa persistance dans l'environnement et sa capacit
contaminer les cosystmes et les chanes alimentaires

* Or, au cours des 100 dernires annes, cause des missions


lies l'activit humaine, la quantit de mercure prsente dans les
100 premiers mtres des ocans de la plante a doubl
Dans les eaux plus profondes, la concentration de mercure a
augment de 25 %, indique le Programme des Nations Unies pour
l'environnement (PNUE)

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II-Toxicocintique
Les caractristiques toxicocintiques : absorption, distribution, limination sont
extrmement variables en fonction de la forme sous laquelle se trouve le mtal

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II-Toxicocintique

Absorption

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II-Toxicocintique

Distribution

19

II-Toxicocintique

Distribution

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II-Toxicocintique

Mtabolisme

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III-Mcanisme daction toxique


Hg: une toxicit parfaitement tablie !
La toxicit du mercure est tablie depuis lAntiquit

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III-Mcanisme daction toxique


Hg: une toxicit parfaitement tablie !
Dans les annes 50, une pidmie mystrieuse se dclenche dans la baie de Minamata, au sud du
Japon

Les troubles affectent + particulirement les familles de pcheurs (malformation de NN/


dysfonctionnement du SN) +animaux domestiques (chats atteints de convulsions, se jetant dans la mer
du haut des falaises), tous deux gros consommateurs de poissons
Les analyses montrent quune usine de produits chimiques, fabriquant du plastique (PVC ) utilise le Hg /
catalyseur/ rejet en mer aprs usage

Bien que le Hg le soit s/f inorganique (oxyde de mercure), peu biodisponible et peu toxique, la
condensation, la salinit et lactivit bactrienne des micro organismes marins transforment le mercure
en une forme organique (mthylmercure), trs biodisponible et trs toxique

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III-Mcanisme daction toxique

*Toxicit de type cumulatif (bioaccumulation)


*Toxicit troitement lie la forme Hg
*Action thioloprive
Hg org

Hg0

Hg++

Le mcanisme / lequel le Hg exerce ses effets toxiques nest pas


encore bien lucid

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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
*Une preuve rcente suggre limplication des RL +++
*Agent promoteur du stress oxydatif : effets prooxydatifs
*Laction toxique du Hg, en particulier Hg2+, sexplique par sa grande affinit pour les
groupements thiol de nombreuses pr- /enz, perturbant ainsi leurs fX intra et extra-cellulaires
constitue un puissant inhibiteur enzymatique(l o il saccumule+ C suffisante)
*Liaison SH de GSH /NAC/ altre le statut des thiols intracellualires
*De nombses tudes ont rvl que Hg gnre des ERO/activation de NAPHoxydase
*Il forme un complexe insoluble avec le slnium
Hg interagit avec la chane de transport des e- , augmentant ainsi la quantit de H2O2
* Ceci est concomitant avec la dpltion de glutathion mitochondrial, la dpolarisation de la
mb mitochondriale interne, et laugmentation de la sensibilit de la mb mitochondriale la
peroxydation:la fonction mitochondriale est affecte

Consquence

Stress oxydatif /peroxydation des lipides


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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
*La liaison avec les groupements sulfhydryls altre certaines fx cellulaires :
-la polymrisation des microtubules: action antimitotique effets Colchicine Like avec
altration de la formation du fuseau
-La transcritption de lADN / diminuer le contenu en ARN des cellules
-La synthse de glutamine
-Lhomostasie du calcium
- Il inhibe la synthse d'ADN et de protines
-Une rpartition aberrante des ch au sein des cellules filles (malformations congnitales)
-Ces effets conduisent de nombreux dysfonctionnement cellulaires /mort cellulaire

*Altre la mb cyto , en altrant son lectrongativit /phnomnes de tension


superficielle ; Lion mercurique peut fragiliser les mb
dorganites intracellulaires
(lysosomes, peroxysomes, mitochondries)
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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
*Hg org : capacit d'augmenter la permabilit de canaux chlorure de rcepteurs
GABA A dans la racine
dorsale qui est associe une hyperpolarisation
neuronale
*MthylHg /chlorure Hg : capacit augmenter la libration de NT// Ex: Ach/ DA/
NA/ 5HT
Des tudes exprimentales montrent que le MeHg augmente la C extracellulaire de glutamate en
empchant sa captation et sa dgradation / action toxique directe sur les neurones
*De mme, dautres tudes exprimentales montrent que linteraction du MeHg avec les microtubules du
cytosquelette des cellules neuronales entrane une souffrance neuronale par apoptose

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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
*Effets clastognes du mercure ont t observs dans des lym de sujets ayant
ingr des poissons contamins/ du mthylHg : cassure de ch+ prsence de
fragments/ ch surnumraires/ absence de centromre

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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
Diminution de la production nergtique:
- Par Inhibition de lentre du glucose dans la cellule
- Blocage de la phosphoglucose isomrase srique
- Inhibition de la glutathion-rductase
Perturbation de lentre des phosphates dans les mito, dans les cellules crbrales
Perturbation des phosphatases alcalines des cellules tubulaires proximales des reins
Inhibition de lactivit de (ALAD): enzyme implique dans la synthse de lhme

Hg2+ inhibent fortement lALAD in vitro/in vivo, cette inhibition intervient des C trs leves
Stimulation possible de lactivit de la Protine Kinase C (PKC) Mb qui joue un rle
important dans la modulation de nombreuses ractions cellulaires
Le cycle de Krebs est inhib, in vitro, plus facilement par le mthylmercure que par le Hg
inorg
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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
*Provoque l'activation polyclonale des lym B/T: il stimule l'immunit humorale et la production
d'anticorps anti-ADN
Ces perturbations du systme immunitaire pourraient expliquer le rle du mercure dans les
atteintes rnales glomrulaires (maladie auto immune)
Le mercure inhibe les enzymes zinc du fait d'une comptition entre ces deux mtaux
(mme colonne dans le tableau de classification des lments)
D'autre part, le mercure inhibe les de protection cellulaire contre les RL
Action inhibitrice du Hg inorganique sur lenzyme ATPase Na-K
Suite a la liaison au grpts thiols : mercure inhibe les canaux calciques membranaires
Sels de Hg:inhibent la formation de la mlanine en comptition avec le Cu dans la tyrosinase
Inhibition de la Dopa-dcarboxylase/ MAO qui intervient dans la dgradation du groupe des
mono-amines comprenant la srotonine, et les catcholamines
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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques

*Provoque l'activation polyclonale des lym B/T: il stimule l'immunit humorale et la production
d'anticorps anti-ADN
Ces perturbations du systme immunitaire pourraient expliquer le rle du mercure dans les
atteintes rnales glomrulaires (maladie auto immune)

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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques
Synthse de la mtallothionine /glutathion
*A faibles doses, le mercure semble stimuler la synthse rnale
de glutathion, sauf fortes doses o elle est inhibe
*Il semblerait que les tissus appauvris en glutathion soient plus
sensibles laction du mercure
*Mercure induisent aussi la synthse de mtallothionine dans
les reins et favorise ainsi laccumulation du Hg s/f ionise
*Ces pr- semblent jouer un rle protecteur vis--vis du mercure
dtoxication du mtal par sequestration , tout en favorisant sa
rtention tissulaire

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III-Mcanisme daction toxique


Mcanismes biochimiques

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III-Mcanisme daction toxique


Consquences lsionnelles

Mercure organique

*Cellules cibles du MeHg : neurones / astrocytes li :sa capacit augmenter ERO


Le mthylmercure neurotoxiques: ils saccumulent au niveau des ganglions spinaux, site des lsions
nerveuses priphriques ,dprime la synthse des protines par les cellules nerveuses
Peut catalyser lhydrolyse des phospholipides (plasmalogne):action fragilisante de la mb cellulaire
Dautres tudes exprimentales montrent que linteraction du MeHg avec les microtubules du
cytosquelette des cellules neuronales entrane une souffrance neuronale par apoptose.

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III-Mcanisme daction toxique


Consquences lsionnelles
Mercure lmentaire et inorganique
*Drivs inorg: nphrotoxiques +++

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IV-Symptomatologie
Intoxication aigu

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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Atteintes du systme nerveux central et priphrique
* Les premires manifestations cliniques lors de lexposition chronique aux vapeurs de mercure sont
peu spcifiques : cphales, asthnie, troubles de la personnalit et du caractre, troubles de la
mmoire et de la concentration, des tremblements intentionnels
*A un stade plus avanc, les signes dencphalopathie sont plus spcifiques et associent
un syndrome crbelleux complet et une franche altration intellectuelle
*Dans les cas svres, le tableau peut se complter dhallucinations et de delirium, plus rarement
dune atteinte des voies optiques ou dun syndrome extrapyramidal
* Latteinte priphrique avec une polyneuropathie sensitivomotrice distale est frquente

La majorit de ces tudes suggre que les troubles du systme moteur sont
rversibles alors que la diminution cognitive ainsi que les pertes de mmoire
peuvent tre permanentes
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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Atteintes du systme nerveux central et priphrique

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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Stomatogingivite

*Au tableau neurologique, est parfois associ une stomato-gingivite qui peut
entraner une chute des dents lors des intoxications les plus svres
*Got mtallique en bouche

*Lapparition de larges lisers mercuriques noirtres la base des dents, est


provoque par la liaison du mercure salivaire et des radicaux SH des
protines , reste anecdotique

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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Atteinte rnale
*Hg2+ saccumule au niveau des tubules proximaux du rein + zone superficielle de la
mdullaire externe
*Lors de forte exposition au Hg /inorg, des tubulopathies dose-dpendantes et des
glomrulonphrites dpts extramembraneux de mcanisme immunotoxique sont
observes
Les atteintes tubulaires semblent survenir au-del dun certain seuil dexposition,
classiquement lorsque lexcrtion urinaire du Hg dpasse 50 g/g de cratinine
*Une augmentation de lexcrtion de la N-actyl--Dglucosaminidase (NAG) partir de 25
g/g de cratinine de Hg urinaire suggre une atteinte tubulaire dbutante
*Il na pas t tablit de seuil de survenue des atteintes glomrulaires
*Gnralement les manifestations rnales de lexposition chronique au mercure
mtallique sont discrtes, associant une atteinte glomrulaire et tubulaire modre,
survenant des niveaux dexposition suprieure ceux ncessaires pour entraner une
atteinte neurologique
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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Atteinte cutanes

*Les dermites allergiques de contact sont frquemment dcrites dans la


littrature : eczma de contact, urticaire, rythrodermie ou purpura
*L'exposition par voie respiratoire au Hg induit chez les enfants la
maladie rose = Lacrodynie : syndrome devenu exceptionnel /caractrise
par une tumfaction froide,humide et cyanotique des mains et des pieds
accompagne de prurit et de crises sudorales, parfois de troubles nerveux
ou de troubles cardiaques (hypertension artrielle et dune tachycardie
sinusale) et un syndrome des ganglions lymphatiques muco-cutans
("Kawasaki disease")/ hypersalivation et dune perte des dents
*Ltiologie de ce syndrome aigu est peut tre dorigine immunitaire

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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Atteinte oculaire
Le mercurialentis: un des signes dintoxication au mercure classiquement dcrit et se
traduisant par des reflets bruntres de la capsule antrieure du cristallin, des opacits
punctiformes dissmines dans le cristallin

Atteinte hmatologique
L'exposition chronique au mercure, chez des ouvriers, a provoqu des perturbations de la
glucose-6-phosphate dshydrognase (G6PD), lactylcholinestrase, la glutathion
rductase et la SOD des GR , avec des taux levs de l'hmatocrite et des taux faibles
de la ferritine

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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Effets tratognes et reprotoxiques
Hg / drivs passent la barrire placentaire
* Leur rle tratogne et foetotoxique chez lanimal est bien tabli
*Selon OMS : risque davortement spontan chez
professionnellement exposes au mercure na pas t tabli

les

femmes

*Aucune tude pertinente na permis de retrouver un risque sur les autres


aspects de la reproduction
Les Pays-Bas ont class Hg comme pouvant entraner une toxicit sur le
dveloppement
Union Europenne na pas class le Hg et ses drivs comme toxique pour
la reproduction

Hg class Repr. Cat. 2: Risque


pendant la grossesse deffets
nfastes pour lenfant
Chlorure mercurique class Repr
Cat 3. Risque possible daltration
de la fertilit
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IV-Symptomatologie
Intoxication chronique=Hydrargyrisme
Intoxication au mercure mtallique et ses drivs minraux
Effet gnotoxique
*Chez lanimal, un potentiel gnotoxique du chlorure mercurique a t mee , mais pas
suffisant pour conclure son caractre gnotoxique chez lhomme
*Ce qui a conduit sa classification en catgorie 3 effets mutagnes possibles chez
lhomme par lUnion Europenne.

Cancrognicit
*Les diffrentes tudes menes pour valuer le potentiel gnotoxique et cancrogne du Hg /drivs inorg
nont pas permis de conclure un lien vident
* Hg / drivs inorg sont classs dans le groupe 3 par du CIRC
Lagent (ou le mlange) ne peut tre class pour sa cancrognicit pour lhomme (IARC, 1993)
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IV-Symptomatologie
Intoxication au mercure organique
*MthylHg traverse facilement la BHE / responsable de la neurotoxicit qui domine le tableau clinique

*Ils entranent gnralement des intoxications collectives qui sont rares et anecdotiques, marques par
des signes neurologiques

* Des cas de dcs ont t rapports chez des salaris ayant inhal des vapeurs d'alkylHg la suite
d'accident de travail
La cause des dcs n'a pas t identifie mais dans tous les cas, la mort est survenue avant le
dveloppement de troubles neurotoxiques profonds
En fait, lexposition aigu au MeHg entrane des signes dintoxication retards
Ils semblent survenir avec une priode de latence inversement proportionnelle limportance de
lexposition
Lintoxication /VO aux drivs organomercuriels concerne typiquement les drivs alkyls chanes
courtes qui sont les mieux absorbs

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IV-Symptomatologie
Intoxication au mercure organique
Atteintes du systme nerveux
Dans un premier temps, des paresthsies des extrmits, une asthnie, un
malaise gnral et une atteinte du champ visuel rversible sont observs
lors dintoxications peu svres, puis suit une encphalopathie svre avec
dtrioration intellectuelle, des troubles du comportement (euphorie,
dpression), une ataxie crbelleuse, une dysarthrie, une ccit dorigine
corticale, une surdit dorigine centrale et cochlaire

Atteinte systmique
*Certains auteurs rapportent une atteinte rnale lie la formation
secondaire de Hg inorg, ainsi que des lsions du muscle cardiaque et des
nerfs priphriques
*Des dermites de contact ont t dcrites

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IV-Symptomatologie
Intoxication au mercure organique
Effets tratognes et reprotoxiques
*DimthylHg traverse aisment la barrire placentaire et hmatoencphalique du ftus
*Il passe dans le lait maternel de la femme contamine la plupart du temps par son alimentation
*Chez le foetus, la C crbrale en MeHg peut tre 5 7 fois plus importante que la concentration sanguine maternelle
Le dsastre de Minamata : Leffet le plus frappant est que des enfants naissent porteurs de graves malformations
convulsions et des hypertonies spastiques, des ccits, des surdits et des retards mentaux
une augmentation de lincidence du retard mental, de latteinte sensorielle et des dysarthries alors mme que leur mre est
exempte de symptmes, mettant en vidence que le MeHg traverse la barrire placentaire et exerce ses effets
neurotoxiques sur le cerveau en dveloppement de lembryon puis du ftus
*La Commission Snatoriale de la Communaut Scientifique Allemande pour lExpertise des Produits Industriels Nuisibles
pour la Sant a class le mthyle-mercure parmi les substances toxiques du groupe A et dont le risque tratogne est
dmontr avec certitude

*MethylHg : mutagne cat 3:possibilit deffets ireversibles


Reprotox cat 1 : risque pendant la grossesse deffets nfastes pou r lenfant
Reprotox cat 3: risque possible daltration de la fertilit+risque possible pour les bbs nourris au lait
maternel
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IV-Symptomatologie
Intoxication au mercure organique
Cancrognicit

*Le risque de survenue de tumeurs rnales lors de lexposition de souris au chlorure de MeHg est bien tabli
Les drivs org du Hg : classs cancrogne en catgorie 2B par le CIRC
Lagent ou le mlange pourrait tre cancrogne pour lhomme (IARC, 1993)

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V- Traitement

Aigue

*Traitement vacuateur:
*Lors de lingestion aigu de composs du Hg / inorg: une dcontamination
prcoce (< 6 h aprs la prise) gastro-intestinale doit tre instaure par LG
* Le mercure tant radio-opaque: lefficacit du lavage est contrle par radiographie,
suivi dun bilan lsionnel par fibroscopie oeso-gastro-duodnale
Ladministration de rsine thiole peut favoriser lexcrtion fcale et bloquer le CEH
*Lors de lintoxication aigu par inhalation, la prise en charge est symptomatique en fonction des
manifestations cliniques : traitement de la pneumopathie chimique, de la dfaillance cardiovasculaire
*Traitement purateur : Peu dinteret
*Dans les cas svres, lhmodialyse peut savrer ncessaire

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V- Traitement

Aigue

*Traitement spcifique :

* Lion mercurique Hg2+ est facilement chlat par des agents contenant des
groupements thiol : le 2,3-dimercaptopropanol (BAL), la N-actyl-Dpnicillamine(NAPA), lacide mso-2,3- dimercaptosuccinique (DMSA), le 2,3dimercapto-propane-1-sulfonate (DMPS), le dithiorythriol, le dithiothritol/EDTA

A ce jour, les indications varient et ne font pas lobjet dun consensus

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V- Traitement

Aigue

*Traitement spcifique :

* Le traitement par DMPS / DMSA ont montr une efficacit suprieure aux traitements / BAL
ou par D-pnicillamine (DPA) lors dintoxication mercurielle chez lenfant et chez ladulte

DMPS suprieur au DMSA


*Ces deux agents chlateurs ne semblent pas mobiliser le mercure accumul dans le cerveau, rduisant
le risque dintoxication pouvant secondairement tre induite par la mobilisation du mercure vers le
compartiment sanguin
DMPS /DMSA sont les deux agents chlateurs privilgier lors des intoxications aigus ou chroniques
saccompagnant de signes cliniques
La chlation par le DMSA est propose en cas de signes cliniques dintoxication systmique ou si la
mercuriurie tmoigne dune importante imprgnation (>200 g/g de cratinine)

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V- Traitement

Chronique

*Lors de lexposition chronique au mercure mtallique ou inorganique, la chlation par le DMSA associ
larrt de la contamination est indique sil existe des signes cliniques dintoxication mercurielle,
permettant parfois une amlioration mme pour des atteintes indpendantes de la dose
* Le traitement de lintoxication aux drivs organiques du mercure est symptomatique, et bien que le
DMPS ou le DMSA augmente lexcrtion urinaire, ils nont pas fait la preuve de leur efficacit dans
cette indication
* Le BAL est quen lui contre-indiqu en chronique
*Le BAL, bien quactif lors des intoxications aigus aux drivs inorg, na pas montr son efficacit dans
les intoxications chroniques, et peut mme aggraver lencphalopathie lie lintoxication au MeHg

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VI- Interactions

Slnium

Vit A, C, E

Ethanol

*Considr comme un antagoniste du mercure


*Effet protecteur contre la toxicit de mercure en :
-modifiant sa distribution tissulaire ;
-se combiner avec le mercure et de rduire ainsi sa biodisponibilit,
probablement par comptition vis--vis des pr- utilises pour le transport du Hg
*Considr comme un composant majeur dans lede dfense contre les RL

Parmi les vitamines possdant une action anti-oxydante, il y a les vitamines A, C, E et le


prcurseur de la vitamine A (bta-carotne)
Toutes ces vitamines sont capables dinhiber lactivit des RL+de prvenir leurs effets
toxiques

Il inhibe loxydation du Hg en Hg ionis (raction catalyse par la catalase)

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VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

Prlvements

*Chez le sujet dcd, le prlvement sanguin peut tre ralis sur fluorure
*Chez le sujet vivant, il est effectu sur sang veineux au pli du coude sur EDTA /hparine
* Le mercure tant volatil, il convient de congeler les prlvements si l'analyse est diffre

Lanalyse peut tre ralise dans diffrents milieux


biologique autres que le sang : urines pralablement
acidifies, ongles, cheveux, tissus,et salive

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VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

*Pour les intoxications au mercure mtal / inorganique:


-Dosage du Hg inorg sg :permet dapprcier limprgnation rcente et son dosage est
privilgier dans les intoxications aigus
- Dosage de mercure inorganique total ur : permet dapprcier une exposition ancienne de
plus de 3 mois et aussi comme un indicateur de la charge corporelle
-Mercure ur est directement drive de mercure dpose dans le tissu rnal, qui
sert de site de dpt principal lors de l'exposition chronique au mercure

Pour les intoxications au mercure organique:


- Dosage du Hg sg : le meilleur tmoin de lintensit de lexposition et reflte bien la
charge corporelle. Ce taux est bien corrl au risque dintoxication. Pour linterprtation, la
consommation de poisson doit tre prise en compte
-Dosage du Hg ur : na que peu dintrt, lexcrtion tant principalement biliaire et fcale.

Le dosage peut tre ralis sur le sang total pour apprcier l'exposition au
MeHg d'origine alimentaire ou sur le plasma qui constitue le milieu de choix
la recherche d'une exposition au mtal et ses drivs minraux
56

VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme
Cheveux

* L'analyse dans les cheveux est particulirement intressante pour cet lment
-Analyse de mercure de cheveux peut tre utile pour valuer exposition chronique cause
de labondance de groupements sulfhydryles dans les cheveu
Cependant, le mercure de cheveux n'est pas recommand pour
la surveillance biologique de l'exposition au mercure lmentaire et inorganique
tant donn la forte probabilit d'une contamination externe et proportion relativement faible
d'accumulation par rapport au Hg org
En effet, il existe une parfaite corrlation (r2 = 0,9) entre les C en mercure d'origine
alimentaire (mthylmercure) dans le sang et dans les cheveux
* Ce phanre concentre 250 fois le mtal
*Une teneur de Hg dans les cheveux de 10 ug/g quivaut une C de 40 ug/L dans le sang
*Les nombreux problmes analytiques lis ce milieu (modalits de prlvement,
contaminations, difficult de lanalyse, contrle de qualit peu dvelopp) rendent ce dosage
et linterprtation des rsultats trs dlicats en dehors dun nombre trs limit de cas
particuliers
*De plus, les variations de C entre individus sont + grandes que pour la plupart des autres
milieux
57

VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

Salive

*Hg salivaire a diverses origines (amalgames, excrtion salivaire, desquamation


des cellules pithliales) et se prsente sous diffrentes formes (Hg mtal, ions
Hg++, particules)
*Tout ceci explique pourquoi les C observes dans la salive sont extrmement
variables et trs dpendantes du protocole actuellement non standardis
utilis pour leur recueil
*Le Hg salivaire est videmment plus lev chez les porteurs damalgames et les
C peuvent tre extrmement leves notamment en prsence de particules

58

VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

Dosage du mercure in vivo

*Bloch et Shapiro ont dvelopp une technique par fluorescence des RX pour
doser le mercure accumul dans certains tissus in vivo
*Actuellement la limite de dtection de cette technique est encore trop leve
pour envisager son application pratique

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VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

Mthodes
* Mthodes colorimtriques la dithizone : Hg totale
Dithizone Dithizonate dHg rouge / pH = 0.5 1 / interfrence Cu++
*Activation neutronique : isotope radioactif Hg (203, 197)
*Electrodes spcifiques/C.P.G/ HPLC
*Polarographie

*Spectrophotomtrie d'absorption atomique en flamme aprs formation d'hydrures ou vapeurs


froides :la plus utilise
Les techniques analytiques font appel la formation d'hydrures aprs minralisation pralable de l'ch
-minralisation : utilisation de fours micro ondes plus efficace, mlange HNO3/H2SO4, mlange
bromate/bromures.
* Spectrophotomtrie de fluorescence atomique:
Il s'agit d'une mthode intressante, ultrasensible pour cet lment, adapte sur des automates ddis
ce dosage. Elle permet d'atteindre une dtection limite de 10 ng/L

60

VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

Mthodes

Spectrophotomtrie d'mission par plasma couplage induit reli un dtecteur de


masse (ICP/SM):
Cette mthode constitue la technique de choix. Si le dosage du Hg peut tre ralis en
mode multilmentaire dans le sang total, les urines, les cheveux et les ongles ,la mesure
dans le plasma s'avre dlicate
Grce au dtecteur de masse, la spcificit est bonne et la sensibilit excellente
La limite de quantification = 0,3 ug/L dans le sang
= 0,08 ug/L dans le plasma
= 0,9 ug/L dans l'urine

61

VIII- Dtection et dosage

Chez lhomme

Interprtation

* L'intoxication aigu s'accompagne de concentrations sanguines > 100 ug/L

* Les signes neurologiques apparaissent au-del du 200 ug/L


* La C ur doit tre 35 ug/g de cratinine chez les travailleurs exposs
Une C suprieure 75 100 ug/g de cratinine impose une viction temporaire

62

VIII- Dtection et dosage

Dans leau

Echantillonnage
*ch doivent tre prlevs dans des flacons (en verre borosilicat, quartz ou poly sulfone)
*Pralablement lavs lacide nitrique et rincs l'eau dminralise afin dviter des
ractions dadsorption et de dsorption sur les parois du rcipient
* Toutes les eaux tant susceptibles de se modifier plus ou moins rapidement par suite de
ractions physiques, chimiques ou biologiques, il convient de prendre des prcautions en
terme de transport et de conservation de l'chantillon avant analyse (par acidification un
PH<2 et par ajout dun agent stabilisant (K2Cr2O7, HNO3)
*Par ailleurs, il faut veiller remplir les flacons de manire ce qu'il n'y ait pas d'air audessus de l'chantillon

Extraction
L'analyse du mercure ncessite une tape de minralisation (avec du BrCl ou du KMnO4)
pour amener dans un premier temps le mercure l'tat d'oxydation II, puis l'chantillon est
rduit l'tat zro Hg0 par du chlorure d'tain ou du ttrahydroborate de sodium
63

VIII- Dtection et dosage

Dans lAir

Echantillonnage
*Il s'agit d'effectuer un prlvement de particules sur un filtre ou un prlvement d'air sur des
tubes

Extraction

*Filtre / tubes sont minraliss par chauffage (classique ou micro-onde) dans une
solution d'acides (en fonction de la nature des filtres ou des tubes)
* Le minralisat est ensuite repris l'eau distille et l'chantillon stabilis par une
solution de K2Cr2O7

64

VIII- Dtection et dosage

Dans les sols

Echantillonnage

*Ech sch , puis tamis 2 mm


*Le refus de tamisage est conserv et le tamisat est broy une dimension infrieure
200 m avant minralisation

Extraction

Les sols sont digrs pour amener le mercure l'tat d'oxydation II


L'chantillon est ensuite rduit par du chlorure d'tain

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VIII- Dtection et dosage

Dosage

A ce stade de l'analyse, tous les chantillons (d'air, d'eaux ou de sols) se trouvent


sous forme aqueuse dans un milieu acide
les techniques analytiques :
La spectromtrie d'absorption atomique avec vapeur froide
La spectromtrie de fluorescence atomique

Le mercure est rduit sa forme lmentaire par le chlorure d'tain en milieu acide
Le mercure est ensuite dgag de la solution l'aide d'un courant inerte et
transport dans une cellule de mesure
Dans le cas de l'absorption atomique, les absorbances sont mesures la
longueur d'onde de 253,7 nm (absorption de la lumire mise par une lampe
"mercure").
Pour la fluorescence atomique, la radiation 253,7 nm gnre par la lampe excite
les atomes de Hg qui rmettent une lumire fluorescente la mme longueur d'onde
66

VIII- Dtection et dosage

C moy population

Sang:C mercure total

Sang : C mercure
inorganique

Urine : C mercure
inorganique

Valeurs limites admises

VLE

< 10 g/l

<5 g/l

<15 g/l en fin de


poste et fin de
semaine

<3 g/g de cratinine

<50 g/g de cratinine


avant le dbut de prise
de poste
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VIII- Dtection et dosage

Qualit des eaux de consommation

Valeurs limites admises

OMS, 2008

1 Rg.L-1 mercure total

Qualit de lair

OMS (2000)

1 Rg.m-3 moyenne annuelle pour les vapeurs de mercure inorganique

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IX- Prvention et lgislation

Prvention technique

Gnrale
Ventilation optimale des locaux, en vitant les niches
Aspiration la source au poste de travail, ventuellement chapelles
Sols et plans de travail lisses et exempts de joints
Maintien d'une temprature ambiante aussi basse que possible
Protection et isolation des conduites d'eau chaude et de vapeur (afin d'viter les turbulences
et l'vaporation accrue de la poussire contenant du mercure)
Dispositifs d'arrt empchant la fuite de mercure dans les canalisations
Nettoyages quotidiens ou pluriquotidiens des plans de travail et des sols
Manipulation du mercure mtallique sur des tables rebords surlevs ou munies d'une
vanne de rcupration
Couverture du Hg liquide par de l'huile de paraffine ou par un autre produit empchant
l'vaporation
Stockage et limination des torchons et ponges de nettoyage en rcipients tanches
Survtements de travail sans poches ni revers
utilisation dun masque de protection respiratoire muni d'un filtre spcial pour Hg
Rcupration du mercure rpandu: saupoudrer les gouttes de Hg avec du charbon actif
contenant 5 % de iode ou avec une poudre de zinc et de cuivre
69

IX- Prvention et lgislation

Prvention technique

Personnelle
Elle concerne tous les travailleurs exposs, on doit les informer des dangers
quentrane le mercure afin de les inciter suivre les rgles dhygines et de la
prvention, linformation sadresse tous les nouveaux embauchs, elle doit tre
faite par le mdecin de travail mais aussi par le matre et la comit dhygine et de
scurit
Armoires de vestiaire spares pour les habits de travail et de loisirs
Port de souliers rservs au travail
Port de gants de travail manchettes suffisamment longues pour recouvrir les habits
Interdiction de manger, boire et fumer dans les locaux de travail. Interdiction de fumer aux
toilettes
Avant les pauses et aprs le travail, lavage soigneux des mains (brosse) et du
visage, brossage des dents et rinage de la bouche. Douche en fin de journe ou
d'quipe
Se rincer la bouche avant chaque boisson
Se laver frquemment les cheveux
Changer frquemment de sous-vtements
70

IX- Prvention et lgislation

Prvention mdicale

Examen daptitude lembauche


La rglementation interdit le travail aux sujets de moins de 18 ans et aux femmes enceintes ,
les personnes soufrant dune gingivite ou toute infection buccale, datteinte rnale et de
dsordre nerveux sont aussi carts
Lalcoolisme doit tre recherch
Il serait utile de doser le mercure urinaire pour avoir une valeur de base comme rfrence

Examens priodiques
Obligatoire pour le personnel expos au mercure
Le rythme des examens cliniques/ biologique dpend de post de travail: trimestriels, semestriel/ annuels

Examen clinique
Pour rechercher des signes dintoxication prcoce ; tremblements: tat mental; status
neurologique (tremor intentionnel; test d'criture!), gencives, tat dentaire. ,troubles de
comportement, (sociabilit, insomnie ,.) , dosage de la protinurie

Si ncessaire lectromyogramme, lectroencphalogramme, examen du champ visuel,


de l'audition et du sens de l'quilibre
71

IX- Prvention et lgislation

Prvention mdicale
Examens priodiques

Examen biologiques

Dosage du mercure

Mercure urinaire (mercuriurie) essentiellement sous forme inorganique

Un chantillon durine de 24 h la fin dune priode de travail ou avant la pause suivante


Certains microorganismes peuvent volatiliser le mercure( addition dun antibactrien si les
urines doivent tre stocks pendant un temps prolong)
Le Hg urinaire: le marqueur utilis en mdecine du travail pour la surveillance de lexposition
professionnelle au mercure mtal ou inorganique
Un taux de 50ug/ml chez un sujet expos traduit que le post est bien protg
si la concentration > 50ug/ml : un signale dalarme exige la rvision des des mesures de
prvention
Le taux dangereux pour un expos est de >300ug/g de cratinine ncessite un cartement
de poste de travail
Il existe une corrlation entre lintensit de lexposition est la concentration urinaire du mercure

72

IX- Prvention et lgislation

Prvention mdicale
Examens priodiques

Examen biologiques

Dosage du mercure

Tests de provocation
De nombreuses tudes ont tent dvaluer lintrt de ladm dun chlateur afin de rvler
avec plus de sensibilit une charge excessive en mercure de lorganisme
Les deux produits les plus utiliss sont:
*DMPS (2,3-dimercaptopropane-1-sulfonate, CH2SH-CHSH-CH2SO3 -, Na+)
DMSA (acide meso-2,3-dimercaptosuccinique)
Principe: mesurer le mercure urinaire avant le test, puis, aprs administration orale de
DMPS (le plus souvent 300 mg), doser le mercure sur les urines recueillies pendant un
temps variable selon les protocoles (30 min, 2 h, 6 h,)

73

IX- Prvention et lgislation

Prvention mdicale
Examens priodiques

Examen biologiques

Dosage du mercure

Dans le sang :
Cest le paramtre le plus demand, il prsente peu de fluctuations, il reflte dune manire plus
exacte les symptmes cliniques par rapport au dosage urinaire
Il est considr comme indice fiable dans la surveillance mdicale du personnel expos

Autres explorations biologiques : marqueurs indirects


Cratinine/gamma-GT/TGO/TGP / pr- sriques :surveillance de la la fonction hpatique et rnale
- Protinurie : elle nest pas un bon test de dtection prcoce dintoxication
-Devant une forte protinurie trouv de manire isole nous devant dcider dun changement de poste de
travail et de surveiller le sujet
- B2 microglobuline de 24 h est ncessaire
-Lors de suspicion de sensibilisation au mercure, bilan allergologique
-Porphyrines urinaires :
corrlation entre la coproporphyrine et le mercure urinaire mais son augmentation non spcifique (mtaux,
mdicaments, certaines pathologies)
-Marqueurs datteinte rnale : laugmentation de certaines enzymes rnales dans lurine (GT)

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VIII- Dtection et dosage

Lhydrargyrisme est reconnu en tant que maladie profesN 2 aprs le plomb


La (VME) indique la concentration moyenne dans l'air des postes de travail en un polluant
donn qui, en l'tat actuel des connaissances, ne met pas en danger la sant de la trs
grande majorit des travailleurs sains qui y sont exposs, et ceci pour une dure de 42 h
hebdomadaires, raison de 8 h/ par jour, pendant de longues priodes

Forme chimique

VME

Mercure mtallique

0,05 mg/m3

Mercure, composs inorganique

0,1 mg/m3 (exprime en Hg)

Mercure, composs organiques


(sans le mercure mthyle)

0,01 mg/m3 (exprime en Hg)

Mercure mthyle

0,01 mg/m3

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IX- Prvention et lgislation

Prvention gouvernementale

Les tats membres de lOCDE ont interdit lutilisation de composs organomercuriels pour
lenrobage de peintures et la fabrication des peintures
En France, lobligation de rcuprer les dchets damalgames dentaires issus des
cabinets dentaires et linterdiction de commercialisation de thermomtres mercure vise
rduire lutilisation et le rejet de mercure dans lenvironnement
Pour des raisons environnementales, la rglementation concernant l'usage de cet
lment a t renforce depuis 20 ans :
1989 : interdiction dans les fongicides
1992 : interdiction dans les peintures
1999 : interdiction dans les thermomtres mdicaux

76

IX- Prvention et lgislation

Prvention gouvernementale

Signature de la Convention de Minamata sur l'interdiction progressive du mercure 14 octobre 2013


139 pays viennent d'adopter au Japon une convention sur l'usage et les missions de mercure, baptise
Convention Minamata en mmoire de cette ville japonaise o des milliers de personnes ont t
empoisonnes par des rejets de mercure, un lment trace mtallique hautement toxique. C'est la
premire fois depuis plus de dix ans qu'un tel accord multilatral en matire d'environnement est sign

Un accord juridiquement contraignant, a finalement t signe sous l'gide de l'ONU Kumamoto (sudouest), une localit proche de Minamata, aprs avoir t labore et adopte en janvier dernier
Genve
Cet accord, dsormais ouvert la ratification des Etats, vise rduire au niveau mondial les missions
de mercure, leurs utilisations, en particulier lors de la fabrication de produits et lors de processus
industriels
La Convention fixe galement un cadre pour les changes et le stockage sans danger des dchets de
mercure
Les produits au mercure viss par la Convention :
En adoptant la Convention de Minamata, les gouvernements se sont accords sur un certain nombre de
produits, dont la fabrication, l'importation et l'exportation seront interdites d'ici 2020.
Ces produits peuvent tre remplacs par d'autres, qui seront introduits mesure que ceux qui
contiennent du mercure seront limins
77

IX- Prvention et lgislation

Prvention gouvernementale

Signature de la Convention de Minamata sur l'interdiction progressive du mercure 14 octobre 2013


*Il s'agit des produits suivants : Batteries, l'exception des piles bouton utilises dans les dispositifs
mdicaux implantables Commutateurs et relais Certaines lampes fluorescentes compactes Lampes
fluorescentes cathode froide et lampes fluorescentes lectrode extrieure Savons et cosmtiques
*Certains appareils mdicaux (thermomtres et tensiomtres, sphygmomanomtres)
* Les mines d'or (l'orpaillage utilise du mercure pour extraire l'or) petite chelle et les centrales au
charbon sont les deux principales sources mondiales de pollution par le mercure
*En laborant la Convention de Minamata, les gouvernements ont convenu que chaque pays dfinira
une stratgie visant rduire la quantit de mercure utilise dans les mines petite chelle et tablira
un plan d'action national dans les trois ans suivant l'entre en vigueur du trait, de manire rduire et,
si possible, liminer le mercure
*La Convention rglemente aussi les missions et les rejets de mercure provenant des grandes
installations industrielles telles que les centrales au charbon, les chauffe-eaux industriels, les
incinrateurs de dchets et les cimenteries
*Une fois ratifi par 50 Etats, le trait entrera en vigueur, d'ici trois ou quatre ans selon les organisateurs
de la confrence
Il faut que de nombreux pays en voie de dveloppement ratifient ce trait pour qu'il entre en vigueur le
plus tt possible , a dclar le ministre japonais de l'Environnement Nobuteru Ishihara
78

Source : http://www.notre-planete.info/actualites/3828-convention-Minamata-mercure

Conclusion
*Compte tenu des nombreux avantages qu'il prsente, Hg est utilis depuis longtemps
Mme si sa prsence ancienne et continuelle tend le banaliser, le Hg doit tre considr
comme une substance toxique qu'il est ncessaire de grer adquatement
*Le mercure :mtal lourd largement rpandu dans le monde et dont limpact sur la sant
humaine est proccupant
*Les circonstances dexposition et la toxicit chez lHomme sont troitement lies ltat du
mercure
*Les deux organes cibles sont le systme nerveux central et le rein
*Linhalation aigu de vapeurs de mercure mtallique ou inorganique est lorigine
datteintes pulmonaires, linhalation chronique dencphalopathies, de tubulopathies ou de
glomrulonphrites
*Les graves intoxications alimentaires au (MeHg) qui ont touch des populations du Japon
ont entran des pidmies graves
*Le traitement chlateur est indiqu lors dintoxication symptomatique dexposition aigu et
permet parfois lamlioration des manifestations lies une exposition chronique
79

Conclusion

De nos jours, bien que les situations dintoxication forte dose soient rarement
rencontres, des efforts doivent tre apports afin de rduire les concentrations de
mercure dans lenvironnement et les risques sur la sant humaine plus faible dose
(amalgames dentaires en mercure, contamination de poissons par des drivs
organiques de mercure )
Les pathologies lies lexposition professionnelle au mercure et ses drivs peuvent
tre indemnises
Il est possible de contribuer de deux manires concrtes rsoudre ces problmes de
sant au travail et de contamination de l'environnement:
****D'une part, adopter des solutions de remplacement en ce qui a trait aux instruments
et produits contenant du mercure
****D'autre part, mettre en oeuvre des activits permettant de prvenir et d'intervenir
adquatement en cas de dversement de mercure
80

81

Bibliographie
1* Trait de toxicologie mdico-judiciaire P. Kintz Prface du professeur R. Wennig 2e dition
2*I N E R I S - Fiche de donnes toxicologiques et environnementales des subsances chimiques
MERCURE ET SES DRIVS J-M. VINCENT Version N4-septembre 2010
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Bruna Fernandes Azevedo6* Toxicit du Mercure. 1re partie Marie Grosman
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8* In Lopes MA, Bottino CM, 2002 : Prevalence of dementia in several regions of the world: analysis of
epidemiologic studies from 1994 to 2000
9* Marie Grosman et Andr Picot Juin 2007 Le mercure des amalgames dentaires : Quels risques pour la
sant et lenvironnement ? Quels enjeux financiers ?
10* Human Exposure and Health Effects of Inorganic and Elemental Mercury Jung-Duck Park
11* J Prev Med Public Health 2012 http://dx.doi.org/10.3961/jpmph.2012.45.6.344
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17* http://www.notre-planete.info/actualites/3828-convention-Minamata-mercure
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Intoxication au mercure. L. Bensefa-Colas / Source http://www.inserm.fr
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http://www.non-au-mercure dentaire.org/_fichiers/1._prisedeconsciencedangersmehg.pdf
23* Proposition de classification du mercure en Cancrogne, Mutagne Reprotoxique (CMR)
http://www.afssa.fr/ET/PPN2167.htm?pageid=1248&parentid=523
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