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BIBLIOGRAPHIE IGR

1 OCTOBER 2014
DR.

COCEA CORINA

Introduction
Dans la premire ligne de traitement pour le cancer du clon
mtastatique:
essai de phase III (H. Hurwitz et al., 2004) : Bevacizumab +

IFL : une amlioration significative de la survie ( OS PFS)

CRYSTAL( phase III, 2009:) : Cetuximab + FOLFIRI :

l'amlioration du l'tat clinique chez les patients sans


mutations au niveau des codons 12 et 13 du KRAS( OS, PFS)

FIRE - 3 quelle combinaison est mieux? :

Cetuximab/Bevacizumab + FOLFIRI

Design
Prospective phase 3 essai, ouverte, multicentrique,

randomise

objectif principal: rponse radiologique objective

(complte ou partielle) selon les critres RECIST v.1.0

objectifs secondaires:

- PFS, OS
- dure de la rmission
- rsection secondaire des
mtastases hpatiques
- la scurit et la tolrabilit du
traitement

Design

Design

Design: les critres d'inclusion


18-75 ans

stade IV adnocarcinome
PS de 0-2
esprance de vie > 3 mois

sans insuffisance d'organs


pas de chirurgie dans les 4 semaines avant le dbut

du traitement
tumeurs KRAS exon 2 wild-type (amendement au
protocole)

Design: les critres d'exclusion


mtastases crbrales
pas de traitement antrieur par un agent ciblant l'EGFR, bevacizumab ou

chimiothrapie (exception le traitement adjuvant termin au moins 6 mois


avant )
les maladies cardio-vasculaires importants associes
l'occlusion intestinale aigu ou subaigu
antcdents de maladie inflammatoire chronique ou la diarrhe chronique
carcinose pritonale symptomatique
blessures ou fractures osseuses pas soign
syndrome nphrotique
thrombo-embolie artrielle ou des hmorragies graves dans les 6 mois
avant l'tude enrolmen
Gilbert-Meulengracht syndrome
antcdents de tumeurs malignes secondaires au cours des 5 dernires
annes
patient sous traitement anticoagulant

Rsultats: ORR
184 (62,0%) patients dans le groupe cetuximab

ont obtenu une rponse objective


contre 171 (58 0%) dans le groupe bevacizumab
(odds ratio 118, 95% CI 085164; p=018)

Rsultats: PFS
la mdiane de survie sans progression tait de 10,0 mois dans le

groupe cetuximab et 10,3 mois dans le groupe bevacizumab


(hazard ratio 106, 95% CI 088126; p=055)

Rsultats: OS
la mdiane de survie globale tait de 28 7 mois dans le groupe de

cetuximab contre 25 0 mois dans le groupe bevacizumab


(HR 0 77, p = 0 017)

Rsultats:
sous-groupe wild-type tous les loci RAS test
ORR tait similaires entre les groupes(OR 128, p=032);
PFS tait galement similaire entre les groupes de traitement (104 mois dans le groupe de
cetuximab vs 10 2 mois dans le groupe bevacizumab ; HR 093, p=054)
un avantage marqu dans la survie globale a t constate chez les patients du groupe de
cetuximab par rapport au groupe de bevacizumab (33 1 mois vs 25 6 mois, HR 0 70,
p = 0 011)

Rsultats: toxicit
Les plus frquents effets indsirables du gr. 3-4:

hmatotoxicit (73 [25%] des 297 patients dans le groupe cetuximab vs 62


[21%] de 295 patients dans le groupe bevacizumab)
ractions cutanes (77 [26%] vs six [2%])
diarrhe (34 [11%] vs 40 [14%])

Plus de patients dans le groupe de cetuximab (46 [15%]) que dans le groupe

bevacizumab (31 [11%]) ont retard le traitement en raison de la toxicit


lie la drogue.

5 dcs, tout au cours du traitement avec FOLFIRI plus bvacizumab, ont

t signals tre lies des vnements indsirables: arythmie, la


septicmie, vnement thromboembolique et l'infection avec neutropnie.
Deux de ces dcs (arythmie et l'infection sur neutropnie) ont t rputes
tre lies le traitement tudie.

Traitement ultrieur la progression

thrapie anticancreuse deuxime ligne base d'oxaliplatine t avec une proportion


similaire de patients dans chaque groupe de traitement
crossing over vers un rgime dont le bevacizumab ou un anticorps EGFR tait galement
similaire entre les deux groupes
des proportions similaires de patients ont reu un traitement au-del de la progression
sans changer l'anticorps
des rsultats similaires pour le traitement de deuxime ligne sans anticorps ont
galement t notes
au moment de l'analyse, 107 (36%) des 297 patients dans le groupe de cetuximab et 118
(40%) des 295 patients dans le groupe bevacizumab avaient reu un traitement de
troisime ligne.
au moment de l'analyse, de nombreux patients sont encore en vie et dans le suivi, et ces
donnes sont immatures!

Take home message


Although the proportion of patients who achieved an

objective response did not significantly differ


between the FOLFIRI plus cetuximab and FOLFIRI
plus bevacizumab groups, the association with longer
overall survival suggests that FOLFIRI plus
cetuximab could be the preferred first-line regimen
for patients with KRAS exon 2 wild-type metastatic
colorectal cancer. (!!!!de tradus)