ANALGESICOS

OPIACEOS
DR. HECTOR HUGO
MALDONADO CALLEJAS

Analgsicos opioides
Los

analgsicos opioides
constituyen un grupo de frmacos
que se caracterizan por poseer
afinidad selectiva por los
receptores opioides y causan
analgesia de elevada intensidad
sobre el sistema nervioso central.

Definicin de Trminos
OPICEOS: alcaloides derivados del opio

OPIOIDES: alcaloides naturales y sintticos

ENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

Endorfinas

3 familias distintas de pptidos

opioides clsicos
Proopiomelanocortina POCM
Encefalinas

Aminoterminal
comn

Preproencefalina
Endorfinas
Preprodinorfina
Dinorfinas

Tyr Gly Gly Phe

o
Leu o Met

Mecanismo de accin

Receptores opioides
Ampliamente

(MU) 398 aminocidos

distribuidos en el SNC

Efectos exitatorios opuestos a la depresin

Alta afinidad por la encefalina

(DELTA) 372 aminocidos

Analgesia central y espinal

Alta afinidad por la encefalina

(KAPPA) 380 aminocidos

Analgesia supraespinal y espinal

Estructura qumica de los

analgsicos opioides

Opioide se refiere ampliamente a todos los

compuestos relacionados con el opio.

La palabra opio se deriva de opos, la palabra

griega para jugo; la droga se derivaba del jugo
de la amapola de opio, Papaversomniferum.

Los opiceos comprenden los productos naturales

morfina, codena, tebana y muchos congneres
semisintticos derivados de ellos.

Estructura qumica de los

analgsicos opioides
Inicialmente

receptores:

se reconocieron 3 tipos de

: activados por morfina ocasionando analgesia

supraespinal, depresin respiratoria, bradicardia,
miosis, dependencia fsica, disminucin de motilidad
intestinal, euforia, sedacin e hipotermia (efectos
agonistas tpicos)

: activado por la ketaciclazocina; media la

analgesia espinal, sedacin, miosis y depresin de
reflejos flexores

Estructura qumica de los

analgsicos opioides

: activado por N-alilnormetazocina; media la

disforia , alucinaciones, midriasis, taquicardia y la
activacin respiratoria.

Este ltimo tipo de receptor ha dejado de ser

considerado un receptor opioide debido a la relacin
que guarda con alucingenos como la fenciclidina y la
ketamina, los cuales se hallan vinculados con el
glutamato.

Estructura qumica de los

analgsicos opioides
Los

efectos antinociceptivos de los

opioides estn mediados por la unin a
protenas especficas de membrana (RO),
localizadas a nivel supraespinal, espinal y
perifrico.

Farmacologa clnica de los

opioides

Los POE y los frmacos opioides producen analgesia al

unirse a los mismos receptores; sin embargo esta unin
es diferente en funcin de si se trata de opioides
alcaloides (morfina), no alcaloides (fentanilo) o
pptidos (POE y anlogos)
En la clnica habitualmente se utilizan los analgsicos
opioides, los cuales se pueden clasificar utilizando
diferentes criterios:

origen: naturales, sintticos, semisintticos

estructura qumica: fenantrenos, fenilpiperidinas,
benzomorfanos, morfinanos;
intensidad de dolor que pueden suprimir: dbiles, potentes;
tipo de interaccin con el receptor
afinidad por los receptores (, y )
eficacia (agonistas, antagonistas, agonistas parciales,
agonistas-antagonistas)
duracin de accin: corta, ultracorta, retardada.

Clasificacin de los opioides

con base en su relacin con
los receptores
Se

clasifican como:

Agonistas puros
Agonistas parciales
Agonistas antagonistas
Antagonistas

Clasificacin de los opioides

con base en su relacin con
Agonistas puros
Desencadenan una respuesta biolgica
los receptores
mxima
Agonistas parciales

No desencadenan una respuesta

biolgica mxima.

Agonistas - antagonistas

Simultneamente, activan un receptor y

bloquean otro. Generalmente activan el
receptor kappa y bloquean al receptor
mu.

Opioides atpicos

Actan sobre receptores opioides y sobre

el sistema monoaminrgico.

Antagonistas

Se unen al receptor opioide, pero no

producen alguna respuesta o bloquean
la respuesta de un opioide.

Escalera analgsica de la
OMS

Titulacin
Es

el ajuste gradual de la dosis del

analgsico, y es la mejor herramienta
para prevenir la aparicin de la mayora
de los efectos adversos.

La

titulacin debe basarse en la

necesidad individual

Farmacocintica
Absorcin:

Oral (la morfina esta limitada

por el amplio efecto del 1er paso en
cambio la codena* se absorbe muy
bien),rectal, IM, IV
Distribucin: Atraviesan BHE y BP
Se localizan en altas concentraciones
en Hgado, Cerebro, Rin,
Pulmn, msculo*, t. graso*.

Farmacocintica
Metabolismo:

Morfina

Heptico (glucoronidacin)

M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
10%M6G-Analgsico potente*

steres (Herona)->se hidrolizan a->morfina

Codena-------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina
(Normeperidina-> Convulsiones)
Excrecin: Renal

Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Provocan analgesia al unirse

a receptores
especficos acoplados a protenas G,
ubicados principalmente en regiones de
SNC (Cerebro, Tlamo, Sistema Lmbico y
mdula espinal) implicadas en la
transmisin y modulacin del dolor.
Tipos de receptores*
m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)
Analgesia espinal, miosis y sedacin(Dinorfinas)
d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

Mecanismo de Accin
Los

receptores se localizan tanto en las

neuronas transmisoras de dolor de la
mdula espinal como en las aferentes
primarias que conducen el mensaje de
dolor hacia ellas.
Acciones celulares

Cerrar un canal de Ca++ dependiente de

voltaje y por lo tanto reducir la liberacin de
neurotransmisores en la terminacin
presinptica.
Hiperpolarizar e inhibir as las neuronas
postsinpticas al abrir los canales de K+.

Efectos Farmacolgicos en SNC

-

Analgesia
Euforia
Sedacin y somnolencia
Depresin Respiratoria
Supresin de la tos
Miosis (TOXICIDAD)
Efectos en la temperatura

Efectos Farmacolgicos Perifricos

Sistema Cardiovascular
Hipotensin ortosttica, bradicardia
Tracto Gastrointestinal
Estreimiento, disminucin de la motilidad.

Vas Biliares
Contraccin del msculo biliar, espasmo (Clico
biliar)
Aumento de concentraciones plasmticas de
amilasa y lipasa.

Efectos Farmacolgicos
perifricos
Vas renales
- Deprimen funcin renal
- Antidiurtico
- Aumento de tono del esfnter
- Aumento de tono en los urteres y vejiga.
tero
- Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono
uterino
Neuroendocrinos
- Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto
disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.
- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y
somatotropina
Piel
- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de
Histamina

Efectos Adversos

Son producto de la extensin de accin

farmacolgica
Inquietud conductual (Disforia)
Temblores
Depresin Respiratoria
Rigidez de tronco
Nusea y vmito
Aumento de presin intracraneana
Hipotensin postural
Estreimiento
Retencin urinaria
Por administracin
Prurito
parenteral y raqudea
Urticaria

Efectos Adversos

Tolerancia
Comienza con la primera dosis del
opioide.
Se manifiesta clnicamente hasta despus
de 2 o 3 semanas de administracin
frecuente a dosis terapetica.
Tolerancia Cruzada
Rotacin de opioide en tratamientos
crnicos para dolor de enfermedades
terminales.

Efectos Adversos

Dependencia Fsica
Siempre acompaa a la tolerancia
La falta de administracin del medicamento
origina un sndrome de abstinencia.

Sndrome de supresin precipitada

*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)

*Administracin de agonistas parciales (pentazocina)
en pacientes que reciben agonistas puros

Efectos Adversos

Dependencia psicolgica
La euforia, la indiferencia a los estmulos y la
sedacin causada por estos analgsicos
favorecen su uso compulsivo.
La dependencia psicolgica se refuerza por
el desarrollo de dependencia fsica

Indicaciones Teraputicas

Dolor intenso
-

Edema agudo pulmonar

Difenoxilato (difenoxina), loperamida

Temblor
-

Dextrometorfano y codena

Diarrea
-

Morfina

Tos
-

Morfina, oxicodona, fentanil

Meperidina

Aplicaciones en la anestesia
-

Fentanil, morfina

Contraindicaciones

Pacientes con lesiones enceflicas

Embarazo
Funcin Pulmonar alterada
EPOC
ASMA
Funcin heptica o renal alterada
Enfermedad endocrina
leo paraltico