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Diego Hbich
Inmunomodulacin local
1.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S106-13, 2.Tindle, Nat Rev Cancer 2002; 2, 59, 3.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22, 4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1-16
frica
Asia
(N=712)
(N=1.207)
HPV
HPV
Europ1
HPV
HPV
(N=3.000)
(N=3.689)
(N=177)
HPV
5.5 HPV
68/73
2.9
1 Europa + Norteamrica
2 Amrica Latina: Amrica Central y Amrica del Sur
Las infecciones mltiples estn proporcionalmente distribuidas por los tipos de HPV infectantes
83,7%
Diapositiva cortesa de Prof X Bosch
Carcinoma de clulas
escamosas
Adenocarcinoma
(10 20 % de los cnceres
crvico-uterinos)
Tipo HPV
Tipo HPV
16
62
16
49
18
18
31
45
45
12
Total
93
1.Castellsague X, et al. J Natl Cancer Inst 2006;98(5):303-15; 2.Clifford G, Franceschi S. Int J Cancer 2008;122(7):1684-5;
3.Bulk S, et al. Br J Cancer 2006;94(1):171-5.
Citologa Cervicovaginal
Papanicolaou
20
10
Finlandia
Noruega
Parkin DM, et al. Cancer incidence in five continents, vol. IVIII. Lyon: IARC CancerBase No. 7; 2005.
Suecia
Ao
Prevencin Secundaria: Qu
significa en realidad?
Estenosis cervical:
Incidencia del 8%, especialmente en resecciones
con profundidad mayor o igual a 1 cm
Incidencia del 1% en crioterapia
Infertilidad:
No aparenta modificar la fertilidad excepto
en las estenosis cervicales.
Crio
Laser
Leep
2%
4%
8%
Evento
Complicacin (RR)
Muerte Perinatal
2.8
Prematuro Extremo
4.9
10.0
10.4
Meses
Tiempo
Epitelio normal
Coilocitosis
por HPV
CIN1
Aos
CIN2
CIN3
Carcinoma
invasor
Regresin
* Con probabilidad creciente de integracin del ADN viral.
CIN = neoplasia cervical intraepitelial; ASCUS = clulas escamosas atpicas de significado indeterminado
SALUD PUBLICA
Programas de
Vacunacin Masiva
PRACTICA
ASISTENCIAL
Individuos
SALUD PUBLICA
Programas de
Vacunacin Masiva
Documento de Posicin de la
Organizacin Mundial de la
Salud sobre Vacunas contra
el Papiloma Virus Humano
SALUD PUBLICA
Programas de
Vacunacin Masiva
Recomendaciones de la OMS
SALUD PUBLICA
Programas de
Vacunacin Masiva
F.A.S.G.O
Federacin Argentina de
Sociedades de Ginecologia y Obstetricia
SALUD PUBLICA
Programas de
Vacunacin Masiva
http://www.boletinoficial.gov.ar/DisplayPdf.aspx?s=BPBCF&f=20110513
Adolescentes y
mujeres menores
de 26 aos
SALUD PUBLICA
Programas de
Vacunacin Masiva
Mujeres mayores
PRACTICA
de 26 aos
ASISTENCIAL
Individuos
Riesgo Acumulado
de HPV, %
Edad Promedio
de IRS en Argentina: 15 aos 6 meses
70
60
50
40
30
20
10
0
12
24
36
48
60
Tiempo
desde
el IRS (meses)
Edad Promedio de
Primer
Embarazo
Adolescente en
Mujeres a Riesgo 242 Argentina:
183
159aos 5
132
113
16
meses 122
Collins S, et al. Br J Obstet Gynaecol 2002; 109:9698
http://www.adolescenciaregionv.com.ar/textos/PNSIA%20Estadisticas%20sobre%20Adolescencia.pdf.
Seropositivo
Seronegativo
19/
1492
HPV 16
92/
5360
16/
1565
37/
5584
HPV 18
HPV 31
43/
5459
11/
1490
69% Segunda
Infeccin
63% Tercera
Infeccin
Adolescentes y
mujeres menores
de 26 aos
PRACTICA
ASISTENCIAL
Individuos
Mujeres mayores
de 26 aos
30
25
Incidencia, %
20
15
10
5
0
1519
2024
2529
3034
3539
4044
4548
WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus
and Related Cancers in Argentina. Summary Report 2010. Accesado 20/2/2011.
Prevencin Primaria:
Vacunas
VENTAJAS:
1. Administracin Intramuscular.
2. Rpido acceso de las partculas smil virus a los vasos
sanguneos y a ganglios linfticos regionales.
3. Potente activacin de Clulas Presentadoras de Antgenos.
4. Buena induccin de Linfocitos B por T Helpers.
HPV
Anticuerpo
neutralizante
Epitelio
cervical
Vaso sanguneo
Dao epitelial
Membrana basal
1. Parr EL, et al. J Virol 1997; 71:81098115; 2. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl cancer Inst 2003; 95:11281137; 3. Schiller JT, et al. Nat Rev
Microbiol 2004; 2:343347; 4. Kemp TJ, et al. Clin vaccine inmunol 2008; 15:6064; 5. Poncelet, et al. ESPID, Porto, Portugal, 2007;
Resumen 37, Sesin ES2; 6. David MB, et al. Poster presentado en ESPID, 2008; 7. Fraser C, et al. Vaccine 2007; 25:43244333;
8. Stanley M. HPV Today 2007; 11:116; 9. Einstein M. Cancer Inmunol Inmunother 2007; 57:443451.
AS04 adyuvante
+
VPH 16 VLPs
Sal Aluminio
(Al(OH)3)
MPL
Inmunoestimulante
VPH 18 VLPs
Gardasil
Antgenos
Adyuvante
+
VPH 16 VLPs
VPH 18 VLPs
VPH 6 VLPs
Sal Aluminio
(Hidroxifosfato sulfato de
aluminio amorfo
[AAHS])
VPH 11 VLPs
AAHS-contenido en vacuna
CervarixTM es una marca del grupo de compaas GlaxoSmithKline., Gardasil es una marca registrada de Merck & Co. Inc.
Fin -de-estudio
Punto de
Evaluacin
NIC2+ VPH-16/18
NIC2+ VPH-16
NIC2+ VPH-18
Vacuna
5466
Control
5452
93
Vacuna
5466
Control
5452
80
Vacuna
5466
Control
5452
19
LL
UL
Valor - p
98.9
93.9
100.0
<0.0001
98.8
92.9
100.0
<0.0001
100.0
78.7
100.0
<0.0001
Cohorte TVC-nave : Poblacin nave a 14 tipos oncognicos de VPH al inicio del estudio
N = nmero de mujeres evaluables en cada grupo; n = nmero de mujetres evaluables quer reportaron al menos un caso en cada grupo
Abstract : IPVC 2010: J. Paavonen1, P. Naud End-of-study results of Patricia: a Phase III efficacy study of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in young women .
1.
10,000
1,000
100
10
1
12
18
69-74
75-76
TGM (EU/ml)
12
18
69-74
75-76
Duracin de la
Inmunidad
VPH 16
10,000
Gardasil
Infeccin natural
1,000
100
* *
0 123
* vaccination
67
12
18
24
30
36
54
60
VPH 18
10,000
Gardasil
Infeccin natural
1,000
Seropositividad
Disminuida
a
65% a los 5 aos
100
10
* *
0123
* vaccination
67
12
18
24
30
36
54
60
meses
Adaptado de Olsson SE, et al. Vaccine 2007; 25:49314939; Villa LL, et al. Vaccine 2006; 24:55715583.
Evidencias de
Proteccin Cruzada
Eficacia %
Gardasil
Eficacia %
Cervarix
TVC nave
42,9
64,9
TVC nave
43,0
93,2
Condilomas Genitales
TVC nave
82,8
----
Lesin
Eficacia (%)
Tipo de HPV
Gardasil
Cervarix
HPV-31
47,1
89,4
HPV-33
19,7
82,3
HPV-45
100
Cohorte TVC-nave
Gardasil: Datos de eficacia de proteccin cruzada contra NIC2/3 o AIS hasta por 3,6 aos
(resumen de caractersticas del producto Europa)
Adaptado de Romanovsky B, 26th International Papillomavirus Conference (Abstract ), Montreal 2010.
Inmunogenicidad
Comparacin de la Inmunogenicidad
Cervarix vs Gardasil
Nuevos Casos por Ao ~ 500.000
40 Centros de USA
Randomizaron 1.106 mujeres de 18 a 45 aos
Esquema aprobado de vacunacin con Gardasil o Cervarix
Medicin en mes 7 de Anticuerpos Neutralizantes Sricos y en Secrecin
Cervicovaginal, y de Clulas B de Memoria en Suero.
Estratificacin de Resultados por edad (18-26, 27-35 y 36-45 aos)
Ttulos
GMT
x 3,7
x 7,3
Comparacin de la Inmunogenicidad
Cervarix vs Gardasil 18 a 26 aos TVC
Nuevos Casos por Ao ~ 500.000
Cervarix
Tipo de HPV
HPV16
HPV18
Seropos
(%)
GMT
(El.U/mL)
Mes 7
100
Mes 12
GMT
(El.U/mL)
8864
100
3248.8
2.7
100
3332.8
100
1137.3
2.9
Mes 18
100
2266.3
100
560.1
Mes 24
100
1771.9
100
419.7
4.2
Mes 7
100
4246.6
100
756.8
5.6
Mes 12
100
1477.9
100
194
7.6
Mes 18
100
825
98.9
89.6
9.2
Mes 24
100
649.2
96.5
70.1
9.3
10.00
IgG especfica / IgG total para VPH-18 en
la secrecin crvico-vaginal (SCV)
LAT-CERVA-HCP-SK/Spanish-0609-145
VPH-16
10.0
0.53
0.18
1.0
0.62
0.1
0.01
0.10
2.18
1.00
1.00
0.28
0.10
0.07
0.16
0.01
10.00
0.001
0.010
0.100
1.13
1.000
10.000
100.000
Cervarix
Gardasil
Cohorte ATP para inmunogenicidad, independiente del estado serolgico y DNA antes de la vacunacin
Einstein MH, y cols. Human Vaccine 2009;5:705-19.
Evidencias de
Seguridad
Resultados de seguridad
VPH
Grupo control
agrupado*
2.8%
3.1%
19.4%
21.4%
1.7%
1.7%
0.4%
0.3%
N total= 29.953
N= 16.142 grupo vacuna HPV 16/18
N= 13.811 grupo control
EA No
Serio
EA seguido
solo a qHPV
Total (n)
Tasa de Reporte x
100.000 Dosis
Sincope
93(5)
1803(95)
1396(74)
1896
8.2
Reaccin Local
41(2)
1700(98)
1338(77)
1741
7.5
Confusin
96(6)
1476(94)
1147(73)
1572
6.8
Nausea
119(10)
1045(90)
908(78)
1164
5.0
Cefalea
150(16)
787(84)
688(73)
937
4.1
Hipersensibilidad
47(6)
678(94)
582(80)
725
3.1
Urticaria
22(4)
590(96)
501(82)
612
2.6
Tromboembolismo Venoso
39(69)
17(31)
55(98)
56
0.2
Desorden autoinmune
19(37)
32(63)
45(88)
51
0.2
Guillain-Barr
31(74)
31(74)
25(60)
42
0.2
Evento Adverso
8(29)
18(64)
28
0.1
Sndrome de Guillain
8(29)
Barre Incidencia
en
Poblacin
de
Muerte
32(100)
0
23(72)
32
0.1
Mujeres de 9 a 26 aos: 1,57 por 100.000/ao
Anafilaxis
10(100)
10(100)
10
0.04
Pancreatitis
9(100)
9(100)
0.04
Enfermedad de
Motoneurona
2(100)
2(100)
0.009
Mielitis Transversa
EA No
Serio
EA seguido
solo a qHPV
Total (n)
Tasa de Reporte x
100.000 Dosis
Sincope
93(5)
1803(95)
1396(74)
1896
8.2
Reaccin Local
41(2)
1700(98)
1338(77)
1741
7.5
Confusin
96(6)
1476(94)
1147(73)
1572
6.8
Nausea
119(10)
1045(90)
908(78)
1164
5.0
Cefalea
150(16)
787(84)
688(73)
937
4.1
Hipersensibilidad
47(6)
678(94)
582(80)
725
3.1
Urticaria
22(4)
590(96)
501(82)
612
2.6
Tromboembolismo Venoso
39(69)
17(31)
55(98)
56
0.2
Desorden autoinmune
19(37)
32(63)
45(88)
51
0.2
Guillain-Barr
31(74)
31(74)
25(60)
42
0.2
Evento Adverso
8(29)
8(29)
18(64)
28
0.1
Muertes Reportadas
al 7/11/2011
en VAERS
: 57
32(100)
0
23(72)
32
0.1
Con Vacunas HepB 41, con Influenza 109.
Anafilaxis
Muerte
10(100)
10(100)
10
0.04
Pancreatitis
9(100)
9(100)
0.04
Enfermedad de
Motoneurona
2(100)
2(100)
0.009
Mielitis Transversa
INFECCION
DE
TRANSMISION
SEXUAL
REALIZACION
SITUACION
LLAMADOS
INCERTIDUMBRE
AFRONTAR
FAMILIAR
DEABIOPSIAS
UN
LA
LESION
TRATAMIENTO
/MEJOR
PAREJA
DELDEL
FUTURO
PREVENCION
CUELLO
QUIRURGICO
OBSTETRICO
UTERINO
Impacto
la Inclusin
de Hombres
Nuevosde
Casos
por Ao ~ 500.000
Programas de Vacunacin
Cobertura Vacunal
18,000
Ninguna
16,000
Mujeres 10%
14,000
12,000
Mujeres 30%
Mujeres 30% Homb. 30%
10,000
Mujeres 50%
8,000
6,000
Mujeres 70%
4,000
2,000
Mujeres 90%
Mujeres 90% Homb. 90%
0
2005
2010
2015
2020
2025
AO