Etanol, inalantes, cannabis, alucingenos, opiceos e

opiides e estimulantes do sistema nervoso central

rea da toxicologia que estuda os efeitos

nocivos decorrentes do uso no medico e
nem teraputico de frmacos e drogas

Danos ao indivduo e sociedade

Frmaco obtido por prescrio ou no, porm

utilizado de maneira diferente da prescrio
Refere-se a lcitos e ilcitos

Dependncia Psquica

Dependncia Fsica

Sndrome de abstinncia

Tolerncia: adaptabilidade do organismo com

a droga/frmaco

Faz-se necessrio aumentar a dose para

produzir o mesmo efeito
A retirada gera o rebote - Sind. Abst.

Usurio:
Possui o controle sobre o uso, uma escolha

Dependente:
No h mais controle

Forte desejo ou compulso para consumo do frmaco/droga

Dificuldade para controlar o comportamento do consumo (tempo, incio, fim,
dose)
Abandono progressivo de prazeres ou interesses alternativos em favor do uso
Persistncia do uso a despeito de clara evidncia de consequncias nociva

Evidncia de tolerncia: necessidade de aumento da dose para manter efeito

Estado de abstinncia ou o consumo para o alvio dos sitomas de abstinncia

Testes de Olds - com ratos

Memria cerebral com acontecimentos felizes
repetio das aes e comportamento - sexo,
alimento (naturais)
As drogas trazem uma recompensa ao usurio

Ocorre na zona mesolmbica

Dopamina

Alimentos

Cocana

45% dopamina
500% dopamina

Droga

Usurio

Ambiente

Dependncia

ESTIMULANTES
Cocana, anfetaminas e
anlogos

 alcalide de sabor amargo

com propriedades anestsicas e vasoconstritoras
extrado das folhas da Erithroxylon coca (nativa da Amrica do
Sul), conhecida como coca ou epadu (pelos ndios brasileiros)
nome qumico: benzoilmetilecgonina

Folhas de coca: mascadas junto com substncia alcalinizante ou sob

forma de ch (forma tradicional nos pases Andinos)
Concentrao: 0,5 a 1,5 %
Cloridrato de cocana: p fino e branco; pode ser utilizado por via
venosa ou aspirado (via nasal). Concentrao: 15 a 75 %
Crack: em forma em pedra, volatiliza quando aquecida; fumada em
cachimbos rudimentares contendo de 50 a 150 mg da droga
Concentrao: 40 a 70%
Merla: pasta da cocana; tambm pode ser fumada
Concentrao: 40 a 71 %

Doses txicas so muito variveis

Dependem principalmente:
tolerncia individual
via de administrao (aspirada, fumada, injetada, etc)

uso concomitante de outros frmacos: interaes com

lcool (cocaetileno), herona (speed ball) e outros agentes

(inibidores da acetilcolina)
Doses letais podem variar de 20 mg IV at doses de 1400 mg
VO
Uma carreira tem entre 30 a 40 mg
Um papelote de pedra entre 100 e 150 mg

Absoro, distribuio, biotransformao e excreo

Bem absorvida por todas as vias

Meia-vida: 30-60 minutos

Biotransformada no fgado e pelas esterases plasmticas

Excretada na urina sob forma de 4 subprodutos

identificveis:
ecgonina, ecgonina-metilester (sem
atividade
vaso-constritora),
norcaina
(potente
vasoconstritor) e o principal metablito, benzoilecgonina
(detectvel at 30 dias)

Inibio da recaptura e aumento da liberao de

catecolaminas no SNC e perifrico

Bloqueio dos canais de sdio:

Anestesia das membranas axonais

Vasoconstrio

Ao quinidina-like no corao, em altas doses

bradicardia e hipotenso

Ao sinrgica + = efeitos cardiotxicos

2. Estimulao avanada
Hipertenso arterial, taquicardia, arritmias ventriculares

e, s vezes, hipotenso arterial

Encefalopatia maligna, convulses;
Dor abdominal
Taquipneia, dispnia
Pode ocorrer hipertermia

Casos menos graves

Geralmente so de curta durao.

Respondem bem ao uso de benzodiazepnicos (5 a 10 mg
IV), podendo repetir aps 5-10 minutos conforme
necessidade, at normalizao da taquicardia e hipertenso
Pacientes assintomticos com sinais vitais e exames
laboratoriais normais por mais de 12 horas, podem receber
alta hospitalar

ANFETAMINAS e ANLOGOS
Exemplos
Anfetaminas:

Metilfenidato (Ritalina)
Anorexgenos (anfepromona,
femproporex, etc.)
Methamphetamine: Speed, Ice,

Pervertin
MDMA: ecstasy

ANFETAMINA e ANLOGOS
Via de uso:
Geralmente de uso oral
IV ou fumada, pura ou misturada a outras drogas
Mecanismo de ao:
Bloqueio da recaptao das catecolaminas
Quadro Clnico:
Sndrome adrenrgica prolongada
Iluses, parania
Taquicardia, hipertenso
Hipertermia, diaforese
convulses, coma

ANFETAMINA e ANLOGOS
Diagnstico:
Histria e exame fsico
Exame toxicolgico (CCD) positivo

Tratamento:
Medidas de descontaminao G.I. quando indicado
Tratamento sintomtico e suportivo: similar ao da intoxicao pela

cocana
A acidificao urinria;
Ateno para: hipertermia, e aparelho cardiovascular (acidente vascular

cerebral e infarto do miocrdio).

DEPRESSORES

OPICEOS e OPIIDES
Classificao
1. Opiceos naturais: derivados do pio que no sofreram
nenhuma modificao (pio, p de pio, morfina, codena)
2. Opiceos semi-sintticos: resultantes de modificaes parciais
das substncias naturais (herona)
1. Opiceos sintticos ou opiides: totalmente sintticos, so
fabricados em laboratrio e tem ao semelhante dos opiceos
(zipeprol, metadona, fentanil)

OPICEOS e OPIIDES
Toxicocintica
Inco de ao: 10 minutos via venosa, 10-15 minutos aps uso
nasal (butorphanol, herona), 30-45 minutos por via IM

Metabolismo: essencialmente pelo fgado, criando derivados

inativos

Armazenamento: alguns opiides (propoxifeno, fentanil, e

buprenorfina) so mais liposolveis e podem ficar
armazenados no tecido gorduroso

Excreo: renal

OPICEOS e OPIIDES
Quadro clnico
Trade clssica:

miose, depresso respiratria e coma

Hipotenso
Hipo ou hipertermia.
Bradicardia, edema pulmonar
Crises epilpticas .

OPICEOS e OPIIDES
Diagnstico Laboratorial
Cromatografia em camada delgada (CCD) positiva

Tratamento
Descontaminao gastrintestinal, quando cabvel
Assistncia respiratria e suporte hemodinmico
Caso depresso do sistema nervoso central e/ou insuficincia
respiratria, utilizar naloxona (TRATAMENTO)

OPICEOS e OPIIDES
Sndrome de Abstinncia
QUADRO CLNICO semelhante uma gripe severa:
Dilatao pupilar, lacrimejamento, rinorria, espirros
Piloereo, bocejos, anorexia, vmitos, diarria
No causa convulses, nem delirium
Incio depende da vida da droga:
Herona - pico em 36-72h, at 7-10 dias
Metadona - pico em 72-96h, at 14 dias

TRATAMENTO:
Opiide de longa durao (buprenorfina ou metadona)
com diminuio gradativa da dose
Clonidina

Toxicidade
Doses txicas muito variveis, dependendo:
Da tolerncia individual
Do uso concomitante de outros frmacos

Toxicocintica
Absoro: 20% no estmago
80% no intestino delgado
Pico plasmtico: em 30-90 minutos
Atravessa a barreira hemato-enceflica e placentria
Metabolizado pelo fgado formao de acetaldedo
Desidrogenase alcolica
Catalase e o sistema oxidativo mitocondrial

Quadro clnico:
Depende do nvel srico e da tolerncia do paciente
Alcoolemia:

50 a 150 mg/dl: verborragia, reflexos diminudos, viso

borrada, excitao ou depresso mental.

150 a 300 mg/dl: ataxia, confuso mental, hipoglicemia

(principalmente em crianas), logorria.
300 a 500 mg/dl: incoordenao acentuada, torpor,
hipotermia, hipoglicemia (convulses), distrbios
hidreletrolticos (hiponatremia, hipercalcemia,
hipomagnesemia, hipofosfatemia), distrbios cidobsicos (acidose metablica).
> 500 mg/dl: coma, falncia respiratria, falncia
circulatria, bito.

Diagnstico Laboratorial inespecfico

Hemograma, ionograma, Ca, Mg
Glicemia (hipoglicemia), uria, creatinina
Gasometria + pH (acidose)
ECG (arritmias)
Transaminases.

Diagnstico Laboratorial especfico

Dosagem srica de etanol e metanol: 5 ml de sangue

em tubo com heparina, tendo o cuidado de fazer a
assepsia com gua e sabo

Hipoglicemia: glicose a 50% em IV ;

Convulso: diazepam ou lorazepam

Choque, desidratao e acidose: solues isotnicas de

cloreto ou bicarbonato de sdio

Etanol: sndrome de abastinncia

Em grandes dependentes:
Vmitos, astenia, sudorese, cimbras, hiperrreflexia
Tremores (mximo em 24-48 horas), ansiedade
Alucinaes visuais ("alucinao alcolica"), crises
convulsivas

Em fase mais avanada:

Agitao psico-motora, perda da conscincia
Delrio tremores por volta do terceiro dia, com hipertermia
e falncia cardiovascular
Auto-limitada, ocorrendo recuperao em
aproximadamente 5-7 dias, caso no ocorra bito
Em recm-natos: dficits neurolgicos permanentes e
outras anomalias de desenvolvimento

Etanol: sndrome de abstinncia

Tratamento da S. de Abstinncia:
Agonistas GABA: benzodiazepnicos de longa ao,
como diazepan, clordiazepxido
Casos refratrios: altas doses de barbitricos fenobarbital abertura direta dos canais de cloro
Outros: carbamazepina / propanolol / clonidina
Corrigir fluidos, eletrlitos; e deficincia de
nutrientes
Prevenir infeces
Manter o paciente em lugar seguro e calmo, evitando
estmulos

SUBSTNCIAS VOLTEIS DE ABUSO

(INALANTES E SOLVENTES)
Classificao

Hidrocarbonetos: tolueno, xilol,

benzeno, n-hexano, presentes em
colas, tintas, thiners, removedores

Cheirinho da Lol: clorofrmio e ter

Lana-perfume: cloreto de etila

Termo tambm usado para designar
o cheirinho da Lol (lana, cheiro)

INALANTES E SOLVENTES
Toxicocintica:

Absoro: 60- 80% de clorofrmio inalado absorvido

Distribuio: rpida para o sangue, tecido adiposo, fgado,
rins, pulmo e SNC; cruza a barreira placentria
Incio dos efeitos: bastante rpido (seg. a poucos min.)
Durao dos efeitos: 15-40 min.
O usurio repete as inalaes vrias vezes para prolongar os
efeitos

Excreo: Clorofrmio: principalmente como CO2 no ar

exalado, o restante retido no tecido adiposo. ter: 90%
pulmonar na sua forma inalterada; o restante eliminado
pelos rins, pele e glndulas sudorparas

INALANTES E SOLVENTES

Quadro clnico:

Irritao de pele e mucosas

Efeitos sistmicos agudos: semelhantes ao lcool

Atuam preferencialmente no SNC
Sensibilizam o msculo cardaco s catecolaminas,
podendo causar morte sbita por arritmia cardaca.

Quadro Agudo Dividido em 4 fases:

Primeira Fase (excitao fase desejada):

euforia, perturbaes auditivas e visuais, nuseas, espirros, tosse, salivao
excessiva, rubor facial.

Segunda Fase (depresso):

depresso central, confuso mental, desorientao, linguagem
incompreensvel, viso turva, agitao psicomotora, cefalia, palidez,
alucinaes auditivas ou visuais

Terceira fase (depresso se aprofunda):

reduo do estado de alerta, dificuldade para falar, incoordenao motora,
marcha vacilante, reflexos diminudos

Quarta Fase (depresso tardia):

pode chegar inconscincia, hipotenso, sonhos estranhos, convulses

INALANTES E SOLVENTES
Quadro crnico

Leses medulares, renais, hepticas e dos nervos

perifricos

Aplasia de medula: diminuio de glbulos brancos e

vermelhos (sobretudo com o uso do benzeno)

Neuropatia perifrica: n-hexano produz degenerao

progressiva, causando transtornos de marcha ("andar de
pato") e paralisia

INALANTES E SOLVENTES
Tratamento:

Inalao: afastar da fonte, oxigenao e ventilao mecnica, se

necessrias

Contato com pele e mucosas: lavar c/ gua e sabo

Ingesto: no induzir vmitos risco de depresso sbita e broncoaspirao; lavagem gstrica, s quando h ingesto de grandes
quantidades; carvo ativado no indicado

Tratamento do coma e alteraes cardiovasculares: aminas

vasoativas podem facilitar arritmias

Taquicardias: propranolol ou esmolol

Monitoramento: ECG por 4-6h aps a exposio

PERTURBADORES DA
ATIVIDADE DO SNC
THC (maconha), anticolinrgicos, Ecstasy, ketamina, LSD-25
Club Drugs, Date-rape Drugs

Maconha
Substncia: Delta 9 THC (tetrahidrocanabinol).

Sinonmia: Charas (Extremo Oriente), Marijuana(E.U.A),

Baseado, fininho, bomba,fumo, erva, etc (Brasil).

Preparaes surgidas recentemente:

A.M.P: maconha embebida em formaldedo, seca e
posteriormente fumada.
Skunk. Concentraes 7-10 vezes maiores de Delta 9 THC
("Super Maconha).
Indicao teraputica aprovada: Delta 9 THC sinttico,
como alternativa ao tratamento antiemtico (Marinol ).

Maconha
Mecanismo de ao:
Receptor canabinide especfico (famlia protena G).
SNC: gratificao (cerebelo, hipocampo, crtex)
Efeitos psquicos muito variveis dependendo de expectativas
individuais, do estado de esprito etc.
No provoca efeitos cardiovasculares ou respiratrios graves
em exposio a doses excessivas.
Toxicocintica:
Absoro: via respiratria, minutos; via oral: 1 a 4 horas.
Meia-vida: 28 horas - 57 horas.
Armazenamento em tecido adiposo.
Subproduto principal: 11-hidroxi-THC.
Deteco laboratorial: 1 semana a 3 meses ou mais.

Maconha
Quadro clnico:
Taquicardia, hiperemia da conjuntiva ocular, hipotenso postural
Reduo da ansiedade, euforia, hilaridade espontnea, aumento
do apetite, prejuzo da memria de curto prazo, alterao na
percepo espao-tempo, exacerbao de transtornos "neurticos"
e "psicticos" pr-existentes.
Tratamento:
Medidas de Descontaminao, sintomtico e suporte.
Sintomas melhoram em Torno de 8 horas (exceto concentrados).
Risco de overdose letal mnimo no h registro de bitos por
maconha e derivados exclusivamente .

Anticolinrgicos
Vrias substncias com ao anticolinrgica.
Alguns exemplos so:
Medicamentos:
antiespasmdicos,
antiparkinsonianos
(Biperideno).
Plantas: Lrio (Trombeteira, zabumba, Datura sp).

Anticolinrgicos
Quadro clnico:
Tpica sndrome anticolinrgica:
mucosas secas, rubor facial, hipertermia,
hipertenso, delrios e alucinaes, midrase,
arritmias cardacas, convulses.
Tratamento:
Descontaminao G.I. quando cabvel.
Sintomtico e de suporte.
Fisostigmina (i-AChE) ???
No desenvolvem tolerncia no organismo e no h descrio de
Sndrome de Abstinncia.

Drogas da noite
CLUB DRUGS: Freqentadores de festas raves.

MDMA: Ecstasy, plula do amor.

GHB: Ecstasy lquido.
Ketamina: Special K, Kit kat.
Methamphetamine: Speed, Crystal, Ice.
LSD (cido, doce, ponto).

Ecstasy
Definio:
MDMA: 3,4 methylenedioxymethamphetamine).
Sintetizada em 1912, patenteada em 1914 pela Merck.
1977: Psicoterapia. Comea tambm o abuso recreacional.
Brazil 2000: descoberto o 1 laboratrio clandestino aqui.
Efeitos similares a anfetamina (estimulante) e da mescalina
(alucingeno).
Vias de uso e dose:
Geralmente oral (lquido ou comprimido).
Dose tpica de 50 a 150 mg.
Poliabuso: lcool, inalantes, cannabis, LSD, cocana, sildenafil.

Ecstasy
Farmacocintica:
Pico plasmtico aps +/- 2 horas.
Cruza barreira hematoenceflica.
Metabolizado pelo complexo CYP2D6.
Meia vida de 8 horas, 95% eliminado em +/- 40 horas.
Excreo renal (65% na forma intacta).
MDA um metablito ativo.
Quadro clnico:
Aumento da energia, sociabilidade e da disposio sexual (?).
Ansiedade, pnico, agitao, delrios, cefalia, sede intensa.
Pode ocorrer Hepatite fulminante (Idiossincrtica).
Hipertenso, taquicardia, hipertermia.
Sudorese + hiperatividade + secreo inapropriada de
ADH Hemodiluio e hiponatremia convulses + edema
cerebral falncia respiratria e circulatria.
Sndrome serotoninrgica.

Ecstasy
Tratamento:

Descontaminao G.I. quando indicado.

Avaliao laboratorial: HMG seriados, eletrlitos,
funo hepticas e renal.
Hidratao e reposio adequada de eletrlitos.
Tratar a hipertermia com medidas fsicas.
Evitar neurolpticos e IRSS.
Benzodiazepnicos
Se necessrio, assistncia ventilatria e tratar
convulses.
Arritmia cardaca (metoprolol ou esmolol).
Se hipertenso arterial grave (fentolaminas ou
nitroprussiato).

LSD
Sinonmia:
LSD-25 (dietilamida do cido lisrgico): cido, doce,
ponto, etc.

Formas de
Apresentao:
Cartelas picotadas, selos
,etc.

LSD
Mecanismo de ao:
Tem ao antagonista da serotonina.
Absoro via sublingual, de 20-80 microgramas por dose.
Incio ao em 30-60minutos, pico de efeito em 5 horas,
perduram por 12 horas.
A metabolizao heptica e a excreo renal e pelas fezes.

Quadro clnico:
Dependem da expectativa de uso e do ambiente fsico que o
cerca.
Iluses visuais, auditivas e tteis.
Flashback.

Tratamento:
Sintomtico e de suporte.

BENZODIAZEPINICOS E
BARBITURICOS

ABSORO

DISTRIBUIO

A maioria se liga fortemente a protenas plasmticas

(Diazepam - 98 a 99%); podem acumular-se na gordura
Volume de distribuio aproximadamente 1,5 L/kg

BIOTRANSFORMAO

Bem absorvidos no tubo gastrintestinal

Concentrao mxima plasma: de 30 min a 2 h

Heptica, P450 (oxidao) - subprodutos ativos e

inativos.
Conjugao glicurnica - subprodutos inativos.

EXCREO

Principalmente pela via urinria, como subprodutos

conjugados inativos ou livres (cerca de 2% inalterados)

INTOXICAO AGUDA

Sonolncia, letargia, sedao, ataxia, confuso mental,

dificuldade de fala, hipotonia, hiporreflexia e amnsia.

Ritmo e freqncia cardaca; dimetro e reflexo pupilar

permanecem normais na ausncia de hipxia.

Raramente h coma profundo e depresso grave de

funes vitais: hipotenso, hipotermia e depresso respiratria.

Excitabilidade paradoxal: alguns pacientes podem

apresentar reaes caracterizadas por agitao,
ansiedade, nervosismo, hostilidade, agresso.

Assistncia respiratria e manuteno dos sinais vitais

Descontaminao em casos de ingesto:
no induzir vmitos (efeitos iniciam em 30 minutos);
paciente consciente administrar carvo ativado e catrticos;
paciente inconsciente: lavagem gstrica com prvia intubao
nasotraqueal.
Tratamento de suporte:
hipotenso: fluidos endovenosos, vasopressores se necessrio;
manter equilbrio hidroeletroltico;
hiperexcitabilidade paradoxal: no usar barbitricos exacerba
o quadro ou prolonga a depresso;
abstinncia: doses decrescentes de diazepnico de curta
durao.
Antdoto: FLUMAZENIL - reverte sedao dos benzodiazepnicos
com melhora dos efeitos respiratrios. NO substitui a assistncia
respiratria.

 DOSE HIPNTICA:
Adultos: 100 200 mg (mx. 400-600 mg/dia)
Crianas: 5 a 8 mg/kg
DOSE LETAL ESTIMADA:

Fenobarbital: 5 a 10 g
DOSE TXICA:
Adultos: 18 36 mg/kg
Crianas: 10 mg/kg

ABSORO

Principalmente no intestino delgado

DISTRIBUIO
Maior afinidade pelos tecidos com alto teor lipdico
Ligao protica varivel: 5 a 88% (PhB 40-60%)
Nveis na circulao fetal ~ plasma materno
BIOTRANSFORMAO
Heptica sistema enzimtico microssomal

metablitos inativos
(25% do fenobarbital so eliminados in natura)
EXCREO
Principalmente renal

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

Potencializam os efeitos do GABA nos canais de cloro. Altas doses: ao
GABA-mimtica.

SISTEMA NERVOSO PERIFRICO

Depresso seletiva ganglionar, diminuem a excitao nicotnica produzida
pelos steres da colina, levando hipotenso.

SISTEMA RESPIRATRIO
Deprimem o impulso respiratrio e os mecanismos responsveis pelo ritmo
da respirao, mas afetam pouco os reflexos protetores.

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Doses hipnticas afetam pouco a funo cardaca e a presso arterial.
Doses altas: diminuem a contrao do miocrdio e deprimem a musculatura
dos vasos.

SISTEMA DIGESTIVO
Diminuem o tnus da musculatura trato gastrintestinal, retardando o seu
esvaziamento.

MANIFESTAES CLNICAS

INTOXICAO LEVE

Sonolncia ataxia
confuso mental linguagem incompreensvel
alteraes visuais subjetivas

INTOXICAO MODERADA

INTOXICAO GRAVE
COMA

Sono profundo ou torpor

pouca manifestao espontnea

Pupilas: normais, miticas ou midriticas

freqentemente se alteram: miose midrase
reflexo luz preservado ou pupilas fixas