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LE CLONAGE

et ses
APPLICATIONS THERAPEUTIQUES

Professeur Habiba BOUHAMED CHAABOUNI


Service des Maladies Congnitales et Hrditaires Hpital Charles
Nicolle Tunis.

Bizerte 28/05/2005

Dveloppement de ltre Humain

De la fcondation la mort, la vie dun tre humain


est une volution continue passant par diffrents stades
Le passage dun stade lautre se fait sans aucune
discontinuit pour la personne.

Lembryon : un tre humain qui se dveloppe du moment


de la fcondation au stade suivant que lon appelle ftal.

Le Clonage
Il existe plusieurs sortes de clonage :

le clonage cellulaire
simples cultures de cellules diffrencies comme on le
fait pour la peau des grands brls.

le clonage embryonnaire.

Clonage embryonnaire

Par scission gmellaire de luf fcond


(splitting),
permet

dobtenir plusieurs individus jumeaux,


possdant le mme code gntique.

En introduisant le noyau remis zro dune


cellule diffrencie dans un ovule nucl,
formant

alors une cellule totipotente capable de se


multiplier comme un embryon .
Quel que soit son ge, un donateur peut ainsi
avoir des vrais "jumeaux" dges diffrents

Clonage
=
Clonage Reproductif
Obtention dun individu
reproduction sexue entier
par voie non sexue.

HISTORIQUE DU CLONAGE

Chez la grenouille, (1952) partir de cellules


embryonnaires ,197 transferts de noyau, 2 ttards.

En 1962, chez la grenouille, partir des cellules


adultes. des ttards se sont dvelopps mais dcds
avant de devenir "grenouilles".

En 1986, en clonage des veaux partir de cellules


embryonnaires

HISTORIQUE DU CLONAGE

En 1997 clonage de Dolly. C'tait la premire fois qu'on


russissait cloner un mammifre partir de cellules
somatiques adultes. Sur 277 embryons, un seul est
parvenu terme.

En 1999 la brebis Dolly prsentait un vieillissement


acclr,la brebis donneuse de cellules somatiques
avait 6 ans lorsquelle ft clone, Dolly est ne avec
cellules plus ges que celles dun nouveau n normal

REACTIONS FORTES
AU
CLONAGE REPRODUCTIF

CONDAMNATION du clonage vise


reproductive
MAIS

HESITATIONS pour le clonage vise


THERAPEUTIQUE

Le clonage thrapeutique

Le clonage thrapeutique est une


technique qui vise crer partir de
cellules pluri- ou totipotentes des
organes ou des tissus humains des
fins thrapeutiques.

PRINCIPE DE BASE: capacit des cellules se distinguer les


unes des autres au cours de leur volution chez lembryon
malgr un patrimoine gntique identique

Techniques de
Clonage
Thrapeutique

4 techniques

connues ce jour, toutes en cours de recherche.


o
le clonage thrapeutique proprement dit,
o
lutilisation de cellules issues dembryons
surnumraires,

o
lutilisation de cellules souches prsentes
chez ladulte,
o
lutilisation de cellules prleves dun cordon
ombilical.

Le clonage thrapeutique

Aprs avoir obtenu une cellule embryonnaire


totipotente.

Il sagit ensuite dorienter sa diffrenciation vers le


tissu dsir qui sera finalement greff sur le patient
possdant le tissu non fonctionnel

le tissu form est donc compatible avec le malade


soigner.

Utilisation dun embryon


surnumraire compatible

Utilisation dun embryon surnumraire


compatible.

Le clonage par scission dembryon:dclencher


artificiellement in vitro ce qui se produit ltat
naturel chez les mammifres en cas de gmellit vraie

Prlvement des cellules dun embryon surnumraire


(issu dune fcondation in vitro et qui ne fait plus
lobjet dun projet parental).

Prlvement des cellules dun embryon


surnumraire
On les fait ensuite se multiplier
et se diffrencier vers le tissu
dsir.
Il faudra alors que le tissu form
soit compatible avec le malade
soigner.

Ces embryons humains, gs d'une semaine, sont des blastocytes.

Leurs cellules semblent toutes identiques, et se transformeront plus


tard en cellules de peau, de muscles, de foie, etc.

Le blastocyte, source de cellules souches

Woo Suk Hwang et Shin Yong Moon, de luniversit de


Soul, connus pour avoir, les premiers, cr une ligne de
cellules souches humaines partir dun embryon clon, en
fvrier 2004.

Cette quipe corenne a cr onze lignes de cellules


souches partir de prlvements de peau effectus sur des
volontaires gs de 10 56 ans. Il leur a fallu 20 tentatives
pour obtenir onze blastocytes viables, ce qui semble une
prouesse.

(Science du 20 mai 2005)

Lgalement, elle est impossible dans la plupart des pays o


l'exploitation d'embryons humains est interdite.
Elle relve du clonage dit thrapeutique : le dveloppement
embryonnaire est interrompu avant le 8me jour, quand
l'embryon, au stade de blastocyte, n'est encore qu'un
ensemble de cellules indiffrencies.

animal

tre humain

Clonage

Clonage thrapeutique: deux perces


Le dbat s
3
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240
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Une alternative au
clonage
Les cellules souches
*nouveau-n
*adulte

Que signifie exactement lappellation


cellule souche ?

ce concept dsigne des cellules non


spcialises, capables de se multiplier
lidentique, cest dire indiffrencies, ou de
se transformer en un ou plusieurs types
cellulaires spcialiss de lorganisme : foie,
peau, etc.
Les cellules souches sont ainsi dfinies par
leur potentialit de dveloppement.

Comment peut-on cloner des cellules


souches?
En raison du potentiel cellulaire de
reproduire un tissu, un individu.

Dans le noyau Cellule :


le gnome restera le mme
depuis zygote cellule diffrencie

Lutilisation des cellules du cordon


ombilical.

mthode consiste prlever des cellules


souches prsentes dans un cordon ombilical de
nouveau-n (qui doit tre compatible avec le
malade).
Elles seront ensuite cultives et orientes
vers la diffrenciation souhaite. Le tissu
ainsi gnr sera alors implant dans
lorganisme du malade.

Utilisation de cellules souches adultes

Utilisation de cellules souches adultes

Lorganisme adulte vaste rservoir de cellules


souches.
Prsentes au cur des organes, ces dernires sont
destines remplacer les cellules abmes
rgnrer des tissus.
Elles sont cependant plus spcialises que des cellules
embryonnaires.
Leur prlvement, leur isolement, leur amplification
dans un milieu adquat de culture, leur
diffrenciation vers de nouvelles fonctions
pourraient permettre de les rimplanter dans
lorganisme en vue dapplications thrapeutiques.

Applications
Mdicales
Clonage thrapeutique

Applications mdicales

maladies du systme nerveux : transplanter des neurones


sinsrant dans le cerveau ou la moelle pinire ou
produisant divers neurotransmetteurs faisant dfaut.
maladie dAlzheimer, de Parkinson, la sclrose en plaques
ou dautres maladies neuro-dgnratives.

infarctus du myocarde : Les cellules du cur qui sont


dtruites remplaces par des cellules musculaires
cardiaques obtenues par ces techniques.

maladies des os et du cartilage : De nouvelles cellules


osseuses pourraient remplacer les os manquant suite
des traumatismes ou des interventions chirurgicales ou
pourraient soigner des maladies telles que lostoarthrite.

Applications mdicales

Cancers et maladies immunodficitaires :


De nouvelles cellules hmatopotiques pourraient
pallier

les dficiences lies au systme immunitaire dans


des maladies telles que le SIDA ou,
dans le cas de traitement du cancer, pourraient
permettre une utilisation plus intensive des
mdicaments cytotoxiques.

Diabte : limplantation dans le pancras de cellules


produisant de linsuline.

Comment ces cellules vont agir au


niveau de lorganisme?

Quels sont les avantages et les risques de ces


mthodes ?

Tout dabord elles prsentent le grand avantage


dviter tout rejet de greffes puisque les tissus
crs seront compatibles avec le malade.
En revanche des questions se posent sur le devenir
de ces cellules une fois intgres dans le nouvel
organisme :
o devenir tumorales ?
o leur patrimoine gntique ne contient pas
danomalies ?
o susceptibles de perdre long terme
certaines de leurs caractristiques ?

Difficults dapplication
des cellules souches provenant dun adulte

le contrle de la multiplication des cellules en culture,


de leur diffrenciation, la garantie de la stabilit des
caractres quelles expriment et celle de leurs gnes,
prolifration tumorale
De plus, les cellules souches provenant dun adulte
sont particulirement rares et difficiles isoler.

On recherche les ingrdients de la multiplication et


leur survie dans le milieu de culture

Difficults dapplication des cellules


embryonnaires

les cellules ES (embryonnaires) perdent


progressivement leur capacits de se diffrencier en
type de tissu prcis et prsentent le risque de se
multiplier de manire excessive ;

gnes dapoptose (autodestruction) pourraient


thoriquement limiter ce risque de dgnrescence
tumorale.

Et le clonage humain ?

Un sondage amricain a rvl que 7% des adultes


aimeraient se faire cloner ! motivations varies :
-disposer d'un rservoir d'organes pour le cas o ils
auraient besoin d'une greffe,
-continuer d'exister aprs la mort, etc.
-clonage des personnes possdant certaines
combinaisons de gnes, comme des savants ou des
sportifs.
-clonage des personnes chres qui seraient
dcdes.
Dsir d'uniformit et dsir d'immortalit ?

Mon clone est-il mon double ?

Suis-je un tre unique ou peut on me fabriquer des milliers


d'exemplaires?
Un clone a le mme patrimoine gntique que le donneur de
la cellules
Mais le clone est-il pour autant une copie fidle de son
donneur?
Sur le plan biologique, ADN mitochondrial.
Quant l'identit d'un tre vivant complexe, elle est bien plus
que la seule consquence de l'identit biologique: elle est
aussi le rsultat d'une exprience, d'une mmoire.

Mon clone aura mes gnes

Mon clone n'est donc pas moi: c'est un autre, avec mes
gnes. On ne peut pas me photocopier.

Mon clone aura mes gnes mais il natra bien des


annes aprs moi, sans tre soumis au mme
environnement, sans avoir mes souvenirs, sans
rencontrer ceux qui, par ce qu'ils m'ont donn d'eux, ont
transform ma vie

Faut-il autoriser le clonage thrapeutique et


interdire le clonage reproductif ?

Certains pays ont d'ores et dj tranch. C'est le cas de la


Grande-Bretagne depuis 2001. Une position galement
adopte par la Sude, la Norvge, la Finlande et la
Belgique.

La Grande-Bretagne et la Core du Sud sont les deux


seuls pays avoir lgalis le clonage thrapeutique.
En France, depuis le vote de la loi sur la biothique en juin
2004, la pratique est passible de sept ans de prison et
d'un million d'euros d'amende. Qualifi de "crime contre
l'humanit", le clonage reproductif est passible, lui, de 30
ans de rclusion et de 7,5 millions d'amende.

CONCLUSION

Le clonage est encore loin dtre matris


il implique la matrise de techniques trs
complexes,
les

manipulations ncessaires tant


interdites dans la plupart des pays, la
science manque de fonds pour pouvoir
effectuer defficaces recherches.

Les cellules souches sont une bonne alternative

Les recherches en sont donc au stade initial,


Cependant on sait dj reprer les cellules
souches embryonnaires grce leurs
caractristiques morphologiques ainsi qu leurs
marqueurs.
Les cellule souches adultes

Le but des prochaines recherches est donc de

dterminer les meilleures conditions de


croissance de ces cellules ainsi que
le contrle de la diffrenciation en cellules
spcialises comme des neurones, des cellules
musculaires, des cellules productrices
dinsuline...
Ces recherches ncessitent ltude plus
approfondie du contrle gntique de la
diffrenciation cellulaire.