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National Heart, Lung, and

Blood Institute

National Institutes
of Health

Calcifications Artrielles
Mcanismes de formation et
implications cliniques
Jean-Michel DAVAINE
Centre Hospitalier Ren Dubos, Pontoise
18 Octobre 2014

Htrognit Artrielle

Artre fmorale profonde

Artre mammaire

Carotide

Fmorale

Preuves
scientifiques?

Taux de rcidive et territoire


artriel
58%

83%

Bakey and Glaeser, AJC, 2000

Restnose intra-stent et territoires artriels

Carotids <10%
Coronaries 10-20%

Femorals 30-40%
Tibial vessels 30-50%

Rle des calcifications artrielles dans


lhtrognit artrielle?
Impact clinique des calcifications artrielles?
Rgulations des calcifications artrielles
similaires au tissu osseux?

Calcifications Artrielles
Pathologie moderne?
Etude scannographique de
mommies anciennes

Bunting, J Exp Med, 1906


Virchow, 1863

Ossification artrielle
1- Prcoces
Microcalcifications (<50m)
Rupture de plaque+++
Rsolution: 2.1m

2- Rgulation proche
du tissu osseux

PNAS 2013 110(26), 10741-46


J Am Soc Nephrol 15: 2959-2964, 2004
Am J Physiol Heart Circ Physiol2012 ;303(5):H619-28
Calcif Tissue Int (2013) 93:335-373

Classification Clinique des CA

Calcification intimale
Calcification mdiale
Calcification valvulaire cardiaque
Calciphylaxie

Calcifications Intimales
Frquentes
>90% des plaques dathrome sont calcifies1

Impact clinique
Stabilit de la plaque
Morbi-mortalit cardiovasculaire
Traitements endovasculaire

Current hypertension reports, 2012; 14(3): 228-37

Triade OPG-RANK-RANKL et Os

Diffrenciation-Fusion

Pr-ostoclaste

Ostoclaste
RANK
RANKL

Ostoblaste

OPG
Rsorption osseuse

Ostoprotgrine

Cohorte Carotidienne

Mtaplasie Ostoide:
spcifique des plaques asymptomatiques et
stables
73 carotides: 49 asymptomatiques, 24 symptomatiques
**
0%

18,4%

Groupes comparables

OPG marqueur de stabilit et du caractre


asyptomatique des plaques

Plaque

**
OPG, ng/mL

OPG, ng/mL

Plasma

MO, OPG et pricytes opposent plaques


symptomatiques et asymptomatiques

Conclusion- Carotides

La prsence de MO est un marqueur spcifique du


caractre asymptomatique
et stable des plaques
athromateuses carotidiennes.
LOPG plasmatique est un marqueur prometteur de la
stabilit des plaques.

Discussion

Plaque Stable
Mtaplasie
Ostoide

Plaque Instable
Microcalcifications
OPG?

Abedin et al., ATVB, 2004

Cohorte fmorale

Soumis au European Journal of Vascular and Endovascular Surgery

Mtaplasie Ostoide
65% (28/43) des plaques fmorales
Oc-like
60,7%

Groupes (OM+ vs OM-) comparables

Plasma

Plaques

LOPG intraplaque et plasmatique sont associs


la MO

OM+

OM-

OM+

OM-

OM+

OM-

Conclusion- Fmorales

La MO est prsente dans la majorit (65%) des plaques


fmorales (prvalence de 10-20% dans la littrature).
Des cellules de types ostoclastes sont galement observes
dans les plaques fmorales (60,7%).
La triade OPG-RANK-RANKL est galement implique dans la
formation de la MO au niveau fmoral.

Calcifications Mdiales
Age, Insuffisance rnale, Diabte
Mtabolisme P/ Ca
HTA, IVG

ENP
P1

ALPL

ACDC

+ diabte, IRC

Arterial Calcification due to


Deficiency in CD73

National Institute of Health

iACDC

iControl

Histologie

Microscanner

Caractrisation in vivo

HE
VK

HE
VK

Pistes thrapeutiques

Etidronate

Benefit CKD patients


Mice model
ENP
GACI
P1

GACI
Eur J Pediatr (2011), 170:1585-1590
J of Bone and Mineral Research, (2013); 419-430

ALPL

Eti

iACDC

iControl

Etidronate

**
**

Conclusion
From bench to bedside
ACDC patients
In vitro
IPS, iMSCs

In vivo

Etidronate
Clinical trial

Teratomas

Treatment

Conclusion
Calcifications Artrielles

Frquent
Impact clinique fort
Phnomne hautement rgul
Pas de traitement spcifique+++

Remerciements
Dominique Heymann
Marie-Franoise Heymann
Yann Gouffic
Pierre Layrolle
Frdric Blanchard
Valrie Trichet
Thibaut Quillard
Mathias Chatelais
Florian Guilbaud
Rgis Brion
Meadhbh Brennan
Cline Charrier
Lidia Rodriguez

National Institutes National Heart, Lung, and


of Health
Blood Institute

Benjamin Ory
Marc Baudhuin
Benoit Le Goff
Bndicte Brounais
Marta Tellez
Marie-Astrid Boutet
Aude Segaliny
Franoise Rdini
Franck Verecchia
Franois Gouin
Guillaume Odri
Frdric Lzot
Franois Lamoureux
Sverine Battaglia
Audrey Lamora
Romain Guiho
Benjamin Navet
Nadge Coradini
Anne Laure Gamblin
Jrme Amiaud
Pierre Avril