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IMUNODEFICINCIAS

CONGNITAS E
ADQUIRIDAS
Prof. Dr. Aguinaldo R. Pinto
Laboratrio de Imunologia Aplicada

Universidade Federal de Santa Catarina

Imunodeficincias
Doenas causadas por falhas/defeitos em
componentes do SI
Experincias da natureza
Imunodeficincias primrias ou congnitas
Imunodeficincias secundrias ou
adquiridas

Imunodeficincias Primrias
Causadas por defeitos genticos que impedem
a maturao ou funes de diferentes
componentes do sistema imune
A deficincia a causa da doena
Mais de 100 diferentes ID primrias esto
descritas
Os principais sintomas so as complicaes
com infeces
O grau de severidade e o prognstico so muito
variveis

Imunodeficincias Primrias
Algumas so muito raras e outras
relativamente comuns
Deficincia seletiva de IgA 1:500 indivduos
Outras mais raras 1:100.000 indivduos

Defeitos nos genes autossmicos afetam


igualmente ambos os sexos
Defeitos nos cromossomos X ocorrem
muito mais frequentemente em homens

Imunodeficincias Primrias

Frequncia 1:10.000
50% deficincias de Ac
20% deficincias clulas T e Ac
18% alteraes fagocticas
10% alteraes imunidade celular
2% deficincias sistema complemento

IDs associadas ao cromosso X

Imunodeficincias Secundrias
Reduo da funo imunolgica por
causas ambientais

Infeces
Tratamentos
Cncer
Desnutrio

A deficincia imunolgica o resultado de


outra doena

Caractersticas comuns
maioria das IDs
Infeces crnicas
Infeces recorrentes
Eliminao incompleta dos agentes
infecciosos
Infeces por agentes incomuns
Resposta incompleta antibioticoterapia

Infeces comuns associadas s IDs

Caractersticas comuns a
muitas IDs
Exantema cutneo
Crianas com incapacidade para
adquirirem peso normal ou incapacidade
de desenvolvimento
Hepato- e esplenomegalia
Diarria
Abscessos recorrentes

Caractersticas noimunolgicas comuns a uma


ou algumas IDs
Ataxia (perda de equilibrio)
Telangiectasia (alargamento dos capilares
sanguneos)

Albinismo
Anomalias plaquetrias

Clulas-tronco hematopoiticas

Imunodeficincias Primrias

Locais de desenvolvimento defeituoso

Locais de desenvolvimento defeituoso

Defeitos causadores das


ID primrias

Clulas-tronco
Clulas T
Clulas B
Clulas T e B
Imunidade inata
clulas fagocticas
NK

Ativao do sistema complemento

Defeitos nas clulas-tronco


Imunodeficincia severa combinada
(SCID).
No uma doena nica, mas um grupo
de doenas causadas por defeitos iniciais
especficos diferentes, mas com
consequncias similares.
Pode ser causada por defeitos em genes
autossmicos ou recessivos.

Imunodeficincia severa combinada


Autossmica recessiva
Defeito na recombinao-ativao do gene-1
(RAG-1) e/ou dos genes RAG-2
Incapacidade de rearranjar o DNA para formar
as regies variveis das IGs e TCRs.
Quantidade reduzida ou ausncia de linfcitos T
e B.

Imunodeficincia severa combinada


Ausncia de resposta T e B;
50% dos casos ligados ao cromossomo X so decorrentes
de mutaes na cadeia gama do receptor de IL-2;
Deficincia de ADA (adenosina deaminase) = acmulo de
desoxiadesosina-P dentro dos linfcitos T (50% dos casos de
SCID autossmicas) - diminuio de clulas T e B
Deficincia de purina-nucleotdeo fosforilase (PNP) =
acmulo de metablitos txicos que inibem a sntese de DNA
diminuio de clulas T
Tratamento = antibiticos e gamaglobulinas, transplante de
M.O.

Imunodeficincia severa combinada


Deficincia de
adenosina
desaminase
(ADA)

Deficincia de
purina
nucleosdeo
fosforilase
(PNP)

Imunodeficincia severa combinada

IL-7 IL-9 IL-15

Defeitos nas clulas T


Diminuio na quantidade e nas funes
das clulas T
Leva tambm a alteraes no
funcionamento das clulas B

Sindrome de DiGeorge
falha no desenvolvimento da 3a. e 4a. bolsas farngeas = hipoplasia tmica
congnita e gland. paratireide;

imunodeficincia severa de linf. T = infeces recorrentes por vrus, fungos,


protozorios e bactrias intra-celulares;
M-formao da aorta, do rosto, mandbula e paratireides;
hipocalcemia;

linfocitopenia;
ausncia de DTH e rejeio de enxertos;
nveis de Ig podem estar normais;
tratamento = transplante de timo at 14 semanas (GVH).

Sindrome de DiGeorge

Defeitos nas clulas T

Ativao do linfcito T

Outros defeitos nas clulas T


Deficincias de CD3
Efeitos variados na clula T

Deficincia de ZAP 70
Sinalizao defeituosa do TCR

Deficincia em TAP 2
Reduzida expresso de MHC classe I

Defeitos nas clulas B


Defeitos genticos associados linhagem
de clulas B ou s prprias IGs.
Ausncia total de imunoglobulinas ou
ausncia de apenas um istipo.

Incluem de 50 80% de todas as IDs.

Hipogamaglobulinemia de Bruton
(Agamaglobulinemia ligada ao X)
Defeito no gene da tirosina kinase de Bruton (btk), cujo produto essencial
para o desenvolvimento inicial da clula B;
bloqueio de linfcito pr B;
baixos ttulos de todos os isotipos de Ig;
ausncia de linfcitos B circulantes;
ausncia de centros germinativos e plasmciots nos linfonodos;
Tonsilas e placas de Peyer ausentes ou hipoplsicas;
funes de T normais;

Sinusites, pneumonia e meningites causadas por Streptococcus, Haemophilus,


Staphylococcus e Pseudomonas.
Tratamento: gamaglobulina humana mensalmente.

Falhas na maturao de linfcitos

Hipogamaglobulinemia infantil transitria


atraso na sntese das prprias IgG (normal = 5 a 6 meses);

infeces recorrentes por bactrias Gram+ piognicas, na pele, meninges e


trato respiratrio;
Apresenta nmero normal de clulas B
normaliza normalmente entre 16 a 30 meses de idade

Defeitos nas clulas B


Deficincia seletiva de IgA
ID mais comum

Sndrome da Hiper-IgM
clulas B incapazes de sofrer mudana de
istipo
Mutao no gene CD40L
Ausncia da molcula na clula T

Disfuno fagocitria
Migrao e adeso
Fagocitose e fuso lisossomal
Exploso respiratria

Migrao leucocitria

Disfuno fagocitria

Fuso defeituosa de
lisosssomos
Defeitos em vrios genes diferentes
incapacidade de produzir metablitos
txicos do oxignio

Deficincias no sistema complemento

FALHAS DA IMUNIDADE INATA

Sistema Complemento

Deficincias no sistema complemento


Angiodema Hereditrio
Ausncia do inibidor de C1 esterase
A ao de C1 sobre C2 e C4 no controlada
Gera grandes quantidades de peptdeos vasoativos
Edemas

Hemoglobinria paroxstica noturna


Ausncia de DAF e CD59
Lise de hemcias

Deficincias no sistema complemento

IDs secundrias

Origem teraputica
Origem infecciosa
Cncer
Origem fisiolgica

IDs secundrias
origem teraputica
Imunossupresso intencional (transplantes)
Radiao ionizante
Drogas citotxicas
tratamento de Cncer

Drogas anti-inflamatrias
corticosterides

Imunossupressores

IDs secundrias
origem infecciosa
HIV
infecta CD4

Vrus Epstein-Barr
secreta anlogo da IL10

Schistossoma
Cliva IGs

Yersnia
Produz toxina que destri fagcitos

IDs secundrias
origem cncer
Cnceres do sistema hematopoitico temefeito
negativo sobre o sistema imunolgico

Reduzem o repertrio celular (oligoclonalidade)


Produo anormal de citocinas
Produo excessiva ou reduzida de anticorpos
Produo de anticorpos incompletos

IDs secundrias
origem fisiolgica
Subnutrio
A principal cauda de ID secundria.