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MG LORENZO CASTRO GERMANA

DESCRIPCION GENERAL
TRANSCRIPCIN

Es el proceso por el que se sintetiza ARN, dirigido por

una plantilla de ADN.


El proceso esta catalizado por ARN polimerasas
dependientes de ADN, que desenrollan el ADNds para
exponer aquellas bases no emparejadas sobre las
que forman los hbridos ADN-ARN.
El ARN se sintetiza en forma 5-3.
La plantilla de ADN exhibe cierta polaridad de forma
que slo una cadena puede actuar como tal plantilla
(cadena de plantilla).
La otra cadena se denomina cadena de cifrado, ya
que tiene la misma composicin de bases que el ARN,
excepto que las timinas (T) se sustituyen por uracilos
(U).

TRASLACIN
Es la biosntesis de polipptidos dirigida por ARNm.
Es un complejo proceso que involucra varios cientos

de macromolculas.

ESTRUCTURA DEL GEN


Un gen es un nucletido que codifica una secuencia que

trae como consecuencia la produccin de ARNm


funcional y de un poli pptido.
La hiptesis un gen, un polipptido establece que la
secuencia de bases de ADN determina la secuencia de
aminocidos en el poli pptido correspondiente.
Los exones son las secuencias expresadas (esto es,
aquellas que codifican los aminocidos) y los intrones
son las secuencias de intervencin no codificadoras.

Los intrones son:


Raros en los genes procariotas
Infrecuentes en los eucariotas inferiores, como las
levaduras.
Abundantes en los eucariotas superiores (los intrones rara
vez faltan en los genes estructurales de los vertebrados).

Regin promotor
Esta situada en el ADN antes de un gen.
Estudios de analisis de secuencia han revelado

secuencias de consenso en los procariotas y


eucariotas, vitales para la funcin promotor.
La secuencia ms conservada en el promotor de E.
coli es la caja TATAAT que forma el punto inicial para
la enzima de transcripcin ARN polimerasa.
En los eucariotas la secuencia de consenso es la caja
GC (GGGCGG), caja TATA y la CAAT.

TRANSCRIPCIN DEL ARN EN EUCARIOTAS


Nombre

Lugar de sntesis

Polimerasa
responsable

Caracterstica de la
secuencia promotora

Caractersticas de
molculas de ARN

las

ARNhn

Nucleoplasma

Pol II

Larga y diversa; los genes


de
mantenimiento
contienen una caja GC;
los genes estructurales
contienen una caja TATA

Precursores del ARNm:


ARNm maduro producido
por conjuncin.

ARNt

Nucleoplasma

Pol III

Dentro de la
transcrita del gen

regin

Conformacin en hoja
de trbol producida por
una
estructura
secundaria

ARNr

Nuclolo (excepto 5S.


Sintetizado
en
el
nucleoplasma

Pol I para 5, 8, 18,


28 S;
Pol III para 5S

El promotor Pol I se
extiende desde -142 a +6
del ARN; los genes desde
-7 a +6 guan a Pol I hasta
el punto de iniciacin

Forma
complejos
denominados
snRNP
(snurps) asociados con
la
formacin
de
spliceosomes
para
modificacin del ARNhn
despus
de
la
transcripcin.

ARNsn

Nucleoplasma

ARNmmt

Mitocondria

Polimerasa
mitocondrial
especfica

Asociado con la sntesis


de protenas en las
mitocondrias

ARNt-mt

Mitocondria

Polimerasa
mitocondrial
especfica

Asociado con la sntesis


de protenas en las
mitocondrias

RNA POLIMERASAS
Son enzimas responsables de la sntesis de RNA,

empleando DNA como molde.


Todos los RNA son sintetizados por estas enzimas en
una direccin 5-3 respecto a la unin de nucletidos.
Esta polaridad de la sntesis implica que la hebra de DNA
utilizada como molde sea leda en la direccin 3-5.
Los RNA polimerasas son enzimas multimericas de gran
tamao que transcriben segmentos definidos de DNA en
RNA con alto grado de selectividad y especificidad.

En las clulas de los procariotas existe tan slo un tipo

de RNA polimerasa, que sintetiza las tres clases


generales de RNA.
En las clulas eucariotas presentan tres clases de RNA
polimerasas:
La RNA polimerasa I sintetiza los RNAt
La RNA polimerasa II sintetiza los RNAm
La RNA polimerasa II sintetiza los RNA de pequeo
tamao, includo los RNAt

PROCESO DE TRANSCRIPCIN
INICIACIN
Implica la interaccin de la RNA polimerasa con el

DNA en una localizacin especifica, de modo que la


secuencia correcta de DNA pueda utilizarse como
molde para la sntesis de una molcula de RNA.
Ya que la mayor parte del DNA de una clula no
codifica protenas, un aspecto importante de la
transcripcin es centrarse en secuencias especficas
del DNA.
Esto se soluciona a travs de la interaccin de la RNA
polimerasa con lugares especficos del DNA,
denominados promotores.

Los promotores son unas secuencias caractersticas

de DNA que generalmente estn localizadas delante


del gen que ha de transcribirse (secuencia arriba o
upstream).
En los eucariotas, adems de los elementos de
secuencia requeridos para la expresin basal,
presentan tambin secuencias responsables de
regular la velocidad de iniciacin de la transcripcin.

Estas secuencias son conocidas como facilitadores o

potenciadores
(enhancers)
o
silenciadores
(silencers).
Estos elementos pueden localizarse a grandes
distancias tanto secuencia arriba (upstream) como
secuencia abajo (downstream) respecto al lugar de
inicio de la transcripcin.

ELONGACIN
Es el proceso de los ribo nucletidos complementarios

y de formacin de enlaces fosfodiester entre estos


nucletidos y la cadena naciente.
Es un proceso rpido, que ocurre a una velocidad de
40 nucletidos por segundo.
El DNA de doble hebra debe estar completamente
desenrollado, para que sirva de molde a la RNA
polimerasa.
Las DNA topoisomerasas I y II, que estn asociadas al
complejo de transcripcin, tienen la capacidad de
desenrollar y separar las hebras.

TERMINACIN
Este es un proceso menos preciso en los eucariotas

que en los procariotas porque el extremo 3de la


molcula
experimenta
una
modificacin
postranscripcin donde la copia es hendida en una
secuencia AAUAAA altamente conservada.
Las tres RNA polimerasas de los eucariotas utilizan
mecanismos diferentes para finalizar la transcripcin.

La RNA polimerasa I utiliza una protena especfica

para finalizar la trasncripcin de los RNAr.


La RNA polimerasa III emplea una secuencia de
finalizacin especfica.
La RNA polimerasa II usa factores proteicos y
elementos de secuencia para finalizar la transcripcin.
En los procariotas tiene el mecanismo de finalizacin
rho independiente y rho dependiente.

MODIFICACIN POSTRANSCRIPCIN EN
EUCARIOTAS
ADICIN DE UNA CUBIERTA 5
Es una modificacin muy precoz que se produce poco

despus de la transcripcin.
Se aade un estructura cobertora, que contiene 7metilguanosina, al extremo 5 de la copia en
crecimiento.
Funciones de la cubierta 5:
Protege al ARNm de ataques enzimticos
Ayuda al empalme de los fragmentos
Estimula la traslacin del ARNm.

RUPTURA 3 DE LA SECUENCIA AAUAAA Y ADICIN

DEL EXTREMO POLI (A)


La ruptura proporciona al extremo 3 de la copia una
terminacin bien definida.
La cola poli (A) se origina a partir de adenosina
trifosfato (ATP) por la enzima poli (A) polimerasa.

EMPALME
Los ARN

nucleares heterogneos (ARNnh) son


copias primarias del ADN genmico.
La produccin de ARNm maduro en los eucariotas a
partir de ARNnh implica un proceso denominado
empalme de los genes.
El empalme de los genes consiste en la retirada de
intrones no codificadores y en la reunin conjunta de
los exones intermedios.
Este proceso se produce en el ncleo, en un complejo
ARN-protena
llamado
el
spliceosome
(empalmosoma)

Cada empalmosoma

consiste en:
Una estructura central
constituida por tres
subunidades llamadas
snRNP (snurps).
Cada snRNP contiene
por lo menos un
ARNsn
y
varias
subunidades proteicas.

El proceso de empalme se basa en la existencia de

secuencias de consenso dentro del ARNnh, que son


conocidas por el empalmosoma.
Cada intrn comienza con un 5-GU y termina con
AG-3, estas zonas son reconocidas por los ARNsn.

COMPARACIN DE LA TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS


PROCARIOTA

EUCARIOTA

Ubicacin

Citoplasma

Ncleo: 5,8S/18S/
Nuclolo: 28S ARNr
Nucleoplasma: 5S ARNr, ARNt, SRNm

ARN
polimerasa

Especie unica: ARNP (E. coli); gran


holoenzima; la enzima central consta de 4
subunidades: 2

Tres ARN polimerasas en el ncleo: Pol I


transcribe el ARNr; Pol II, el ARNm; Pol III, el
ARNr y ARNt.
Consta de dos grandes subunidades con
homologa a las subunidades procariotas y de
un complejo grupo de aproximadamente 12
pequeas subunidades.

Iniciacin

La subunidad S se asocia a la enzima


central y facilita la unin al promotor

Empalme complejo de protenas

Finalizacin

El ARN forma una asa estable en horquilla


entre la regin rica en A-T y la regin con
abundante
G-C;
a
continuacin
el
emparejamiento dbil de bases entre ARN
poli (U) y el ADN favorece la disociacin; el
factor es una enzima que facilita la
terminacin de la transcripcin con o sin el
asa en horquilla.

La finalizacin es imprecisa y se desconoce su


seal

Modificacin
postranscripcin

El ARNm requiere
modificacin

ninguna

ARNhn= precursor ARNm; cubierta metil 5


aadida durante la transcripcin; extremo 3
escindido en el punto AAUAAA y adicin de una
cola poli A; intrones eliminados por escisin.

ARNm

Policistronico: cada copia puede codificar


ms de un poli pptido

Monocistronico. Puede codificar un solo poli


pptido.

poca

ANTIBITICOS Y
TRANSCRIPCIN
La actinomicina inhibe ambas polimerasas, de ADN y

ARN, al intercalarse entre los G-C en el doble hlice de


ADN e inhibe la sntesis de cido nucleico.
La rifampicina inhibe de forma especfica las ARN
polimerasas de los procariotas. Al permanecer unida al
promotor, bloque la elongacin de la cadena, evitando
que se formen nuevos complejos de iniciacin.

OPERONES Y CONTROL DE LA
SNTESIS DE ARN
La sntesis de los ARNm policistrnicos bacterianos est

regulada de una manera especial.


El mensaje policistrnico est codificado en un tramo
continuo de ADN que contiene la informacin relativa a la
sntesis de varias protenas necesarias para llevar a
cabo una funcin metablica determinada.
Un conjunto de genes de este tipo se denomina
OPERON, que es copiado desde un promotor para dar
un ARNm policistrnico.
El opern lac de E. coli ha sido particularmente bien
estudiado y codifica tres genes implicados en el
metabolismo de lactosa.

MG LORENZO CASTRO GERMANA

INTRODUCCIN
La sntesis de protenas, se denomina traduccin porque

comprende el cambio del lenguaje de cidos nucleicos


(sucesin de bases) al lenguaje de las protenas
(sucesin de aminocidos).
En el citoplasma, el ARNm se mueve hacia los
ribosomas. Para que se pueda sintetizar una molcula
de protena deben llegar los aminocidos a los
ribosomas.
Los aminocidos que se necesitan estn dispersos en el
citoplasma. Se encuentran los aminocidos correctos y
llegan al ARNm por el ARN de transferencia (ARNt)

PROPIEDADES CODIFICADORAS DE
LOS CIDOS NUCLEICOS
En el proceso de traduccin desde ADN a protena, los

aminocidos estn codificados por grupos de tres bases


llamados codones.
Como los cidos nucleicos contienen cuatro bases, los
codones podran llegar especificar 43 (64 ) aminocidos.

Las molculas ARNt son

ms cortas que las de


ARNm y tienen forma de
trbol.
En uno de los extremos
de la molcula ARNt, hay
un conjunto de bases
llamada anticodn.
El lado opuesto del ARNt
transporta un aminocido.
Las
bases
de
los
anticodones del ARNt son
complementarias a las
bases de los codones del
ARNm.

PROPIEDADES DEL CDIGO


GENTICO
REDUNDANCIA. Puesto que hay 64 codones y slo 20

aminocidos utilizados habitualmente en la sntesis de


los polipptidos, una gran proporcin de los codones
puede considerarse redundante.
DEGENERACIN. El cdigo gentico est degenerado,
lo que significa que cada aminocido est codificado por
ms de un codn. Esto reduce la cantidad de
redundancia.

LA DEGENERACIN DEL CDIGO SE ACOGE A LA

HIPTESIS DEL BAMBOLEO. A veces se produce


emparejamiento de bases no WATSON-CRICK entre el
codn y la tercera base del anticodn de ARNt.
UNIVERSALIDAD. Se observa el mismo cdigo gentico
en casi todos los organismos vivos.
CODONES DE PARADA O TRIPLETES SIN SENTIDO.
Indican al ribosoma que debe parar la sntesis de
protena.

SNTESIS DE PROTENAS EN
LOS PROCARIOTAS
Los componentes necesarios para la traslacin son

ARNm, ARNt, ribosoma, GTP, factores de iniciacin y


factores de elongacin.
Los aminocidos se combinan con su correspondiente
ARNt en una reaccin catalizada por una aminoacil
transferasa especfica.
La traslacin consta de tres fases: inciacin, elongacin
y terminacin.

INICIACIN
El complejo de iniciacin est compuesto por un

ribosoma, ARNm y ARNt iniciador. Este proceso


requiere:
Tres factores de iniciacin, IF-1, IF-2 e IF-3
Una molcula de GTP.
El ARNt iniciador es f-Met-ARNt. Lleva un residuo de
metionina formilado y reconoce un codn AUG situado
en el ARNm.

Cada ARNm contiene muchos codones AUG en sus

diversos fragmentos de lectura.


El que corresponde al comienzo de la traslacin va
precedido por una porcin de nucletidos ricos en
purina, llamada secuencia Shine-Dalgarno.
Esta se une a una correspondiente secuencia rica en
pirimidina en la unidad S del ribosoma.

ELONGACIN

La elongacin de la cadena implica la adicin de


residuos aminoacilos al poli pptido en crecimiento. Es
un proceso de tres fases.
FASE PRIMERA

El aminoacil-ARNt se une al punto ribsomico A, como


se indica a continuacin:
Formacin del complejo aminoacil-ARNt, GTP y EFTu.
Unin codn-anticodn con hidrlisis concomitante
de GTP
Liberacin de GDP y fosfato inorgnico (Pi) y EF-Tu

FASE SEGUNDA

La formacin del enlace peptidico esta catalizada


por una peptidiltransferasa en la subunidad 50 S.
El grupo peptidil del punto P es aadido al grupo
aminoacilo en el punto A.
La reaccin est gobernada por un enlace ster de
alta energa entre el grupo aminoacilo y el ARNt.

FASE TERCERA

El proceso de traslocacin se produce de la siguiente


manera:
Se expele el ARNt no cargado.
El conjunto peptidil-ARNt se transfiere desde el
punto A al punto P. Esto requiere EF-G y GTP.
El ARNt est todava unido al codn de ARNm, por
lo que, conforme el peptidil-ARNt se va trasladando
desde el punto A al punto P, el ARNm se mueve con
l. Ahora ya existe un nuevo codn en el punto A.

TERMINACIN
Los codones de finalizacin, UAA, UAG y UGA, son

reconocidos por factores de liberacin ms que por


ARNt:
RF-1 reconoce UAA y UAG
RF-2 reconoce UAA y UGA
RF-3 que se une a GTP, estimula la unin de RF-1 y
RF-2 en el ribosoma.

La unin de un RF hace que la peptidil transferasa

transfiera el grupo peptidilo al agua en vez del grupo


aminoacilo.
Esto provoca la liberacin de un poli pptido libre.
Desde el ribosoma se libera el ARNt no cargado y se
expelen los RF.

COMPARACIN ENTRE LA TRASLACIN EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS


PROCARIOTAS

EUCARIOTAS

Ribosoma

Subunidad grande 50S, subunidad pequea


30 S, ribosoma completo 70S

Subunidad grande 60S, subunidad pequea 40S,


ribosoma completo 80S

Iniciacin

Tres factores de iniciacin llamados IF-2, 3;


el ARNt iniciador lleva f-met (metionina
formilada); codon de inicio AUG; la
secuencia Shine-Dalgarno precede al
punto de inicio en el ARNm; se une a una
secuencia complementaria en al subunidad
S del ribosoma.

Ms de diez factores de iniciacin con multiples


subunidades llamadas eIF; el ARNt iniciador
transporta Met (noN-formilada); el codon de
comienzo AUG; ausencia de secuencia SHINEDalgarno; la cubierta de ARNm 5-metilada
puede tener un punto en al subunidad S del
ribosoma que gua al complejo de traslacin
hasta el punto de inicio .

Tipo del
cdigo ARNm

Policistronico (el ARNm codifica ms de una


proteina)

Monocistronico (ARN siempre codifica una sola


proteina)

Elongacin

Factores de elongacin denominados


Tu, EF-Ts y EF-G

EF-

EF-Tu y EF-Ts son remplazados por un solo


factor, eEF-1, EF-G es remplzado por eEF-2

Finalizacin

Tres factores liberados RF-1,2,3: RF-3 se


une a GTP y el complejo formado estimula la
unin RF-1 y 2 al ribosoma; la hidrlisis del
GTP desencadena el desempalme del
complejo.

Factor de liberacin nico, eRF, que se une al


ribosoma con GTP; la hidrlisis del GTP
desencadena la liberacin de RF del ribosoma.

ANTIBITICOS Y SNTESIS DE
PROTENAS
ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA TRASLACIN
Antibitico

Lugar de accin

Proceso inhibido

Estreptomicina

Subunidad 30S del


ribosoma de los procariotas

Iniciacin/elongacin (provoca lectura


errnea del ARNm)

Eritromicina

Subunidad 50S de los


procariotas

Traslocacin

Cloranfenicol

Subunidad 50S de los


procariotas

Peptidil transferasa

Cicloheximida

Subunidad 60S de los


eucariotas

Peptidiltransferasa

Tetraciclina

Subunidad 30S de los


procariotas

Unin del aminoacil ARNt al punto A


del ribosoma

MODIFICACIN POSTRALACIN DE
LAS PROTENAS
MODIFICACIONES POSTRASLACIN
Destino

Funcin de la protena

Modificacin

Residuo

Ejemplo

Secretada

Estructural
Enzima
Hormona
Factor de la coagulacin
Anticuerpo

Hidroxilacin
Rotura por hidrlisis
Rotura por hidrlisis
Carboxilacin
Glucosilacin (N-ligada)

Lys/Pro
(enlace peptidico)
(enlace peptidico)
Glu
Asp

Colgeno
Pepsinogeno-pepsina
Proinsulina-insulina
Protrombina-trombina
IgG

Membrana

Receptor
Reconocimiento celular
Activacin de receptor

Formacin de lpidos
Glucosilacin (O-ligada)
Fosforilacin

Gly/Cys
Ser
Tyr

Receptores de Ac
Antgenos de Grupo S.
Activacin del Factor
de Crecimiento

Citoplasma

Enzima

Fosforilacin

Tyr

Activacin

Lisosoma

Enzimas hidrolticas

Glucosilacin (N-ligada)

Asp

Hidrolasas cidas