DESARROLLO DE

MEDICAMENTOS

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Introduccin
El desarrollo de una nueva molcula para el
tratamiento, diagnstico, prevencin o rehabilitacin
de una enfermedad sigue un recorrido prolongado y
azaroso, dentro de ciertas pautas generales:
siete a 15 aos millones de dlares
Hay mltiples aspectos involucrados: cientficos, ticos,
comerciales, regulatorios, legales, etc
No todos los productos aprobados son tiles-obsoletos o son
retirados del mercado.

Existen varias etapas durante el desarrollo de un nuevo medicamento

tales son:

1.

Hallazgo de una molcula

2.

Etapas preclnica

3.

Etapa clnica

Hallazgo de una Molcula

Las nuevas molculas candidatas a ser los
medicamentos del futuro- surgen por una variedad
de estrategias:
Diseo molecular racional, y sntesis en el laboratorio.
Sntesis de anlogos de una molcula exitosa, ya aprobada (derivados
mejorados de un frmaco lder). En general, la modificacin estructural es
modesta, y a veces, casi trivial.
Inteligente aprovechamiento del azar hallazgo casual

Etapa Preclinica

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Etapa preclnica
Se llama etapa preclnica al conjunto de estudios de laboratorio (fsicoqumicos, toxicolgicos, farmacolgicos).

Preclnica:
Sntesis y estudios en sistemas acelulares
Toxicidad aguda
Toxicidad subaguda y crnica

Etapa preclnica
Para comenzar, se debe producir una cantidad suficiente del compuesto,
para estudiar las propiedades fsico-qumicas, su estabilidad, solubilidad,
etc.
Se debe desarrollar un mtodo razonablemente eficiente para su produccin en
gran escala, de modo de obtener varios gramos de la molcula, para estudios en
tubos de ensayo (in vitro):
Efectos sobre sistemas acelulares (preparaciones enzimticas purificadas)
Efectos sobre clulas animales o humanas en cultivo.

Etapa preclinica
Una vez realizados los estudios in vitro se procede a a evaluar la toxicidad
aguda del frmaco, esto se realiza generalmente en ratones por varios
motivos: uno por su pequeo tamao ya que as se puede trabajar con
cantidades mas pequeas de la sustancia y tambin por que ya existen
estndares para evaluar en esta especie.

Uno de estos procedimientos consiste en la

administracin de dosis a distintos grupos de
Ratones para poder determinar la DE 50 (dosis
Efectiva) y la DL 50 (dosis letal). A este
Procedimiento se le conoce como
Indice terapeutico.
Entre mas alto sea, mas efectivo es el medicamento

Etapa preclnica
Al pasar a esta etapa, se les da un seguimiento a los
animales (das-semanas).
los estudios de toxicidad crnica son frecuentemente abreviados o
limitados ya sea por que implican mas tiempo o por dinero. Es inusual que
los estudios crnicos en animales se extiendan por ms de 6 meses de
exposicin a la droga.

Es interesante saber que estos estudios son de crucial importancia para los
pacientes y la sociedad (se analizan posibles efectos teratognicos, muta
gnicos, carcinognicos y otros de largo plazo).

Etapa Clnica

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Etapa clnica
Esta etapa ya esta enfocada mas hacia los efectos que el medicamento
tiene sobre los humanos.

Debido a numerosos accidentes, abusos o inconvenientes ocurridos en la

historia La autoridad sanitaria tiene capacidad de vetar el inicio de la
investigacin en humanos si considera que no se brindan suficientes
garantas de seguridad. En otras palabras, la investigacin clnica requiere
autorizacin previa por la autoridad sanitaria nacional.
Cabe mencionar que esta etapa consta de 5 fases.

Etapa Clnica
Representa la 1ra. Ocacion en que un medicamento es utilizado en
Humanos.

Se suelen reclutar voluntarios sanos. Sin embargo, para enfermedades

tales como SIDA o CANCER no se considera tico arriesgar a personas
sanas a medicamentos tan agresivos, por lo que estos son evaluados en
personas con dichas enfermedades y que ya han agotado todas sus
posibilidades.

Etapa Clnica
Recordemos que la fase I representa la primera ocasin en que seres
humanos son expuestos al nuevo frmaco. Los objetivos tpicos de una
fase I son:
Identificar una dosis segura, para realizar ulteriores estudios. En pacientes con
cncer (y bajo la premisa ms es mejor, es importante identificar la dosis
mxima tolerada.
Describir la toxicidad en humanos (por primera vez), e identificar la toxicidad
limitante.
Describir (por primera vez) la farmacocintica de la nueva droga en humanos.

Etapa Clnica
Esta fase se desarrollo para obtener una estimacin de la actividad clnica
de una droga y de su toxicidad.

La Actividad se expresa como el numero de pacientes que

mostraron un cierto nivel de respuesta sin importar ningn
tipo de comparacin.
La Toxicidad se analiza en trminos descriptivos.
Por lo tanto, los objetivos de la fase II son evaluar la actividad y toxicidad de un
nuevo frmaco, en un ensayo clnico no controlado ( no se le comparada con
nada se deja que el medicamento tome su curso)

Etapa Clinica

Es el diseo de un ensayo clinico corporativo.

En ella, se desea comparar eficacia y seguridad (o toxicidad, segn como
desee mirarla) del nuevo frmaco contra el estndar.
A los fines prcticos, los pacientes (con la enfermedad para la cual el
nuevo frmaco se desempe bien en la fase II) sern asignados, sea al
nuevo frmaco, sea al tratamiento estndar. Para que ambos grupos sean
comparables, la asignacin deber ser hecha al azar, es decir que no se
puede permitir que ningn factor conocido determine qu tratamiento
recibe un paciente. Estos estudios se llaman randomizados o
aleatorizados

Etapa Clinica

Esta fase ya es la post-aprobacin y comercializacin de la nueva droga pero

eso no significa que sea el final de su investigacin.

Tambin se siguen evaluando nuevas aplicaciones y nuevas indicaciones

aprobables y se delinean temas de seguridad sobre la droga.

Frmacos obtenidos
por casualidad
Muchos frmacos
importantes se han
introducido en la practica
clnica despus de una
apreciacin y exploracin
astuta deYouralgn
efecto no
Logo
Homero
Conteras Salinas
anticipado
Rosalba Fras Flores

 Naci con el curador de tribus prehistricas

Penicilina
La Penicilina es una sustancia antibitica extrada de los cultivos del hongo
Penicillium notatum, que se emplea para combatir las enfermedades
causadas por ciertos microorganismos. La descubri, por casualidad, el
bacterilogo escocs Alexander Fleming en 1928.

 El descubrimiento de la penicilina segn Fleming ocurri la maana del

viernes 28 de septiembre de 1928, cuando estaba estudiando cultivos
bacterianos de Staphylococcus aureus en el stano del laboratorio del
Hospital St. Mary en Londres,

Sntesis de principios activos

Historia
Antes del siglo XIX, no podan sintetizarse frmacos en el laboratorio, ni
modificarlos y convertirlos en medicamentos. Slo se dispona de los remedios
que proporcionaba la naturaleza.

Sntesis de principios activos

La farmacia segua dependiendo de su entorno hasta el siglo XIX.

Uno de ellos la quinina fue el ms eficaz de los nuevos medicamentos y,
junto con la morfina, la digitalina, el cido acetilsaliclico, el cido frrico,
el cloroformo y las vacunas de Pasteur y Koch, forma parte de la
vanguardia de los medicamentos del siglo XIX

 Antes nos hemos referido a Whler, quien en 1818 fue capaz de sintetizar
la urea, lo que mostr que la materia orgnica poda producirse
artificialmente en el laboratorio. ste fue el germen de algo que poda ser
capaz de hacer el hombre: obtener por sntesis sustancias no existentes
en la naturaleza con acciones no logradas o logradas por los productos
naturales.

Sntesis de principios activos

Obtencin de alcaloides, los principios activos de las partes activas de los

medicamentos galnicos.
Narcotina, 1803, Deresone.
Morfina, 1805, Serturner.
Cinconina, 1810, Bernardino Gomes.
Veratrina, 1818, Meisner.
Cafena, 1820, Runge.
Estricnina, quinina, brucina y colchicina, 1918-1820, Pelletier y Caventou.

Que es?

El diseo de frmacos a la medida, esto es, frmacos que

pueden responder a una accin farmacolgica muy definida.

Parmetros.

Mecanismos de accin
orgnicos
y
bioorganicos.
Los
mecanismos
enzimticos de accin
de los frmacos a
niveles molecular y sub
molecular.

Parmetros.
Los parmetros fisicoqumicos
relacionados con la actividad de
los frmacos.

PROCESO

Se identifican las propiedades fisicoqumicas de los compuestos

Se miden y se calculan al mismo tiempo que se estudia su actividad
farmacolgica

 Establece una ecuacin que correlacione los parmetros con la

potencia de los compuestos.
- Para deducirla se basan en el anlisis de regresin mltiple.
- Esto posibilita la prediccin de la actividad biolgica de la molcula que
todava no se ha sintetizado.

captopril

alopurinol