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INMUNODEFICIENCIAS

Dr. Juan Rodrguez Llanos


Curso: Inmunologa Bsica 2014

Contenido
I. INTRODUCCION
II. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
III. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

I.INTRODUCCION

Definicin
Las inmunodeficiencias son alteraciones
cualitativas o cuantitativas de uno o ms
componentes especficos o inespecficos del
sistema inmune que determinan una mayor
susceptibilidad a padecer ciertas infecciones.

Clasificacin
Inmunodeficiencias primarias o congnitas:
Defectos genticos

Hereditarias
Se manifiestan en la niez

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas

Infecciones
Malnutricin
Envejecimiento
Frmacos
Quimioterapia

CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS


INMUNODEFICIENCIAS

La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es el aumento de la


predisposicin a padecer infecciones.
Humoral
Predisposicin a padecer
infecciones por bacterias

Inmunidad celular
Infecciones por virus y por
otros microorganismos
intracelulares.

Pacientes propensos a la infeccin por todos


los tipos de microorganismos.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS


INMUNODEFICIENCIAS

Los pacientes con inmunodeficiencias tambin son propensos a


algunos tipos de cncer.

Algunos canceres pueden estar producidos por virus oncogenos.

En las inmunodeficiencias de los linfocitos T se ve la mayora de las


veces un aumento de la incidencia de cncer.

Los linfocitos T tienen una funcin importante en la vigilancia frente a


los virus oncogenos.

II.INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Clasificacin de las inmunodeficiencias


primarias
1.Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad
innata o inespecfica:
a)Deficiencias en los fagocitos
b)Deficiencia en el sistema del complemento
2.Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad
adquirida o especfica:
a)Deficiencias primarias del linfocito B
b)Deficiencias primarias del linfocito T
c)Inmunodeficiencia combinada grave

a)Inmunodeficiencias que afectan a las


clulas fagocticas
Enfermedad granulomatosa crnica
Defecto en la NADPH oxidasa
Infecciones por grmenes extracelulares e intracelulares,
formacin de granulomas

Deficiencia de adhesin de leucocitos


Ausencia o deficiencia de la expresin de molculas de
adhesin de los leucocitos
Infecciones bacterianas y fngicas recurrentes

Sndrome de Chediak-Higashi
Funcin defectuosa de los lisosomas
Infecciones por grmenes extracelulares e intracelulares,
formacin de granulomas

Enfermedad granulomatosa crnica


La enfermedad se produce por mutaciones de los
genes que codifican los componentes del complejo
de la enzima oxidasa de los fagocitos (phox).
Herencia: ligado al cromosoma X (65%) o recesivo
autosmico (35%)

Los organismos que afectan a los individuos


con enfermedad granulomatosa crnica son
catalasa positivos

Deficiencia de adhesin de leucocitos (LAD) tipo 1


La base molecular del defecto es la ausencia o la
deficiencia de la expresin de las integrinas.
La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
codifica la cadena (CD18) de las integrinas 2.
Estas protenas participan en la adhesin de los leucocitos
a otras clulas, sobre todo las clulas endoteliales, y en la
unin de los linfocitos T a las CPA.
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y
hongos.

Deficiencia de adhesin de leucocitos (LAD) tipo 2


La deficiencia se produce por mutaciones del gen que codifica un
transportador de la fucosa que forma parte del componente sialil
Lewis de los ligandos de la selectina E y P .
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.

Sndrome de Chediak-Higashi

La enfermedad se produce por mutaciones del gen (LYST) que


codifica la protena reguladora del trfico lisosmico.

Herencia: recesivo autosmico.

La enfermedad se caracteriza por infecciones recurrentes por


bacterias pigenas, albinismo oculocutneo parcial (Se debe a la
formacin defectuosa de melanosomas en los melanocitos),
anormalidades neurolgicas, tendencia al sangrado.

b)Deficiencia en el sistema del complemento


Est asociada con la susceptibilidad a infecciones bacterianas y a la acumulacin de
complejos inmunes

Deficiencias humorales: defectos de los linfocitos B

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X


Disminucin de todos los isotipos de Ig sricas
Reduccin del nmero de linfocitos B

Deficiencia selectiva de IgA


Inmunodeficiencia variable combinada
Hipogammaglobulinemia
Nmero de linfocitos B normal o reducido
Inmunodeficiencia con hiper-IgM
Defectos de la mutacin somtica y el cambio de clase

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X


La enfermedad se produce por mutaciones o eliminacin del gen
que codifica una enzima denominada tirosina cinasa de Bruton
(Btk)
Btk participa en la transduccin de seales desde el receptor de
los linfocitos pre-B, necesarias para su supervivencia y
diferenciacin

Infecciones bacterianas
recidivantes a partir de los 6
meses, algunos virus y G.
lamblia .
Muy pocas Igs en suero
Inmunidad celular normal

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Tirosina cinasa de Bruton (BTK)


Proliferacin y maduracin de
Prelinfocitos B y posteriores
Mutacin o eliminacin del gen
que codifica para la enzima BTK

Linfocitos B
no maduren
ms alla del
Pre-B en
mdula sea

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Falta de gammaglobulinas en sangre


Niveles sricos de Ig bajos o ausentes
Reduccin o falta de linfocitos B en
sangre perifrica
Las complicaciones infecciosas de la agammaglobulinemia se reducen inyecciones
peridicas preparados de gammaglobulinas.
Contienen anticuerpos proporcionan una inmunidad pasiva eficaz.

Deficiencia selectiva de IgA


Prevalencia: 1/300-1/600 personas caucsicas; 1/18 500 japoneses
El defecto en los pacientes es un bloqueo de la diferenciacin de los linfocitos B
en clulas plasmticas productoras de anticuerpos
Concentracin de IgA baja (50 g/mL); IgG e IgM normal
Los pacientes pueden estar normales, tener infecciones respiratorias y diarrea

Inmunodeficiencia variable combinada


Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por presentar niveles sricos
disminuidos de IgG e IgA con o sin niveles disminuidos de IgM.
Prevalencia: 1/10 000 1/50 000.
Los pacientes si tienen linfocitos B maduros, pero no hay clulas plasmticas en los
tejidos linfticos.

La enfermedad est asociada con mutaciones de TACI (activador transmembranario y


modulador del calcio y ligando de la ciclofulina) e ICOS (coestimulador inducible de los
linfocitos B).
Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes

Inmunodeficiencia con hiper-IgM


La inmunodeficiencia con hiper-IgM ligado al
cromosoma X se produce por mutaciones del gen que
codifica la molcula efectora de los linfocitos T ligando
de CD40
Se produce un cambio defectuoso de los linfocitos B a
los isotipos IgG e IgA

b) Deficiencias celulares: defectos de la activacin de los


linfocitos T

Defectos de la expresin del MHC-I


Disminucin del nmero y la funcin de T CD8+
Se presentan mutaciones del gen que codifica TAP-1 o TAP-2

Sndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X o


sindrome de Duncan
Respuesta inadecuada del sistema inmune a la infeccin por el virus
Epstein-Barr.
Proliferacin incontrolada de los linfocitos B inducida por el virus
Epstein-Barr (VHB)
La enfermedad se debe a mutaciones del gen SAP

Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)


Deficiencia de ADA
Disminucin progresiva de los linfocitos T, B y NK
Reduccin de las Ig sricas

Defectos de RAG1 o RAG2


Reduccin de los linfocitos T y B
Reduccin de las Ig sricas

Sndrome de DiGeorge
Disminucin de los linfocitos T normales
Linfocitos B normales reducidos
Reduccin de las Ig sricas

Sndrome de DiGeorge
Ausencia del desarrollo de III y IV bolsa farngeas.
Hipoplasia o aplasia tmica con dficit de clulas T
y falta de respuesta a hongos y virus.
Clulas B e Igs normales.
En el 90 % de los casos hay prdida de genes en el
cromosoma 22q11.2

Hipoplasia o
agenesia del timo

Ausencia de las
glndulas
paratiroides

Malformaciones de
los vasos grandes

Malformaciones
faciales.

III.INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Causas de las inmunodeficiencias adquiridas

Virus de inmunodeficiencia humana

VIH- GENOMA (Genes estructurales y reguladores)

Favorece la progresin al SIDA

Ciclo de vida del VIH

VIH - Receptores

Protena en superficie de clula

Linfocitos T CD4 cel/mm3

Evolucin

Progresin de la Infeccin por VIH: Desarrollo del Sndrome de


Inmunodeficiencia Adquirida

Respuesta inmune al VIH

GRACIAS