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MACROLIDOS Y AMINOGLUCOCIDOS
DANIELA A BELTRAN R
5TO C
27/10/2014
MACROLIDOS
ANILLO LACTONICO
MACROCICLICO MAS
DIVERSOS DESOXI AZUCARES
Eritromicina,oleandomicina,
roxitromicina, claritromicina,
diritromicina y flutromicina
azitromicina
Espiramicina, josamicina,
diacetilmidecamicina,
roquitamicina
MECANISMO DE ACCION:
Innhiben sntesis de proteinas delas bacterias al unirse el sitio P en las subunidad 50 S del
ribosoma bacteriano
Requieren 2-4 veces CMI para tener CMB durante el tiempo suficiente
Mecanismo de resistencia
Bacterias gram
(enterbacterias)
Mutacion
cromosomica
Alteraciones en el
ARN ribosomico
Dificultad de
atravesarla
membrana
Alteracion en el sitio
de fijacion de
subunidad 50 s
Bacillus subtilis
Streptococcus
pyogenes
E. Coli
S. aureus
Ensubunidad 50S
Por tranferencia de
plasmidos con un
gen de ARNMETILASA
reduce fijacion
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Bacterias Gram +
Patogeno entericos
Staphylococcus Aureus
Sensibles tbn:
Bordetella pertusis,Corynebacterium
diphteriae, Neisseria gonorrhoeae,
Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum
FARMACOCINETICA
Absorcin en Duodeno
Cmax se alcanza 1.5-3h despus
Alcanzan concentraciones altas en tejidos y lquidos orgnicos
Importante concentracin intracelular
Paso a LCR escaso
Atraviesan la placenta
Metabolismo en hgado por CYP3A4
excrecin renal
REACCIONES ADVERSAS
Escasa toxicidad
ARRITMIAS
VENTRICULARES
GRAVES
Reacciones alrgicas
(erupcin cutnea,
fiebre y eosinofilia)
Dolor abdominal
nauseas, vomitos y
diarrea
Prolongan intervalo
QT en EKG
Sobreinfecciones en
tracto intestinal y
vaginal por Cndida
IV: trombofliebitis
Sordera precedida
de vrtigo o
acufenos
Interacciones Medicamentosas
USOS CLINICOS
Antibioticos de primera eleccion es pocos
casos
Neumona
Legionella pneumophila,
Mycoplasmapneuminae
AMINOGLUCOSIDOS
Se usan para tratar
infecciones sistmicas.
Son antimicrobianos txicos
con un margen teraputico
estrecho, administrados
parenteralmente
No se absorbe al ser
administrado por va oral.
Excreta por el rin
Toxicidad incrementa en falla
renal
Se utilizan en infecciones
severas contra
gramnegativos, y ciertas
gram+ aerobicas, a pesar de
su toxicidad y diferentes
alteraciones
Se siguen utilizando
debido a su actividad
bactericida, rpida,
limitada tendencia a
desarrollar resistencia.
ESTRUCTURA QUIMICA
Conformados por un
ncleo de hexosa
central, al cual se
unen dos o mas
aminoazucares,
mediante enlaces
glucosidicos
La Hexosa es
estreptidina para
estreptomicina, y 2desoxiestreptamina
para las demas.
Se distinguen entre si
por los aminoazucares
unidos al aminocilitol,
neomicina 3 azucares,
kanamicina dos
azucares
MECANISMO DE ACCION
Son bactericidas para
bacterias susceptibles
por inhibicin
irreversible de la sntesis
proteica
Inducen un a lectura
erronea del ARNm,
causa incorporacion de
aac incorrectos.
Ruptura de polisomas y
cambian a monosmomas
Penetra a la membrana
externa a travs de
porinas, al espacio
periplasmico y
membrana
citoplasmtica
Interfieren con el
complejo de iniciancion
de la forma del peptido.
RESISTENCIA
Las bacterias pueden ser resistentes por tres mecanismos:
ESPECTRO DE ACCION
La actividad antibacteriana de la gentamicina, tobramicina, kanamicina, netilmicina, amikacina esta dirigida
a bacilos gram- aerobios. La kanamicina al igual que la estreptomicina tiene un espectro de accin limitado,
no se debe usar para tratar infecciones causadas por serratia o P aeruginosa.
FARMACOCINETICA
Los Ags son sustancias policationicas, altamente polares, se absorben muy poco, en el TGI.
Todos se absorben bien luego de una administracion IM, a los 30-90 min se alcanzan concentraciones
maximas.
Pueden absorberse rapidamente luego de instilacion en cavidades corporales.
Se absorben tambien, luego de una apliacacion topica en heridas externas, quemaduras, ulceras.
FARMACOPATOLOGIA
Ototoxicidad: Todos los Ags son capaces de producir disfuncin
vestibular y auditiva. Se acumulan progresivamente en la
perilinfa y endolinfa del odo interno. La acumulacin
predomina cuando las concentraciones plasmticas son altas y
la difusin de retorno a la corriente sangunea es lenta.
Los efectos vestibulares predominan por la estreptomicina y gentamicina, se afecta
la funcin auditiva con predominio de amikacina, kanamicina, neomicina.
Netilmicina es la menos ototoxica. La ototoxicidad es irreversible y depende del
numero de clulas que se encuentren afectadas.
Nefrotoxicidad: Se presenta debido al acumulo de Ags en las
clulas del tbulo proximal, la toxicidad se correlaciona con la
cantidad de frmaco administrado.
FARMACOPATOLOGIA
Bloqueo Neuromuscular: es una reaccion indeseable que se presenta con
poca frecuencia, se produce un bloqueo neuromuscular y paralisis flacida
progresiva que puede terminar en un paro respiratorio.
Otros: disfuncion del nervio optico, neuritis periferica, hipersensibiilidad.
USOS CLINICOS
Estreptomicina: terapia antitb, brucelosis, peste, tratamiento de endocarditis con
penicilina, efectos colaterales : ototoxicidad.
Neomicina: Para uso oral y tpico, la administracin sistmica esta contraindicada
debido a su toxicidad, tx: encefalopata heptica por va oral, junto con la eritromicina y
el metronidazol se usa de manera profilctica en ciruga colorectal.
CLARITROMICINA
La claritromicina, la USP es
un antibitico macrlido
semi-sinttico
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FARMACOCINETICA
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MECANISMO DE ACCION
Claritromicina ejerce su accin antibacteriana
mediante la unin a la subunidad ribosomal 50S de
las bacterias susceptibles resultando en la
inhibicin de la sntesis de protenas.
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MICROIOLOGIA
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Microorganismos
Gram-positivas
Microorganismos
Gram-negativas
Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniaE,
Streptococcus pyogenes
Haemophilusinfluenzae
Haemophilusparainfluenzae
Moraxellacatarrhalis
Otros microorganismos
Mycoplasmapneumoniae
Chlamydophilapneumoniae
(TWAR) [anteriormente Chl
amydia pneumoniae ]
Micobacterias
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Mycobacterium avium
Mycobacterium intracellu
lare
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INDICACIONES Y USO
Faringitis / amigdalitis debido
a Streptococcus pyogenes (penicilina ), de la
nasofaringe
ADULTOS
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Nios
La faringitis / amigdalitis
por Streptococcus pyogenes
Neumona de la comunidad debido
a Mycoplasma pneumoniae ,
Streptococcuspneumoniae , o Chlamydophilapneum
oniae (TWAR)
Sinusitis maxilar aguda por Haemophilusinfluenzae ,
Moraxella catarrhalis , oStreptococcus pneumoniae
La otitis media aguda por Haemophilusinfluenzae ,
Moraxella catarrhalis , oStreptococcus pneumoniae
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Profilaxis
Claritromicina comprimidos, USP est indicado para
la prevencin de la diseminadapor
Mycobacterium avium complex (MAC) de la
enfermedad en pacientes con infeccin avanzada
por el VIH.
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CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a claritromicina o cualquiera
de sus excipientes, eritromicina, o cualquiera de los antibiticos
macrlidos.
antecedentes de ictericia / disfuncin heptica colestsica asociada con
el uso previo de la claritromicina.
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ADVERTENCIAS
AUMENTO DEL
INTERVALO QT
HEPATOTOXICIDAD
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CATEGORIA EN
EMBARAZO C
Efectos teratogenicos
Se debe tener
precaucin cuando se
administra
claritromicina a
mujeres lactantes
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
toxicidad con colchicina
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PRECAUCIONES
insuficiencia renal grave,
insuficiencia heptica----disminuir
de la dosis o prolongar intervalos
de dosificacin
La claritromicina en combinacin
con ranitidina citrato de bismuto no
debe utilizarse en pacientes con
antecedentes de porfiria aguda
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37
Uso
peditrico
Uso
Geritrico
No se ha
establecido la
seguridad en
pacientes
menores de 6
meses.
Ajustar la dosis
en pacientes
con I Renal
Mayor riesgo
de arritmias
cardiacas
Reacciones Adversas
Trastornos gastrointestinales.- Diarrea, vmitos,
dispepsia, nuseas, dolor abdominal
Hepatobiliares .-Hgado pruebas de funcin anormal
Trastornos del sistema inmunolgico.-Reaccin
anafilctica
Infecciones e infestaciones.-Candidiasis
Trastornos del sistema nervioso.-Disgeusia, dolor de
cabeza
Trastornos psiquitricos.-Insomnio
La piel y del tejido subcutneo.-Rash
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SOBREDOSIS
Causa sntomas
gastrointestinales
como dolor
abdominal,
vmitos, nuseas
y diarrea.
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Rpida
eliminacin del
frmaco no
absorbido y
medidas de
apoyo.
hemodilisis o
dilisis peritoneal
no afectan la
concetracion de
claritromicina
Dosis
(cada 12 horas)
Duracin
(das)
250 mg
10
500 mg
14
500 mg
7-14
M. catarrhalis, S. pneumoniae
250 mg
7-14
H. influenzae
250 mg
S. pneumoniae
250 mg
7-14
C. pneumoniae
250 mg
7-14
M. pneumoniae
250 mg
7-14
250 mg
7-14
Infeccin
La faringitis / amigdalitis por S.pyogenes
Sinusitis maxilar aguda debida
a H.influenzae M. catarrhalis S.pneumoniae
HELICOBACTER
Terapia triple:
Claritromicina /
Omeprazol /
Amoxicilina
Adultos: 500 mg de
claritromicina, 20 mg
de omeprazol, y 1
gramo de amoxicilina,/
dos veces al da
durante 10 das.
En los pacientes con
lcera presente en el
momento de inicio de
la terapia, un adicional
de 18 das de
omeprazol 20 mg una
vez al da.
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Terapia Dual:
Claritromicina /
Omeprazol
Adultos es de 500 mg
de claritromicina/3
veces al da y 40 mg de
omeprazol/1 vez al da
por 14 das.
Terapia Dual:
Claritromicina /
ranitidina citrato de
bismuto
Adultos es de 500 mg
de claritromicina/2 O 3
veces al da Y 14 das
de 400 mg /2 veces al
da para la curacin de
la lcera y alivio de los
sntomas.
La claritromicina y la
ranitidina bismuto
citrato de la terapia
de combinacin no
se recomienda en
pacientes con
aclaramiento de
creatinina inferior a
25 ml / min.
Nios
La dosis diaria habitual recomendada es de 15 mg / kg /
da dividida cada 12 horas durante 10 das.
Profilaxis
La dosis recomendada de claritromicina para la prevencin de la diseminada por
Mycobacterium avium enfermedad es de 500 mg bid En los nios, la dosis
recomendada es de 7.5 mg / kg BID hasta 500 mg bid
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GENTAMICINA
WARNING BOX
Los pacientes tratados con aminoglucsidos deben estar bajo
estrecha observacin clnica debido a la toxicidad potencial
asociada con su uso.
La gentamicina por inyeccin es potencialmente nefrotxico
La neurotoxicidad se manifiesta por la ototoxicidad, tanto
vestibular y auditiva. Ototoxicidad inducida por
aminoglucsidos es generalmente irreversible. Otras
manifestaciones de neurotoxicidad pueden incluir
entumecimiento, hormigueo en la piel, espasmos musculares y
convulsiones.
La dosis debe ajustarse de modo que / se evitan ml niveles
prolongados por encima de 12 mcg.
La velocidad de eliminacin de la gentamicina es
considerablemente menor por dilisis peritoneal que por
hemodilisis.
Uso sistmico o tpico concurrente y / o secuencial de otros
frmacos potencialmente neurotxicos y / o nefrotxicos, tales
como cisplatino, cefaloridina, kanamicina, debe evitarse . Otros
Descripcin
Sulfato de gentamicina, un antibitico
soluble en agua del grupo de
aminoglucsido,
se
deriva
de Micromonospora purpurea , un
actinomiceto.
La gentamicina es una solucin estril,
no
pirgeno,
acuosa
para
administracin parenteral y est
disponible con y sin conservantes.
Cada ml del producto sin conservantes
contiene: Sulfato de gentamicina,
equivalente a gentamicina 10 mg
Farmacologia clnica
concentraciones sricas
mximas se producen
por lo general entre 30
y 60 minutos,
Gentamicina puede
acumularse en suero y
tejido
Estados febriles y
anmicos vida media se
reduce
Microbiologa
Escherichia coli,
Proteus especies, Pseudomonas
aeruginosa, especies de la KlebsiellaEnterobacter-Serratia grupo, Citrobacter y
especies de Staphylococcus especies
(incluyendo penicilina y meticilina- cepas
resistentes).
Resistentes a los
aminoglucsidos:Streptococcus
pneumoniae, la mayora de las especies de
estreptococos, en particular el grupo D y los
organismos anaerobios, tales
como Bacteroides especies
o Clostridium especies.
INDICACIONES Y USOS
Sepsis neonatal
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Advertencias
Dao fetal
Reacciones de tipo alrgico
Precauciones
Aumento de nefrotoxicidad con administracio
concomitante con cefalosporinas
Sindrome similar al sndrome de fanconi con aminoaciduria y acidosis metablica. Alergenicidad cruzada
EMBARAZO
CATEGORIA D
REACCIONES ADVERSAS
NEFROTOXICIDA
D
Cilindros
clulas o
protenas en
orina
NEUROTOXICIDA
D
Vertigo,
tinitus,mare
o,perdida de
audicion
Neuropata
perifrica,
adormecimi
ento,convuls
iones,hormig
ueo.
OTRAS
Alteraciones
visuales,per
dida de
apetito,aum
ento de
salivacin,fi
brosis
pulmonar
Erupcion
cutnea,urtic
aria
Dosis y administracin
Nios: de 6 a 7,5 mg / kg / da. (2 a 2,5
mg / kg administradas cada 8 horas).
Bebs y recin nacidos: 7,5 mg / kg /
da. (2,5 mg / kg administrada cada 8
horas.)
Los recin nacidos prematuros o de
trmino de una semana de edad o
menos: 5 mg / kg / da. (2,5 mg / kg
administrada cada 12 horas.)
DURANTE 7 10 DIAS
Dosis y administracin
Para la administracin intravenosa
Util para el tratamiento de pacientes con septicemia
bacteriana o aquellos en estado de shock, para
algunos pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, trastornos hematolgicos, quemaduras
graves, o aquellos con masa muscular reducida.
Para la administracin intravenosa intermitente, una
dosis nica de gentamicina La solucin puede ser
infundida en un perodo de entre media y dos horas.
DESCRIPCIN
Frmaco antibacteriano macrlido, para la administracin oral.
Suministran VO en comprimidos que contienen azitromicina monohidrato equivalente ya sea 250 mg o 500 mg
de azitromicina,
FARMACOLOGA CLNICA
Farmacocintica:
Despus de la administracin oral de una dosis nica de 500 mg: C max = 0,5 (0,2) mcg / ml; T max =
2,2 (0,9) horas.
Eliminacin
Ruta principal de eliminacin es excrecin biliar como frmaco inalterado.
6% de la dosis administrada aparece como frmaco inalterado en la orina.
Microbiologa
Acta mediante la unin a la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles e
interfiere con la sntesis de protena bacteriana. Sntesis de cido nucleico no se ve afectada.
Resistencia Cruz
La azitromicina demuestra resistencia cruzada con Gram positivos aislados resistentes a la eritromicina.
Bacterias Gram-positivas
Gram negativas
Otras bacterias
Staphylococcus aureus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Ducreyi
Haemophilusinfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Chlamydophila
pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
INDICACIONES Y USO
Pacientes adultos
Pacientes Peditricos
Limitaciones de uso
Neumona de la comunidad
Uretritis y cervicitis
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad
conocida a la azitromicina, eritromicina,
cualquier macrlido o drogas cetlido.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad: angioedema, anafilaxia y reacciones dermatolgicas incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson y
necrlisis epidrmica txica
Hepatotoxicidad: hepatitis, ictericia colestsica, necrosis heptica e insuficiencia heptica.
Prolongacin del intervalo QT
Clostridium difficile -asociado diarrea (CDAD)
La exacerbacin de la miastenia grave
Uso en Infecciones de Transmisin Sexual: puede enmascarar o retrasar los sntomas de la incubacin de la sfilis.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
REACCIONES ADVERSAS
Adultos
Regmenes de dosis mltiple:
sistema gastrointestinal: diarrea
1% o menos fueron las siguientes:
Cardiovasculares: palpitaciones, dolor en el pecho.
Gastrointestinal: dispepsia, flatulencia, vmitos, melena, e
ictericia colestsica.
Genitourinario: Monilia, vaginitis, y nefritis.
Sistema nervioso: Mareos, dolor de cabeza, vrtigo y
somnolencia.
General: Fatiga.
Alrgica: sarpullido, prurito, fotosensibilidad y angioedema.
REACCIONES ADVERSAS
Individual 1 gramo
rgimen de dosis:
Pacientes peditricos:
similares a adulto
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
El nelfinavir: aumento de las concentraciones sricas de azitromicina.
La warfarina: potenciar los efectos de los anticoagulantes orales
Potencial Interacciones farmacolgicas con macrlidos
SOBREDOSIS
DOSIS Y ADMINISTRACIN
Pacientes Adultos
Infeccin *
Neumona extrahospitalaria
faringitis / amigdalitis
(tratamiento de segunda
lnea) de la piel / estructura
de la piel (sin
complicaciones)
Exacerbaciones bacterianas
agudas de la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica
Uretritis no gonoccica y
cervicitis
Uretritis gonoccica y
cervicitis
Pacientes Peditricos
Infeccin *
Sinusitis bacteriana
aguda
Neumona adquirida
en la comunidad
La faringitis /
amigdalitis
BIBLIOGRAFIA
Fundamentos de Farmacologa Medica, Edgar
Samaniego,7 edicin.
Las Bases de la Farmacolgicas de la Teraputica ,
Goodman & Gilman , 12 edicin.
Daylimed