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Facult de Mdecine de Annaba

Laboratoire dHistologie-Embryologie et de Cytogntique

Dr . DJEBIEN .S

ANNEE NIVERSITAIRE 2014-2015

GENETIQUE HUMAINE

Historique

Fin du 19me sicle: la gntique sest


intresse la transmission de
ressemblances au sein de familles ou
danomalies videntes : Polydactylie.
Dbut du 20me sicle: Garrod , dcrit une
maladie hrditaire du mtabolisme :
Lalcaptonurie.

Des mthodes dtudes perfectionnes


des chromosomes ont permis de mettre en
vidence la relation des mdies avec des
anlies num et struct des chromosomes.

GENETIQUE HUMAINE

HISTORIQUE

Evnements importants dans lhistoire de


la gntique humaine :
1839 :La thorie cellulaire. Darwin.
1865 :Lhrdit par MendelMendel.
1877 :Observation des chromosomes. Flemming.
1900 :Dcouverte des groupes sanguins ABO Landsteiner.
1944 :Le rle de lADN Avery.
1953: Structure de lADN..Watson ; Crick.
1956: Les 46 chromosomes chez lhomme . Jiyo ; Levan.

1959: La 1re anomalie chr chez lhomme. Lejeune.

GENETIQUE HUMAINE

HISTORIQUE

Evnements importants dans lhistoire de


la gntique humaine :
1960 :Lanalyse chromosomique du sang. Moorhead.
1961 :Le code gntique...Nirenberg.

1966 :1re analyse chromosomique prnataleBreg; Steel.


1970 :Les bandes chromosomiques..Caspersson.
1977:Le premier gne humain clon Shine.
1977:La production de la somatostatine par gnie
gntiqueItakura.
1978:La cartographie gntique des chromosomes humains.
1990:Initiation du projet du gnome humain.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Classification des maladies gntiques :

Les maladies chromosomiques.


Les maladies monogniques.

Les maladies multifactorielles.


Les maladies gntiques de la cellule
somatique.
Les maladies gntiques de la mitochondrie.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Les Maladies chromosomiques :

1. Les aberrations chromosomiques sont des


altrations de chromosomes , sur lequel le gne
est absent ou surnumraire (structure) ou une
altration du caryotype avec un chromosome
entier absent ou prsent +ieurs fois (nombre).

2. Elles sont svt congnitales et issues dune


mauvaise rpartition chromosomique.
3. En tout, ces maladies sont assez communes,
affectant environ 7/1000 naissances et causent
environ 50% des avortements du 1 er trimestre.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Les Maladies monogniques (mendliennes) :

1. On dfinit pour les maladies mendliennes quatre


modes de transmission, autosomique ou li l'X;
dominant ou rcessif.
2. Cas particuliers : on dit qu'une maladie
mendlienne prsente :
Une pntrance incomplte: gnotype risque
sans tre atteint de la maladie.
Une expressivit variable pour un mme gnotype
risque, la maladie peut prendre diffrentes formes.
Une empreinte parentale: la maladie dpend dune
mutation transmise par le pre ou par la mre.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Les Maladies multifactorielles (polygniques) :

Une maladie multifactorielle: plusieurs gnes


simultanment et facteurs de l'environnement.
Sa transmission ne prsente donc pas les
probabilits de risques observables chez les
maladies mendliennes.
Maladies polygniques malformations
congnitales : stnose du pylore ; spina bifida.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Les Maladies gntiques de la cellule somatique :

1. Les maladies gntiques sont causes par


mutations ayant lieu dans les molcules dADN
des cellules somatiques
2. Tous les cancers sont les exemples des
maladies gntiques des cellules somatiques. Il
en est de mme pour certaines malformations
congnitales..
3. Le cancer soi-mme nest pas transmissible.
Cependant, il existe une susceptibilit
gntique au cancer qui est transmissible..

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Les Maladies gntiques de la mitochondrie :

1. Les cellules possdent, le gnome nuclaire et


un deuxime systme gntique constitu par
les gnomes mitochondriaux.
2. Lors de la fcondation, le spermatozode
apporte un noyau d'origine paternelle qui va
fusionner avec le noyau de l'ovule, d'origine
maternelle, mais le cytoplasme de l'oeuf est
exclusivement d'origine maternelle.
3. Par consquent les maladies mitochondriales
sont des maladies transmission maternelle

exclusive.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Larbre Gnalogique :

La gnalogie ou pedigree est lhistoire


gntique dune famille, et le premier membre
de la famille qui attire lattention sur une
maladie gntique est appel : Propositus,
Probant, Indicateur ou cas index.
En gntique exprimentale intressant les
plantes et les animaux, la gnration des
parents est dsigne par P1, et F1 celle de la
suivante.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Gnalogie Humaine :

En gnalogie humaine, les observations


peuvent tre retraces sur un seul schma
portant diffrents symboles: Arbre
Gnalogique.
Les gnrations occupent une ligne
horizontale et successive, numrotes en
chiffres romains de I IV ou V, et de haut en
bas. La gnration I reprsente les anctres
les plus anciens.
Les individus sont numrots en chiffres arabes
en continu en commenant par la gauche..

GENETIQUE HUMAINE
Larbre Gnalogique :

Introduction

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Larbre Gnalogique (Pedigree)


Homme

Mariage

Femme

Sparation

Femme atteinte

Divorce

Homme atteint

Relation/liaison

Dcd

Enfants dans
lordre des naissances
(le plus g gauche)

Enfants
adopts

Grossesse

Avortement

Fausse
couche

Mort-n

Jumeaux

Mariage
consanguin

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Larbre Gnalogique: exemple

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

Les Maladies monogniques:

Les maladies autosomiques:


Les maladies autosomiques dominantes
Les maladies autosomiques rcessives
Les maladies monogniques lies au chromosome X
Les maladies dominantes lies au chromosome X
Les maladies rcessives lies au chromosome X

Les maladies mitochondriales.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

1- Maladie autosomique dominante:


1.1. La neurofibromatose de type 1 ou maladie
de Recklinghausen :

Maladie gntique frquente : elle touche de 1/3000


1/4 000 individus.
Responsable de tumeurs de la peau et du tissu nerveux.
Affection autosomique dominante dont le gne est localis
sur le bras long du chromosome 17.
Code pour une protine cytoplasmique :
la neurofibromine.
La majorit des individus affects avaient
un QI compris entre les scores
bas et moyens.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

1- Maladie autosomique dominante:


1.1. La neurofibromatose de type 1 ou maladie
de Recklinghausen :

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

1- Maladie autosomique dominante:


1.1. La neurofibromatose de type 1 ou maladie
de Recklinghausen :

Dans cette famille, le pre (I-1) a transmis l'allle


mut 4 de ses 5 enfants alors que deux
seulement semblent atteints. Sa fille (II-4) et son fils
(II-7) ont "transmis" la maladie leur descendance
bien qu'ils ne prsentent que des symptmes
bnins.
La maladie semble ainsi sauter une gnration. Ces
observations sont conformes au mode autosomique
dominant avec expressivit variable de la maladie.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

2- Maladie autosomique rcessive:


2.1. La neurofibromatose de type 1 ou maladie
de Recklinghausen :

Un individu atteint peut avoir ses deux parents


sains. Ses parents sont dits: porteurs sains
La transmission seffectue souvent avec un saut
de gnration
Un individu atteint a 100 % de risque de donner le
gne mut chacun de ses enfants.
Exp: mucoviscidose ; Mdies de lhmoglobine.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

3- Maladies monogniques lies au chromosome x :


3.1. Maladies monogniques dominantes :

La question de la dominance ou de la rcessivit


ne se pose que chez les individus de sexe fminin:
Si la maladie survient quand un seul gne est
mut, elle est dominante,
Si la maladie survient seulement quand les
deux exemplaires sont muts, elle est rcessive.
La transmission est verticale (malades toutes
les gnrations).
Elle diffre de l'hrdit autosomique dominante:
jamais de transmission pre-fils.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

3- Maladies monogniques lies au chromosome x :


3.2. Maladies monogniques rcessives :
Exemple : Hmophilie

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

3- Maladies monogniques lies au chromosome x :


3.1. Maladies monogniques rcessives :

Analyse de larbre :

Seuls les hommes sont atteints. Il n'y a aucune


transmission pre-fils. Toutes les filles d'un homme
malade sont conductrices.
La moiti environ des fils d'une femme
conductrice sont malades. Toutes les filles d'une
femme conductrice ne sont pas conductrices.
Ces observations sont conformes au mode
rcessif li l'X.

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

3- Maladies monogniques lies au chromosome x :


3.2. Hmophilie :

GENETIQUE HUMAINE

Introduction

3- Maladies monogniques lies au chromosome x :


3.1. Maladies monogniques rcessives :

Risques pour la descendance :

Un pre malade ne "transmettra" la maladie


aucun de ses fils mais toutes ses filles seront
conductrices.
Une femme htrozygote conductrice a un risque
de 50% de transmettre son chromosome X mut
chacun de ses enfants. Dans ce cas, la moiti des
garons seront malades et la moiti des filles seront
conductrices.