Capitulo 21.

Frmacos Antipsicticos
(Neurolpticos)

 En 1950 la clorpromazina revoluciono la

prctica de la psiquiatra.
La esperanza inicial de que los
pacientes psicticos serian curados con
los frmacos antipsicticos no se ha
cumplido, la mejora de los signos y
sntomas de los Tx, caracteriza el curso
usual del tratamiento. farmacologico.

 Es esencial que todos los mdicos

tengan conocimientos generales de
las indicaciones, los efectos adversos
y las interacciones farmacolgicas de
los
neurolpticos.

Definicin en el DSM-IV
El trmino psictico se refiere a las ideas
delirantes y a las alucinaciones
manifiestas. Una definicin algo menos
restrictiva tambin incluira las
alucinaciones manifiestas que son
reconocidas como experiencias
alucinatorias por el sujeto.

La psicosis (separacin parcial o total

de la realidad) Tx mas frecuentemente
tratado con neurolpticos.

Los orgenes de la psicosis son

mltiples que pueden incluir
factores que no son pasibles del
tratamiento con neurolepticos.
Esquizofrenia.

Tx Psicticos
-Esquizofrenia.
-Tx esquizofreniforme.
-Tx esquizoafectivo.
-Tx delirante.
-Tx psictico breve.
-Tx psictico compartido.
-Tx psictico debido a enfermedad
mdica.
-Tx psictico inducido por
sustancias.
-Tx psictico no especificado.

 DSM-III. Proporciona los

siguientes criterios especficos
para el uso de neurolepticos.
-sntomas: delirios,
alucinaciones, pensamiento
ilgico o conducta
desorganizada.
-Deterioro de un nivel previo de
funcionamiento.
-Signos persistentes de la
enfermedad durante por lo

- La tendencia a comenzar
antes de los 45 aos de edad.
-sntomas no debidos a Tx
afectivos.
Sntomas no debidos a Tx
mental orgnico o retardo
mental.

Los neurolpticos estn prescritos para

la psicosis sin embargo tambin se
pueden utilizar para conductas como
agresin, hostilidad y la conducta
autodestructiva.
Se utiliza en ancianos dementes que
tienen alucinaciones y delirios o con
personas con sntomas maniacos.
Debido a sus propiedades antiemticas
algunos neurolpticos son utilizados
para reducir las nauseas y vmitos
asociados a la quimioterapia cancerosa.

La fenotiazina sustancia qumica

tricclica con propiedades
antihelmnticas sus derivados
son utilizados como
antipsicticos.
Henri Laborit haciendo estudios
descubri que produca ataraxia
(tranquilidad e indiferencia).

Reserpina derivado de Rauwolfia

serpentina, conocido como un
antihipertensivo. (2 aos
despus de la clorpromazina)

Los efectos que causaba

sobre los Tx fueron
informados por psiquiatras
hindes.
Ya en 1931 un psiquiatra
estadounidense Nathan Kline
fue quien atrajo la atencin
mundial hacia este frmaco.

La Lesin del sistema

extrapiramidal se manifiesta en
(EPSM):

-Alteraciones en la calidad de los

movimientos,
-Alteraciones de Tono Muscular
(Rigidez),
-Aparicin de Temblores.
-Enfermedad caracterstica:
Parkinson.

Efectos adversos.
En dosis menores a 0,2 mg. diarios, se limitan
a congestin nasal.
Al parecer causa la depresin que puede llevar
al suicidio, (estudios no controlados con dosis
promedio de 0,5 mg diarios.)
Puede causar nuseas, vmitos ganancia de
peso, intolerancia gstrica, lcera gstrica,
dolor estomacal y diarrea. La droga produce
hipotensin y bradicardia y puede generar
asma.

Agente psictico y
neurolptico, el primer
termino tiene la ventaja de la
simplicidad y significado
obvio y el segundo brevedad.
Atarxico
NO tranquilizante
(ansioliticos).

Potencia y eficacia
Cantidad de un farmaco miligramos
por paciente o miligramos por
kilogramos, necesaria para producir
un efecto teraputico.

Fraccin de un
miligramo al da

2g/al da

Esta variabilidad refleja:

1) Los frmacos antipsicticos como
grupo tienen un alto ndice teraputico,
por lo menos en cuanto a los efectos
colaterales.
2)Rara vez producen resultados
teraputicos totalmente satisfactorios.
3) La sensibilidad de cada sensibilidad
de cada paciente a estos frmacos
parece ser ampliamente diferentes.

De la familia de las fenotiazinas la

dosis de un farmaco del tipo
piperazina, como la trifluoperazina
es menor que la de la
clorpromazina, un alifatico,
tioridazina, piperidina.
La trifluoperazina tiene una alta
potencia.

Algunos efectos adversos se

correlacionan con la potencia,
pero no es consistente.
Ejemplo:
Es menos probable que la
trifluoperazina cause sedacin
que la clorpromazina pero es mas
probable que cause EPMS.

Los mecanismos farmacolgicos

precisos por medio de las cuales
los neurolpticos ejercen sus
efectos beneficiosos no se
conocen.
La ignorancia es simple: NO se
conoce la etiologa de los TX.

12 neurolepticos disponibles en
E.U representan 5 calses
quimicas.
7 farmacos-fenotiazinas.
2 tioxantenos y cada una delas 3
clases tienen un solo
representante.

Sistema Nervioso Central (SNC)

SEDACIN
Los neurolpticos deprimen el SNC.
La somnolencia y la sedacin son
tiles en los pacientes agitados y
agresivos, pero no deseados.
Es probable que estn involucrados multiples
mecanismos, la actividad de los neurolepticos
sobre los receptores histaminergicos y
colinrgicos en el SNC parece ser un factor
probable.

Los neurolpticos son diferentes al

etanol y a los barbitricos.
Efectos depresores, no estn
acompaados de desinhibicion de la
conducta NO conducir, afecta
habilidades motoras.
Antipsicticos son por lo menos
aditivos con el etanol y barbitricos
otros depresores del SNC (cuando se
combinan se potencian los efectos).

Convulsiones
Los antipsicticos pueden
aumentar la probabilidad de que se
produzcan convulsiones.

Solo con la clorpromazina

Cuando se empieza tratamiento

con antipsicticos es necesario
seguir con los antiepilpticos.

Hipotensin

Resultado de la combinacin de
la depresin de la actividad en
los centros cardiovasculares
bulbares y el bloqueo de los
receptos adrenrgicos perifricos

Los cambios de la tensin arterial

en reposo son mnimos, pero
puede producirse mareos y al
perdida transitoria de la
conciencia.
Los neurolpticos son activos en
los receptores adrenrgicos y que
pueden producir la inversin de la
adrenalina.

La dosis de adrenalina que

usualmente producen efectos
presores dan como resultado
hipotensin debido a la estimulacion
sin oposicin de receptores
adrenergicos. El agente presor de
eleccion para la hipotensin
inducida por neurolepticos es el
levarterenol (noradrenalina).
fenotiazina tipo piperazina y los
nerolepticos no fenotiazinicos.

Regulacin de la temperatura.
La clorpromazina se utilizo para
reducir la temperatura corporal.
Los neurolpticos son para liberar
mecanismos homeostticos que
mantienen la temperatura.
NO hipotrmicos.
Hipertrmicos.

Propiedades antiemticas
Las propiedades antiemticas
(nauseas y emesis) provienen
el bloqueo de la dopamina en la
Zona gatillo de los receptores.
Sin embargo puede impedir el
diagnostico de otras
intoxicaciones.

Sistema Motor Extrapiramidal.

Consecuencias funcionales debido
a los neurolpticos:
Distona, acatisia,parkinson,
discinesia tarda.
Primeros tres ocurren despues
del comienzo del tratamiento.
La discinesia despus de varios
aos del uso de neurolepticos.

Distona (reacciones distonicas

agudas).
Movimientos involuntarios del cuerpo.
Hipertonicidad de los msculos del
cuello, espalda.
Despus del comienzo del Tto.
(parenteral).
*Administracin parenteral de
anticolinrgicos o difenhidramina

Acatisia (Sin sentarse)

Desasosiego motor y aun deseo
por parte del paciente de estar en
constante movimiento.

Sndrome parkinsoniano
Facies inexpresivas,
babeo,temblores, alteraciones
de la postura y la marcha y
rigidez en las extremidades
superiores

Dicinesia Tarda
Es un trastorno que consiste en movimientos
involuntarios, en especial de la parte baja de la
cara. Tarda significa "demorada" y discinesia
significa "movimiento anormal".

Se presenta con mayor frecuencia

cuando se toman los medicamentos
durante muchos meses o aos,
pero, en algunos casos, puede
ocurrir despus de tomarlos tan slo
por 6 semanas.

No hay Tto para la DT.

Si no se presentan alteraciones
extrapiramidales a temprano uso de
neurolpticos, no se presentaran
efectos tardos.
Se sospecha de la mayora de los
neurolpticos, la excepcin es la
clozapina.

Sndrome neurolptico maligno

Reaccin inusual y a veces letal a
los frmacos antipsicticos, que
causan la aparicin:
alteracin de la regulacin de la
temperatura y racciones
extrapiramidales.

Presentan hipertermia y rigidez,

adems a menudo se presenta
delirio y aumento de la presin
arterial.
La creatinfosfoquinasa es una
enzima concentraciones elevadas
en el tejido muscular, tanto
esqueltico, como cardaco.

Aparato cardiovascular.
Se cree que la muerte de las
personas que son tratados con
antipsicticos es debido a una
disfuncin cardiaca.

 Sistema endocrino
La dopamina liberada por el
hipotlamo pasa atraves del
sistema porta
hipotalamoadehohipofisario hacia la
hipfisis donde actua inhibiendo la
liberacin de la prolactina
La hiperprolactinemia (exceso de
prolactina) inducida por los
neurolpticos algunas veces se
asocia con galactorrea, cambios

Otros efectos adversos

acciones antimuscarinicas
perifricas
el uso de frmacos antipsicticos a
menudo se asocia con uno o mas
signos de un sndrome smil
atropina.

Vision borrosa, glaucoma,

xerostomia, taquicardia sinusal,
constipacin, retencin urinaria y

Ictrica
Disfuncin hepatica.
La ictericia se asocia con el uso de
la clorpromazina, con las
fenotizainas se observan cambios
reversibles.

Trastornos hematologicos
Las discrasias sanguineas, que
incluyen
agranulocitosis,eosinofilia,anemia
hemoltica o aplsica,purpura
trombocitopenica y pancitopenia,
son raras. Debido a los resultados
letales debe informarse la aparicin
de odinofagia u otros signos de
infeccion.

Efectos dermatolgicos.
Reacciones urticarias, con el Tto a
largo plazo puede producirse una
sensibilidad inusual al sol y el
cambio de color de piel, con altas
dosis de tioridazina afecta al
cristalino y la cornea.
Algunas veces se produce tolerancia
a los neurolepticos.