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La glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

cataliza la primera reaccin en la va de la


pentosa fosfato, la ruta metablica que
aprovisiona a la clula de NADPH y
de pentosas para la sntesis de cidos
nucleicos. La reaccin catalizada por la
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
es
la reduccin de la NADP+ a expensas de
la des hidrogenacin de la glucosa-6fosfato en 6-fosfogluconolactona

Se calcula que hay mas de 400 millones de


personas con la enfermedad.
Mayora distribuidas por pases de la
cuenca del Mediterrneo, frica y China

Debido a las diversas y vitales funciones


de la NADPH, la enzima glucosa-6fosfato deshidrogenasa extiende el
promedio de vida de las clulas.

La enzima G6PD cumple funciones


protectoras de los glbulos rojos,
encargados de transportar el oxgeno a
todo el organismo, al impedir la
acumulacin excesiva de diversos
agentes
oxidantes
capaces
de
daarlos.

G6PD protege los eritrocitos de los


productos
qumicos
naturales
del
oxgeno que pueden acumularse
cuando una persona tiene fiebre o toma
determinados medicamentos.

La

deficiencia de la enzima glucosa


6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la
eritroenzimopata
congnita
ms
frecuente en el mundo y se
caracteriza por ictericia neonatal
(esta enfermedad es asintomtica
hasta que el portador entra en
contacto con una sustancia de poder
oxidante), anemia hemoltica aguda
y autolimitada y favismo

Esta enfermedad es un defecto enzimtico


que tiene un patrn de herencia recesivo
ligado al cromosoma X.

Es de esperarse que los individuos mayormente


afectados sean los varones y que las mujeres al
heredar
el
gen
mutado
sean
portadoras
asintomticas, pero si la mujer recibe los genes
mutados del cromosoma X de ambos padres tambin
reflejar la enfermedad Ambos padres Portadores

La deficiencia de G6PD es la carencia de glucosa-6fosfato en la sangre, que puede causar un tipo de


anemia conocida como anemia hemoltica.
La deficiencia de G6PD es hereditaria (las personas
nacen con la deficiencia)
La va bioqumica necesaria para la generacin de
NADPH requiere la enzima G6PD
Una deficiencia de G6PD causa hemlisis
(destruccin) de glbulos rojos.
Los glbulos rojos transportan oxgeno al cuerpo y la
G6PD protege estas clulas de los productos
qumicos naturales del oxgeno que pueden
acumularse cuando una persona tiene fiebre o toma
determinados medicamentos

El bloqueo metablico causado por la


deficiencia de G6FD interfiere con la
entrada de glucosa a la va de las
pentosas e impide al eritrocito generar
cantidad adecuadas de NADPH y de
GSH aumentando la susceptibilidad de
los glbulos rojos al dao oxidativo

Las clulas que carecen de glucosa 6fosfato deshidrogenasa no reducen


suficiente NADP+ para mantener el
glutatin en su estado reducido.

Como consecuencia del agotamiento


del glutatin reducido, la globina se
desnaturaliza y forma masas insolubles
que se fijan en la membrana del
eritrocito.

La deficiencia de esta enzima se


considera un error latente, que no se
manifiesta a menos que se produzcan
determinadas
alteraciones
en
el
ambiente, generalmente la ingestin de
sustancias o infecciones que hacen que
se pongan de manifiesto la existencia
del defecto enzimtico

Estas masas constituyen los cuerpos de


Heinz, que al modificar la elasticidad de
la membrana impiden que el eritrocito
se deforme, lo cual hace que quede
atrapado en el bazo y el hgado, de
donde
son
eliminados
por
los
macrfagos.

La hemlisis es de manera probable el


resultado de la rigidez de la membrana
y es predominantemente extravascular,
aunque la lesin de la membrana
puede ser de tal magnitud que origine
episodios de hemlisis intravascular
acompaado de hemoglobinemia y
hemoglobinuria.

METABOLISMO DEL ERITROCITO


El metabolismo de los eritrocitos es limitado,
debido a la ausencia de ncleo, mitocondria y
otros organelos subcelulares.
Los eritrocitos maduros no poseen una
maquinaria celular que les permita obtener
energa, sintetizar protenas y cidos nucleicos
como el resto de las clulas del organismo. Es por
eso que utilizan vas alternativas para mantener
estables los niveles de ATP y de poder reductor
necesarios para cumplir sus funciones vitales.
Para esto se sirven de la energa proveniente de
la degradacin de la glucosa.

El glutatin reducido protege a la clula


contra muchas lesiones producidas por
agentes oxidantes permanentes. Los
oxidantes dentro de la clula oxidan los
grupos sulfhidrilo (SH) de la hemoglobina,
a menos que los oxidantes sean reducidos
por el glutatin reducido. Es por esto que
es crucial en el eritrocito la funcin de esta
va.

Es bien conocido que la deficiencia de G6PD


produce un fallo en el metabolismo del GSH y el
resultado de esto es la hemlisis.
La secuencia exacta de los eventos se desconoce,
pero se han demostrado con exactitud los pasos
siguientes:
1. Algunos de los agentes que causan hemlisis
estimulan la va de las pentosas, esto indica que,
en su presencia se requiere de un incremento en
la produccin de NADPH.
2. Una cada de los niveles de GSH (glutatin) se
asocia invariablemente a episodios hemolticos en
individuos deficientes de G6PD.

3. En algunos casos, particularmente en el favismo,


la hemlisis aguda se asocia con la formacin
masiva de cuerpos de Heinz.
4. Los radicales de oxgeno generados por la autooxidacin de la hemoglobina tambin contribuyen
a la formacin de cuerpos de Heinz, protelisis
intracelular y per oxidacin de los lpidos de la
membrana.
Todos estos hechos indican claramente que la
hemlisis aguda en la deficiencia de G6PD resulta
de un fallo en el glbulo rojo, cuando este es
estimulado a incrementar la produccin de
NADPH necesario para la eliminacin del perxido
de hidrogeno y los radicales libres del oxgeno, por
lo que se ha denominado hemlisis oxidativa.

Es un trastorno en el cual los glbulos


rojos de la sangre se destruyen ms
rpido de lo que la mdula sea puede
producirlos, desencadenando hemolisis
intravascular.

ANEMIA HEMOLITICA ADQUIRIDA


AGUDA.
HEMLISIS INDUCIDA POR INFECCIN
ANEMIA HEMOLTICA NO ESFEROCITICA
CONGNITA

ANEMIA
HEMOLITICA
ADQUIRIDA
AGUDA.
En las variantes ms comunes de hemlisis
ocurre solo despus de la exposicin a
agentes oxidantes, con la destruccin
sbita de los eritrocitos viejos, iniciada por
medicamentos con un alto potencial
redox
y
por
ciertas
alteraciones
metablicas
o
incluso
por
un
procedimiento quirrgico.

Las personas que tienen deficiencia de


G6PD deben evitar la exposicin a
determinados medicamentos como:
Antimalaria; primaquina; pamaquina y
cloroquina.
Analgsicos : Aspirina; Buferina; Anacina
Antibiticos: Sulfanilamida; Sulfapiridina;
Sulfacetamida; Sodio de glucosulfona
Varios: Cloranfenicol; Azul de metileno;
Vitamina K.

HEMLISIS INDUCIDA POR INFECCIN


Las infecciones son un factor ms comn
que la exposicin a frmacos en lo que se
refiere a la precipitacin de eventos
hemolticos.
Entre los microorganismos infecciosos que
se
han
implicado
se
encuentran
Salmonella sp, E. coli, el estreptococo
hemoltico beta y las rickettsias.

ANEMIA HEMOLTICA NO ESFEROCITICA


CONGNITA
En algunas variantes de esta deficiencia
ocurre hemlisis de por vida sin que haya
infeccin o exposicin a medicamentos,
en todos los casos se trata de variantes de
la clase uno con menos de 10% de
actividad. La variedad mediterrnea
raramente se acompaa de hemlisis
crnica.