Los AINEs son un grupo heterogneo de

frmacos con efecto analgsico, antitrmico

y antiinflamatorio principalmente, siendo
unos de los frmacos ms utilizados en la
actualidad. Reciben la denominacin de
AINE para diferenciarlos de otros
antiinflamatorio; los corticoesteroides.

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL COLINA

FOSFATIDIL INOSITOL

Fosfolipasa A2

Fosfolipasa C + Gliceridolipasas
ACIDO ARAQUIDONICO
COX1

COX2

PROSTAGLANDINAS G1
COX1

COX2

PROSTAGLANDINAS H2
PGE Isomerasa

PGF sintetasa

PGI sintetasa

Tromboxano
Sintetasa

PGE2

PGF2a

PGI2

TXA2

Las ms involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al

producirvasodilatacin y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y
edema) y al sensibilizar a los nociceptores perifricos.

Produccion de prostaglandinas por la Ciclooxigenasa

(COX)
Acido arquidnico
Actividad de ciclooxigesa por la COX
PGG
2

Actividad de peroxidasa por la

COX

PGH2
PGD2

PGF2a

PGE2

PGI2

TXA2

Prostaglandinas y su actividad
fisiolgica
Prostaglandina
PGE2

Actividad/Propiedades

Producida in varios organos, (ej, rion, tracto intestinal)

Proteccin y reparacin de la mucosa GI
Vasodilatadoras
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alrgicas

Thromboxane
A2

agregacin plaquetaria intravascular

contracc del musculo lisoen arterias y bronquios
Vasoconstriccin

Prostacyclin (PGI2)

liberacin de renina en el rin

Otros roles fisiolgicos de las

prostaglandinas en el SNC.
Estn involucradas en:
El ciclo del sueo.
La termorregulacin.
El control de la liberacin de la hormona
luteinizante.
Pueden tener efectos anticonvulsivantes.

La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por los

glucocorticoides,
y
est
predominantemente
promoviendo prostaglandinas:
1) a nivel gstrico preservando el mucus
gstrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del
estmago.
2) a nivel renal provocando vasodilatacin permitiendo un
buen flujo renal, vasodilatacin que inclusive se opone a
las fuerzas vasoconstrictoras adrenrgicas en el caso de
los hipertensos.
3) a nivel plaquetario promoviendo su agregacin evitando
el sangrado excesivo.

Agregacion Plaquetaria
Efectos a nivel vascular y plaquetario: Todos los
AINEs cidos inhiben la agregacin plaquetaria,
por inhibir la sntesis de TxA2 en las plaquetas.
Si a un paciente se le debe efectuar un estudio
de agregacin plaquetaria, debe suspender
cualquier AINEs que est tomando.

Agregacion Plaquetaria
A pesar de que todos los AINEs cidos inhiben
la agregacin plaquetaria, solamente el AAS
tiene real aplicacin teraputica en la
profilaxis de los accidentes tromboemblicos.

FIEBRE
La fiebre puede ser consecuencia de cualquiera de
los siguientes procesos: infeccin, dao tisular,
inflamacin, rechazo de injerto, etc. En comn,
estos cuadros se caracterizan por la formacin de
citocinas: IL-1b, IL-6, interfern a y b, TNFa. Las
citocinas incrementan la sntesis de PGE2, los AINES
suprimen esta respuesta al inhibir la sntesis de
PGE2 y observamos el efecto antipirtico de estos
frmacos.

INFLAMACION
La inflamacin se puede producir por
diferentes estmulos: agentes infecciosos,
isquemia, reacciones antigenos-anticuerpos,
dao (trmico, fsico). Clnicamente es capaz
de dar los siguientes signos: eritema, edema,
hiperalgsia, dolor.

INFLAMACION(cont)
La respuesta inflamatoria se puede dividir en tres etapas:
Aguda: se caracteriza por intensa vasodilatacin con incremento
de la permeabilidad capilar.
Subaguda: hay infiltracin de leucocitos y clulas fagocticas hacia
el sitio de la lesin.
Crnica o proliferativa: donde ocurre fibrosis y regeneracin
tisular.
En la inflamacin estn involucrados mltiples mediadores, son
muy importantes las molculas de adhesin: las selectinas (E, P y
L), molculas de adhesin intracelular 1 (ICAM-1), molcula de
adhesin de clulas vasculares 1 (VCAM-1).

INFLAMACION
Otras molculas involucradas: PAF, TNFa y b,
interleucinas,
sustancia
P,
histamina,
bradicinina. En cuanto a las molculas de
adhesin se ha comprobado que los AINES
inhiben la expresin o la actividad de algunas
de estas molculas de adhesin. Actualmente
se estan desarrollando nuevos AINES
especficos contra dichas molculas .

Mecanismo de Accin
Acido Araquidnico

Glucocorticoides
(
()

COX-1

COX-2

(Constitutiva)

(Inducible)
()

Estmago
Intestino
Rin
Plaquetas

AINEs

()

IECOX2
Foco de Inflamacin:
Macrfagos
Sinoviocitos
Clulas endoteliales

Tipos de COX

Blancos de Accin de las PG

cido araquidnico

COX-1
constitutiva
Prostaglandinas

Proteccin de la
mucosa gstrica

COX-2
inducible
Rin

Hemostasis

Prostaglandinas

Dolor,
inflamacin y
fiebre

Mecanismo de Accin de los AINEs

cido araquidnico

COX-1
constitutiva

AINEs

Prostaglandinas

Proteccin de la
mucosa gstrica

COX-2
inducible
Prostaglandinas

Hemostasis

Dolor, inflamacin
y fiebre

Mecanismo de Accin de los COXIBs

cido araquidnico

COX-1
constitutiva

COXIBs

Prostaglandinas

Proteccin de la
mucosa gstrica

COX-2
inducible
Prostaglandinas

Hemostasis

Dolor, inflamacin
y fiebre

Accin Farmacolgica

AINE

Opioides

Analgesia

Lugar de Accin

Pref.. Perifrica

Preferentemente
central

Eficacia*

Moderada

Intensa

Usos Clnicos

Cefaleas, artralgias, Dolores viscerales o

mialgias o dolores dolores intensos.
moderados.

Otras Acciones

1.Antitrmica.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.

Narcosis,
sueo,
dependencia
y
tolerancia.

Clasificacin
Segn su estructura qumica
Aines bsicos: Paracetamol o Acetaminofeno y
Nimesulida.
Aines enlicos y cetnicos: Dipirona, Piroxicam,
Lornoxicam, Tenoxicam y Meloxicam.
Aines cido carboxlicos: AAS, Diflunisal, Ac.
Mefenmico, Ac Niflmico, Clonixinato de Lisina,
Diclofenac, Ketorolac, Indometacina, Etodolac,
Ibuprofeno,Naproxeno, Flurbiprofeno, Ketoprofeno.

AINEs- Clasificacin s/grupo qumico

SALICILATOS
CIDO ACETILSALICLICO
ACETILSALICILATO DE LISINA
SALICILATO DE SODIO
PARAMINOFENOL
ACETAMINOFENO O PARACETAMOL
PIRAZOLONAS
DIPIRONA
FENILBUTAZONA (RETIRADA)
AZAPROPAZONA
Paracetamol y dipirona NO son AINEs: son analgsicos-antipirticos pero
NO antiinflamatorios

AINEs- Clasificacin s/grupo qumico

INDOLES
INDOMETACINA
ACEMETACINA
PROGLUMETACINA
ARILACTICOS o FENILACTICOS
DICLOFENAC SDICO
ACECLOFENAC

AINEs- Clasificacin s/grupo qumico

FENAMATOS ARILANTRANILICOS
MEFENAMICO
FLUFENAMATO DE Al
TALNIFLUMATO
TOLFENMICO
PIRROLACTICO
KETOROLAC
PIRANOACTICO
ETODOLAC

AINEs- Clasificacin s/grupo qumico

Deriv.SULFANILIDA
NIMESULIDA
Deriv.NAFTILALCANONA
NABUMETONA
OXICAMES
PIROXICAM
TENOXICAM
MELOXICAM (+COX2)

AINEs- Clasificacin s/grupo qumico

Derivados del cido propinico

IBUPROFENO
NAPROXENO
PROCETOFENO
KETOPROFENO
COXIBS
(Inhibidores
selectivos COX2)
Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
Parecoxib(retirado)
Etoricoxib
Valdecoxib(retirado)
Ac.HETEROCCLICOS
OXAPROZIN

Grupo Farmacolgico

ACIDOS

Saliclico
Enlicos

Actico

NO ACIDOS

Frmaco prototipo

cido acetilsaliclico
Pirazolonas

Metamizol

Pirazolidindionas

Fenilbutazona

Oxicams

Piroxicam y meloxicam

Indolactico

Indometacina

Pirrolactico

Ketorolaco

Fenilactico

Diclofenaco

Piranoindolactic
o

Etodolaco

Propinico

Naproxeno, ibuprofeno

Antranlico

cido mefenmico

Nicotnico

Clonixina

Sulfoanilidas

Nimesulida

Alcalonas

Nabumetona

Paraaminofenoles

Paracetamol

Clasificacin segn su grado de

selectividad por las isoenzimas COX
Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis
Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam,
lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno,
ibuprofeno, diclofenac.
Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 :
salicilatos, nimesulida, meloxicam.
Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 :
celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib,
lumiracoxib

Aspectos farmacocinticos comunes de

los AINEs
Absorcin y biodisponibilidad: Los AINEs cidos
(salvo pocas excepciones) tienen elevada
biodisponibilidad cuando se los administra por va
oral. Los compuestos de aluminio retardan su
absorcin. La absorcin de varios AINEs cidos est
retardada si se administran simultneamente
bloqueantes H2.
Unin a protenas plasmticas: Los AINEs cidos
poseen una elevada fraccin unida a albmina.
Varias
de sus interacciones clnicamente
importantes se producen a este nivel.

Interacciones de importancia
Sulfonilureas. Los AINEs cidos desplazan de sus sitios de
unin a albmina a los hipoglucemiantes, aumentando la
potencia hipoglucemiante. Esta interaccin se observa
fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra. generacin
Anticoagulantes orales. Los AINEs cidos desplazan a los
anticoagulantes orales de su unin a albmina.
Metotrexato. Los AINEs cidos desplazan a este
antineoplsico de su unin a albmina. Adems, interfieren
con su eliminacin.

t de eliminacin
Esta es la principal diferencia farmacocintica
entre los diversos AINEs cidos. La duracin
de accin de los AINEs que inhiben
reversiblemente la actividad de COX, est
relacionada a su t de eliminacin.

Eliminacin
El principal mecanismo de eliminacin de los
AINEs cidos, es la biotransformacin heptica.
Algunas pocas drogas se eliminan en parte por
excrecin renal. Pero tanto estas molculas
activas como los metabolitos de todos los AINEs
cidos, se secretan por el mecanismo sodio
dependiente de secrecin de cidos del tbulo
proximal, a cuyo nivel se producen efectos e
interacciones importantes

Interacciones en la excrecin
Hiperuricemia. Se produce por competicin con la
secrecin tubular de cido rico. Los salicilatos y la
fenilbutazona pueden, adems, inhibir la
reabsorcin del cido rico, pero este efecto se
observa con dosis mayores. En estos casos, las
drogas pueden ser hiperuricemiantes a dosis bajas,
uricosricas a dosis ms altas. Por otra parte, los
salicilatos inhiben el efecto hipouricemiante de
probenecid y otros uricosricos.

Interaccin en la Excrecin
Metotrexato. Adems de aumentar la
fraccin libre de metotrexato en plasma, los
AINEs cidos compiten por la eliminacin
del antineoplsico.

Interacciones en la excrecin
Tiazidas y diurticos del asa (por ejemplo,
furosemida): Los AINEs cidos, al competir
por la secrecin tubular, disminuyen la
diuresis mxima horaria, pudiendo prolongar
la duracin del efecto diurtico.

Mecanismos de accin de los

AINEs
Mecanismos perifricos
Mecanismos centrales

Mecanismos de accin a nivel perifrico

1) Bloqueo de prostaglandinas: se produce a travs del

bloqueo de la cascada del cido araquidnico, inhibiendo

la ciclooxigenasa (COX); la capacidad de la aspirina de
bloquear las PG y ejercer su accin analgsica estara
relacionada a su estructura acdica, en cambio la dipirona
ejerce su accin sobre el edema por su caracterstica no
acdica.

2) Interferencia con la activacin de los neutrfilos, la

aspirina inhibe la agregacin de neutrfilos.

Mecanismos de accin a nivel

perifrico
3) Estimulacin de la va del xido ntricoGMPcclico :la dipirona tendra este
mecanismo de proveer analgesia ya que la
liberacin de xido ntrico (ON) determina
incrementos de GMPc restableciendo el
equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del
nociceptor.

Mecanismos de accin a nivel perifrico

4) Inhibicin de citoquinas, frmacos como la
nimesulida antagonizan la bradiquinina y el
factor de necrosis tumoral que son
productores de hiperalgesia.
5) Estimulacin de encefalinas endgenas.

Efectos centrales

Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y

cerebral.
Incorporacin en la membrana, lo que altera su
viscosidad, y se modifica la transmisin de seales
dolorosas que vienen desde la periferia hacia el
SNC.
Activacin de las vas 5HT en el asta posterior de
la mdula. Las neuronas serotoninergicas a este
nivel estn involucradas en la transmisin de la
seal dolorosa desde la periferia hacia el SNC, su
activacin disminuye la transmisin.

Efectos centrales
Down-regulation de los receptores NMDA.
Disminucin de la expresin inmediata de
genes inducida por aminocidos excitatorios.

Efectos centrales
La COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO GENERA
PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE
LA COX2.
Se vincula a la COX su accin agonista en el receptor NMDA y por
ende la accin de los Aines, tiene que ver tambin con la plasticidad
a nivel del SNC.
As como las PGs estn involucradas en el proceso doloroso, tienen
tambin otros numerosos roles fisiolgicos.

EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE EN

NEURONAS DE BAJO UMBRAL, porque el
dolor inflamatorio necesita de 2 tipos de
sustancias:
Sustancias que deben ACTIVAR el nociceptor.
Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor
para
que
las
primeras
acten.
Es decir sustancias que DISMINUYAN EL
UMBRAL

Hiptesis actual sobre Inflamacin

INJURIA

(MOVILIZA)

clulas migratorias

(LIBERAN)

(M A C R F A G O S)

citoquinas

(ACTAN)

mediadores clsicos

clulas residentes
(IMPACTAN)

(LIBERAN)

clulas receptoras
dolorosas.

Esto se sabe porque si se retiran los macrfagos, ej. lavando

el peritoneo (despus de una inyeccin de c. Actico que es
muy irritante), la hiperalgesia no se produce.

INJURIA CELULAR
CORTICOIDES

FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS
+
FACTOR XII INACTIVO

HISTAMINA

CICLOOXIGENASA
Lipoxigenasa
LEUCOTRIENOS

FACTOR XII ACTIVADO

AINES

ENDOPEROXIDOS

PREKALLIKREINA
KALLIKREINA

REACCIONES
ALRGICAS

PGF2a
PGD
PGI
PGE2

Sensibiliza
NOCICEPTORES

BRADIKININA

KININOGENO

FNT
Estmulo
nxico
potente

CITOCINAS

PGE
AMINAS ADRENERGICAS

AMPC

*DIPIRONA
* ANTAGONISTAS DEL
CALCIO
DEXTROFLURBIPROFENO,
* MORFINA CUATERNARIA.
* DICLOFENAC

GMPc

+
Induce
liberacin

OXIDO
NITRICO

SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL RECEPTOR

C5a; PAF; LTB4; IL-8; MCP

Quimiokinas

Tabla 1. Mediadores inflamatorios.

Citokinas

IL-1; TNF; GM-CSF; IL-2; IL-6

Autacoides

PGE2;
Bradikinina.

Neurotransmisores

Sustancia P

Radicales libres

NO; O2-; HOCl-

PGF2Alfa;Histamina;

SEGUNDOS MENSAJEROS
AMPc ----GMPc
El AMPc y el GMPc son antagonistas biolgicos en
el organismo.
Dentro de la neurona primaria del Dolor, tambin
son antagonistas biolgicos.
Esta sera una neurona sin dolor, con un equilibrio
esttico.

Neurona con dolor

El aumento de AMPcabre una especie de
compuerta que dispara
la sensacin dolorosa.

Neurona sin dolor (equilibrio

esttico)

Neurona con dolor

Neuroanalgesia: (equilibrio dinmico)

Efectos adversos
Uso prolongado lcera gstrica, hemorragia digestiva, disfuncin
heptica y renal.
Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de efectos
txicos e interacciones
Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos, bloqueadores
adrenrgicos, inhibidores de angiotensina y otros AHT
Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los otros
no en 2 o 3 trimestre, por efectos en el feto como por ejemplo el
cierre temprano del ductus

Mecanismo de lesiones G-I producidas

por AINEs
Mecanismo complejo
LOCAL: al ser cidos dbiles, penetran en las clulas de la
mucosa, se ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando
lesin de clula parietal y la proteccin del moco
GENERAL: es la ms importante se relaciona con la
inhibicin de COX (relacionada con la concentracin
plasmtica) La de la sntesis Pgs deteriora mecanismos
citoprotectores gstricos: como secrecin de moco y
bicarbonato, y tambin desplaza la sntesis hacia lipoxigenasa
y formacin de leucotrienes que favorecera la aparicin de
lesiones ulcerosas
40% de pacientes con AINEs pueden tener erosiones o
lceras superficiales, a veces mltiples, sobre todo en antro,
sintomticas o no.

Comparacin de la toxicidad
gastrointestinal de los diferentes AINEs.

Droga
Ibuprofeno

Riesgo de complicaciones
gastrointestinales serias utilizando
ibuprofeno como referencia
Riesgo relativo (IC 95%)
1,0

Fenoprofeno

1,6 (1,0 - 2,5)

Aspirina

1,6 (1,3 - 2,0)

Diclofenac

1,8 (1,4 - 2,3)

Sulindac

2,1 (1,6 - 2,7)

Diflunisal

2,2 (1,2 - 4,1)

Naproxeno

2,2 (1,7 - 2,9)

Indometacina

2,4 (1,9 - 3,1)

Tolmetina

3,0 (1,8 - 4,9)

Piroxicam

3,8 (2,7 - 5,2)

Ketoprofeno

4,2 (2,7 - 6,4)

Azapropazona

9,2 (4.0 - 21,0)

Prevencin lceras inducidas por AINEs

Misoprostol:
Antihistamnicos H2
Omeprazol
Evitar uso indiscriminado
Usar los menos txicos: paracetamol-ibuprofeno
Usar medidas profilcticas en grupos de riesgo

Factores de riesgo para el desarrollo de lceras

gastroduodenales asociados al uso de AINES:
Edad avanzada (incrementa en forma lineal el riesgo). Edad >60
aos (3,5 veces ms riesgo. >75aos: 9 veces ms riesgo de
complicacin ulcerosa)
Historia previa de lceras.
Uso concomitante de corticoesteroides, ya que los mismos alteran
la cascada del cido araquidonico, en forma indirecta inhibe la
actividad de la fosfolipasa 2
Altas dosis de AINES, incluyendo el uso de ms de un AINES.
Uso concomitante con anticoagulantes.
Infeccin concomitante con Helicobacter pylori.
Habito de fumar
Consumo de alcohol.

Factores de riesgo de gastroenteropata

por AINEs
Factor
Complicacin digestiva previa
Edad > 60 aos
Dosis AINE > 2 la normal
Corticoides
Anticoagulantes

RR
4-5
6
10
5
10-15

Efectos indeseados
AINEs y embarazo: riesgo de abortos espontneos e
hipertensin pulmonar persistente del RN, pero NO riesgo de
malformaciones congnitas, partos prematuros o bajo peso
Insuficiencia renal: causa poco frecuente, pero evitable, de IRA
sobre todo en ancianos
Hepatopatas: paracetamol<naproxeno<diclofenac
Hipertensin arterial: pueden inducir HTA e interferir efecto
antihipertensivo
Discrasias hemticas:
Alergia y anafilaxia:
Asma inducida por AAS
Efecto indeseado grave no inmunoalrgico
reaccin pseudoalrgica
Inhibicin COX, PGE2 y sntesis LTs

Efectos adversos cardiovasculares de los COXIBs

En las plaquetas slo existe la COX-1, mientras que en el endotelio y
msculo liso de los vasos se han identificado ambas enzimas: COX-1 y
COX-2 responsables como ya se ha mencionado de la produccin de PGI2.
Los inhibidores selectivos COX-2 podran tener efecto protrombtico al
disminuir la antiagregacin y vasodilatacin dependiente de la PGI2.

Indicaciones
La indicacin de estos principios activos es
el tratamiento del dolor de intensidad leve
a moderada, no visceral. En cuanto a la
capacidad de proveer analgesia hay una
relacin dosis-efecto.

Perfil farmacolgico de los AINEs

Accin preferentemente central: Paracetamol y Metamizol.
Accin preferentemente perifrica: el resto de AINEs.

Mayor poder analgsico: Metamizol, Ibuprofeno, Ibuprofeno, Ketorolaco y

Ketoprofeno.
Mayor rapidez analgsica: Ibuprofeno, Ibuprofeno, Metamizol, Paracetamol,
Naproxeno, Diclofenaco.
Mayor poder antiinflamatorio: Indometacina, Diclofenaco, Piroxicam,
Naproxeno y Sulindac.
Mayor seguridad (menor riesgo de gastrolesividad): Paracetamol, Ibuprofeno,
Metamizol, Nimesulida,
Ibuprofeno y Meloxicam.

Paracetamol
Tiene alta biodisponibilidad por va oral.

Alcanza la Cmax en aproximadamente 30 a 60 minutos.

Su distribucin es uniforme en prcticamente todos los lquidos
corporales.

Su unin a protenas plasmticas es variable y slo un 20 a

50%.
Su t es de 2 horas y se elimina por biotransformacin. El 90 a
100% del frmaco, se encuentra en orina en las primeras 24 hs
luego de haber sufrido conjugacin heptica con cido
glucurnico 60%, cido sulfrico 35% y una pequea fraccin se
elimina conjugado con cistena (3%), resultado de la reaccin
con glutatin.

Intoxicacin aguda con

Paracetamol

Tratamiento con inductores enzimticos (aceleran la

formacin de NABQ que sin la presencia del glutation
provoca toxicidad aguda.
Uso concomitante de otras drogas que consuman
glutatin (por ejemplo, doxorrubicina, un
antineoplsico).
Alcoholismo (se han reportado casos de muerte con
solamente 4 g de paracetamol).
NABQ=N-acetil-benzoquinoneimida-

Dosificacin
En adultos, la dosis por vez es de 0,5 a 1 grs no
superando los 4 g/da.
La dosis mxima diaria debe reducirse en alcohlicos
y en pacientes tratados con drogas que consumen
glutation (por ejemplo, doxorrubicina).
No se requiere modificar la dosis en la insuficiencia
renal, pero debe evitarse su uso en la insuficiencia
heptica.
En nios, la dosis es de 40 a 60 mg/kg/da por va
oral divididos en 4 a 6 tomas.

Salicilatos
La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no selectivo de la
COX; sin embargo a bajas dosis se comporta como inhibidor
selectivo de COX-1 debido en parte a sus caractersticas
farmacocinticas.
El cido saliclico (AS), el metabolito activo del AAS es un
inhibidor reversible y cuatro veces menos potente con efecto
preferencial sobre COX-2;.
Con dosis de 0,3 a 2 g de AAS, la t de eliminacin del AS es unas
8 a 16 veces mayor que la de la droga madre, por lo que casi
todos los salicilatos encontrados en suero durante un intervalo
entre dosis, corresponden al metabolito (AS) y no a AAS.

Acciones y efectos del AAS y del AS

Analgesia: La brindan para dolores leves a moderados por
accin a nivel perifrico, aunque posiblemente exista algn
efecto directo a nivel central. Su consumo a largo plazo no
produce tolerancia, adiccin ni la toxicidad que caracteriza a
los opiceos.
Antipiresis: Se consigue de forma rpida (a dosis
teraputicas). Recordar que en dosis txicas puede producir
un efecto totalmente contrario; esto es, fiebre
medicamentosa.
Antiagregacin plaquetaria: A pesar de que todos los AINEs
cidos inhiben la agregacin plaquetaria, solamente el AAS
tiene real aplicacin teraputica en la profilaxis de los
accidentes tromboemblicos.

Salicilatos-Aplicaciones
teraputicas y dosis
Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios, antipirticos y
analgsicos en dosis de 325, 500 y 650 mg cada 4 hs a 6 hs en adultos y
en dosis de 50 a 75 mg/kg/da, dividida en 4 a 6 tomas en los nios. La
va de administracin casi siempe es la oral. La va rectal se la reserva
para aquellos casos en que la primera no pueda ser utilizada. La dosis
total diaria no debe exceder en la mayora de los casos los 3,6 g; aunque
las dosis utilizadas en pacientes con artritis reumatoidea suelen ser de 4
a 6 g/da.
El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento de los fenmenos
tromboemblicos en dosis tan variables como 40 a 325 mg/da.
Tambin se ha utilizado AAS en el tratamiento de la preeclampsia y en la
hipertensin inducida por el embarazo en la que estara involucrado un
exceso de TxA2. La dosis en estos casos es de 60 a 100 mg/da.

Indometacina
Inhibidor irreversible no selectivo de la COX. La
indometacina anula la movilidad de los polimorfonucleares y
a semejanza de otros AINEs,
Su uso se encuentra limitado por su alta incidencia de efectos
adversos.
Las acciones analgsicas se desarrollaran a nivel central y
perifrico. Como antiinflamatorio es til para el tratamiento
del ataque agudo de gota.
Su efecto es ms precoz que el de la colchicina, aunque
puede producir un ligero aumento de la uricemia.

Indometacina-Farmacocintica
Se absorbe en forma rpida y casi completa por la va
digestiva y alcanza la Cmx en 2 hs cuando se ingiere en
ayunas.
La unin a proteinas plasmticas es de 90%. Tiene tambin
una alta unin a los tejidos.
Las concentraciones en lquido sinovial son similares a las
plasmsticas a las 5 horas de su administracin. La
concentracin que alcanza en LCR es muy baja.
Los metabolitos son en su mayor parte inactivos.
Tanto la indometacina como sus metabolitos conjugados
tienen circulacin enteroheptica, y entre un 10 y 20 % del
frmaco se excreta sin modificar por secrecin tubular renal.
La t de eliminacin, de 2 a 6 hs, es variable debido a la
circulacin enteroheptica.

Indometacina-Efectos txicos
Trastornos gastrointestinales (anorexia, nuseas, dolor
abdominal, lceras que pueden evolucionar a la perforacin y
hemorragia con trastornos anmicos posteriores); pancreatitis
aguda, diarreas (como consecuencia de lesiones ulcerosas en
el intestino) y algunos casos letales de hepatitis e ictericia.
El efecto mas frecuente en el SNC es la cefalea frontal intensa
que surge en 25 a 50 ( Tto largo prolongado).
Tambin es frecuente observar mareos, vrtigo, obnubilacin
y confusin mental.
Reacciones adversas hematolgicas se encuentran:
neutropenia, trombocitopenia y en raros casos anemia
aplsica.
Reacciones de hipersensibilidad se encuentran las erupciones,
el prurito, la urticaria y hasta crisis de asma. Los pacientes con
asma sensible a la aspirina pueden tener reacciones cruzadas
con indometacina.

Indometacina-Contraindicaciones
En nios menores de 8 aos y en pacientes
con trastornos psiquiatricos, enfermedad de
Parkinson, epilepsia, nefropatas,
enfermedades clorhidroppticas , en
embarazadas y mujeres que amamantan

Indometacina-Aplicaciones
teraputicas
Enfermedad de Hodgkin, o en procesos febriles
resistentes a otros tratameintos.
Persistencia del conducto arterioso. neonatologa
para controlar la insuficiencia cardaca en neonatos

Diclofenaco
Es un inhibidor no selectivo de la COX, de
muy alta eficacia clnica que comparte la
mayora de las acciones farmacolgicas y
efectos adversos del resto de los AINEs.

Diclofenaco
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente (aunque los alimentos pueden
enlentecer el proceso) luego de su administracin por va oral.
Tiene una biodisponibilidad del 50% debido a un elevado
efecto de primer paso.
Su unin a las protenas es del 99 %
Su t plasmtica es una de las ms cortas, de 1,5 hs. A pesar
de ello, la duracin de accin en lesiones articulares es
prolongada debido a que se acumula en el lquido sinovial.
Su metabolismo es heptico
Sus metabolitos se eliminan en su mayor parte por orina y el
resto por bilis.

Diclofenaco- Efectos adversos

Adems de compartir los efectos adversos comunes al resto
de los AINEs
Gastrointestinales, se ha observado en el 10 a 18 % de los
pacientes
Hepticas un aumento reversible de las transaminas sricas.
Tambin, se recomienda la determinacin peridica de las
transaminasas, especialmente en los primeros 2 meses de
tratamiento.
Reacciones alrgicas, edema por retencin de lquido y
efectos sobre el SNC. No se recomienda usarlo en la
poblacin peditrica ni en las mujeres embarazadas o que
amamantan.

Diclofenac-Aplicaciones teraputicas

Osteoartritis.
Espondilitis anquilosante.
Artritis reumatoidea.
Tendinitis bicipital.
Bursitis subdeltoidea.
Dismenorrea .
Dolor posoperatorio.
Otros usos teraputicos incluyen el tratamiento antiinflamatorio
posoperatorio de cataratas administrado en forma de solucin oftlmica.

Ketorolaco
Es un derivado del cido actico con una
importante actividad antipirtica, analgsica;
esta ltima de mayor nivel que la
antiinflamatoria.

Ketorolaco
Farmacocintica
Tanto por va oral como por va intramuscular,
Alcanza sus concentraciones plasmticas mximas
en 30 a 50 minutos.
Alta biodisponibilidad oral (80 %).
El 90 % de la droga se elimina por orina, la mayor
parte sin modificarse (60 %) y el resto en forma de
metabolitos conjugados con glucurnico.
La t de eliminacin es de 5 hs.

Ketorolaco
Efectos adversos
Ms comunes incluyen dispepsia, dolor en el sitio
de inyeccin, cefaleas y somnolencia.
Efectos adversos gastrointestinales graves que han
ocasionado la muerte en algunos pacientes por lo
que no se recomienda para el manejo crnico del
dolor e inflamacin.
Su uso continuo se limita a un perodo total de 5 a 7
das.

Ketorolaco
Indicaciones
Analgsico en los postoperatorios y en
patologas con dolor agudo (por ejemplo
clico renal).
Conjuntivitis alrgica.

Derivados del cido propinico

Los derivados del cido tienen una mejor tolerancia gastrointestinal.
Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La principal diferencia a
este nivel es que el naproxeno es 20 veces ms potente que la aspirina,
mientras que el ibuprofeno es equipotente.
Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la funcin plaquetaria
e incluso tienen notables efectos inhibitorios sobre la funcin leucocitaria.

Todos son eficaces antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos.

Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea primaria, la bursitis aguda,

la tendinitis, osteoartritis, espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa
aguda.
Dentro de este grupo de frmacos se incluye el Naproxeno, Ibuprofeno,
Fenofrofeno, Ketoprofeno y Flurbiprofeno.

Ibuprofeno
El ibuprofeno es un compuesto quiral constituido por
S(+) ibuprofeno y R(-) ibuprofeno.
El S(+) ibuprofeno es el enantimero responsable de
la inhibicin de la COX y el R(-) ibuprofeno
contribuira a la accin farmacolgica del ibuprofeno
por su accin antineutrofila y porque se biotransforma
unidireccionalmente a S(+) ibuprofeno a nivel
heptico.

IbuprofenoFarmacocintica
Luego de su administracin por va oral alcanza su pico
plasmtico en 2 hs.
La unin a proteinas es del 99 %.
Tiene metabolismo heptico, con la conversin de
metabolitos hidroxilados y carboxilados.
Sus compuestos se eliminan en un 90 % por la orina.
Su t de eliminacin es del orden de las 2 hs.
La insuficiencia renal aumenta la vida media de eliminacin
del S(+) ibuprofeno al igual que en pacientes con cirrosis.

IbuprofenoEfectos adversos
Uno de los AINEs ms seguros.
Sus efectos adversos ms frecuentes se observan en el tubo
digestivo, apareciendo sintomas de distensin abdominal,
dolor epigstrico, vmitos y pirosis.
Otros efectos adversos son la ambliopa txica, edema,
trastornos dermatolgicos y trombocitopenia.
Los pacientes que muestren alteraciones visuales durante el
tratamiento con ibuprofeno deben suspender el mismo.
No se recomienda su uso en embarazadas ni en mujeres que
amamantan.

IbuprofenoAplicaciones teraputicas y dosis

El ibuprofeno se ha estudiado extensamente en un sin
nmero de patologas que cursan con inflamacin, dolor
y/o fiebre.
En artritis reumatoidea

Naproxeno
La velocidad de absorcin est influenciada por los alimentos.
La concentracin plasmtica mxima se alcanza en 3 hs. Su unin a
proteinas plamticas es del 99% y atraviesa con facilidad placenta y leche
materna.
Se metaboliza a nivel heptico por desmetilacin en un 30%. El
naproxeno y sus metabolitos conjugados se elimina por va renal.
La t de eliminacin es de 14 hs en adultos jvenes y mayor en los
ancianos.
Sus principales efectos adversos, adems de los gastrointestinales, se
presentan a nivel del SNC (iguales a los de la indometacina) aunque de
menor intensidad. Tambin puede producir somnolencia, sudoracin,
fatiga, ototoxicidad y depresin.
Otros efectos descriptos son reacciones dermatolgicas, insuficiencia
renal, edema angioneurtico, agranulocitosis, trombocitopenia e
ictericia.

Dipirona

La dipirona es un efectivo analgsico no opiceo con efectos antipirticos

pronunciados Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs como
antiinflamatorio.
Acta tanto a nivel central como perifrico. es un inhibidor de la COX, impide la
facilitacin de la activacin de los nociceptores por sustancias hiperalgsicas
(dentro de las que se incluyen las prostaglandinas).
A nivel central, inhibiendo la biosntesis de PG ya que la dipirona a diferencia de
otros AINEs acdicos, penetra fcilmente al tejido cerebral.
La dipirona se absorbe en forma completa luego de su administracin por va oral.
La absorcin no es influenciada por los alimentos.
Alcanza su concentracin plasmtica mxima entre 1 y 2 hs de administrada.
Tiene una t de eliminacin variable (de 3 a 7 hs) segn la edad, funcin heptica
y condicin de acetilador lento o rpido del paciente.
Se biotransforma a nivel heptico a mltiples metabolitos, algunos de los cuales
son activos.

DipironaEfectos adversos
Presenta dos reacciones adversas importantes: la
agranulocitosis y un cuadro de tipo shock anafilctico.
Salvo estos efectos adversos, la dipirona presenta una
incidencia de efectos gastrointestinales similares a placebo y a
paracetamol. No se ha podido demostrar que interacte con
los anticoagulantes orales.

Piroxicam

Se lo ha utilizado en el tratamiento a largo plazo en la patologa osteoarticular

crnica ya que, frente a indometacina y a AAS es mejor tolerado y tiene como
ventaja su t de eliminacin particularmente larga, lo que permite la
administracin mediante una sola toma diaria.
Adems de la sntesis de PG, bloquea la accin de los neutrfilos, de la
proteoglucanasa y de la colagenasa del cartlago.
Se administra por va oral, alcanzando la Cmax a las 2 a 4 hs.
Se une en un 99 % a las protenas plasmticas.
Metabolismo heptico. Tiene circulacin enteroheptica y se elimina en un 60 %
por heces.
Su t de eliminacin es de 48 horas lo que hace prcticamente irreversible la
inhibicin de la COX (a pesar de ser un inhibidor reversible de la misma). Por esta
elevada t de eliminacin ser requieren 1 a 2 semanas para alcanzar el estado de
equilibrio. En este tiempo tambin alcanzan el equilibrio las concentraciones
plasmticas y sinoviales (son iguales).
El tenoxicam se diferencia del piroxicam por su t que alcanza las 70 horas
aproximadamente.

PiroxicamEfectos Adversos
Gastrointestinales (que ocasionan el
abandono del tratamiento en el 5 % de los
pacientes). Una sola toma diaria.
Con los ancianos deben tomarse las mismas
precauciones que cuando se prescribe
aspirina

Meloxicam
Inhibidor preferencial de la COX-2. Propiedades
analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias pero
tendra una mejor tolerancia gastrointestinal y un
mejor perfil de seguridad a nivel renal.
Su farmacocintica es similar a la del piroxicam con
la excepcin de la t de eliminacin que es de 1520 hs.

Derivados del cido antranlico

Son conocidos, tambin, como fenamatos. Se les atribuye menor eficacia
como antiinflamatorios y analgsicos; el grupo incluye los cidos
mefenmico, meclofenmico y niflmico, el talniflumato (derivado del
anterior) y el clonixinato de lisina.
Son inhibidores competitivos de las COX, excepto el cido
meclofenmico que es irreversible.
Las t de los compuestos del grupo estn del orden de las 3 horas.
Se administran cada 6 a 8 horas.

Nimesulida
Inhibicin preferencial de la sntesis de PG va inhibicin de
COX-2. Tambin bloquea la funcin leucocitaria tanto in vitro
como in vivo

Farmacocintica
La nimesulida, administrada por va oral se absorbe
rpida y completamente alcanzando la Cmax entre 3 y 4
hs.
La biodisponibilidad por va rectal es del 70 %.
La unin a protenas plasmticas es mayor del 95 % y su
t de eliminacin es de 3 a 5 horas.
Su metabolismo heptico genera 4 hidroxi derivados
que son eliminados en su mayor parte por orina.

NimesulidaEfectos adversos
SNC, a la piel y al aparato gastrointestinal.
Recientemente se han descripto casos de toxicidad
heptica grave, alguno de los cuales, culminaron
con la muerte del paciente.