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Ciclo de Krebs

Importancia Fisiolgica

Mitocondrias: organelos
Organelos del tamao de una
bacteria (1x2um) especializados en mecanismos oxidativos y en sntesis de ATP.
Una clula eucariota puede
contener hasta 2000 mitocondrias,
aproximadamente
25% de su volumen.
Constan de una membrana
externa, una interna y un
espacio intermembranoso.
La membrana interna tiene el
ms alto contenido proteico
que ninguna otra membrana
en la clula.

Membrana
interna
Membrana
externa

Matriz

La membrana externa se puede separar y


asislar mediante la digitonina, shock
osmtico o radiacin ultrasnica seguida
de centrifugacin en gradiente de
densidad.

Mitocondrias:membranas
Diferentes tejidos tienen diferente nmero y cantidad de crestas,
de acuerdo a la oxidacin.
La membrana externa tiene unas
protenas integrales llamadas porinas ,formando poros para el ingreso de molculas menores de
10 000 de peso molecular.
La membrana interna es impermeable a la mayora de molculas salvo agua, O2 o CO2.
La membrana interna tiene 75%
de protenas como protenas
transportadoras, cadena respiratoria, ATP sintetasa.

Enzimas del
Metabolismo de

ATP
sintetasa

lpidos

Cadena
respiatoria
Enzimas del

Nucletido

Metabolismo

quinasas

oxidativo

Transportador

Poro

Funciones metablicas de la
mitocondria
Acil CoA

Piruvato

Urea

Acil CoA
3 CO2

HCO3+
NH3

Piruvato
Acetil CoA

B-oxidacin
Ciclo de la Urea

3 CO2

Krebs

Ca2+

P P P

P P P

H+
A

NAD
FAD

P +

H
+

2H2O

4e(-)

Ca2+

nH+ nH+ nH+

P P

O2

Partes de la mitocondria
Membrana externa: Porosa y permeable a iones y pequeas molculas.
Membrana interna: altamente impermeable. Las molculas requieren de
transportadores proteicos. Gracias a sus pliegues aumenta su superficie.
En la membrana hay transportadores proteicos, deshidrogenasas FAD
dependientes, y todas las enzimas de la Fosforilacin Oxidativa.
Espacio intermembranoso contiene dos enzimas fundamentales : la
adenilatoquinasa y la nuclesido difosfato quinasa.

2 ADP

ATP AMP
adenilatoquinasa
XTP ADP
XDP ATP
muclesidodifosfatoq uinasa
Matriz: contiene muchas enzimas, como las del Ciclo de Krebs, la pirvico
deshidrogenasa, la glutamato deshidrogenasa, y las de la b oxidacin.

Ciclo de Krebs y los macronutrientes


CARBOHIDRATOS

PROTENAS

GLUCOSA

AMINOCIDOS

GRASAS

CIDOS GRASOS

Acetil CoA
ATP

Ciclo
de
Krebs

CO2

Ciclo de Krebs:energa
El Ciclo de Krebs es un conjunto de reacciones qumicas
que se efecta en las mitocondrias, para catabolizar los
residuos de Acetil CoA producidos en el metabolismo de
carbohidratos y grasas.
Este Ciclo libera energa que se guarda como ATP y
molculas de CO2 que se eliminan con la respiracin.
Esas funciones se llevan a cabo en todos los tejidos pero
con ms importancia en el hgado.
Es responsable de 2/3 de la produccin calrica del
organismo.

Ciclo de Krebs: principio general


Acetil CoA(C2)

Oxalacetato(C4)

CO2

CoA

Citrato(C6)

CO2

Ciclo de Krebs: valor calrico


Durante la oxidacin del Acetil CoA se forman
equivalentes reductores como H+ o electrones en la
matriz mitocondrial adyacente a la membrana interna.
As, la transferencia a la cadena respiratoria que est en
la membrana mitocondrial interna se realiza con
facilidad.
Todo el proceso es
aerbico, luego sin
oxgeno se inhibe
total o parcialmente.

Piruvato

Partes del
Ciclo de Krebs

AcetilCoA

Oxalacetato

Malato

Citrato

Isocitrato

Alfa cetoglutarato

Fumarato

Succinato
GTP

Succinato
CoA
GDO +P

A partir de un acetil
CoA se producen dos
molculas de CO2.
Se generan cuatro
pares de hidrgenos
que son captados por
3 NAD y 1 FAD.
Adems se produce
una fosforilacin a
nivel del sustrato.

H
H-C-CO~SCoA
H

H2O

CoA-SH

NADH+H+

O=C--COO-

H--C--COOHO--C--COO-

H--C--COO-

H--C--COO-

H
Oxalacetato

NAD
COO-

H
Citrato
H
H--C--COOH--C--COO-

HO-C--H
H--C--H
Malato COOFumarasa
H2
O COO-

Ciclo de Krebs

C--H
H--C Fumarato

NADH+H+

H--C--COO-

COO-

H--C--H
FAD
H--C--H
Succinato

NAD+
CO2

COO-

FADH2

OH--C--COOIsocitrato H

H--C--COOH--C--H

COO-

O=C~SCoA
GTP

GDP+Pi

Succinil CoA

H--C--H
O=C--COO-

cetoglutarato

NAD+
CO2

NADH+H+

Ciclo de Krebs: etapas 1 y 2


1.- Condensacin inicial del Acetil CoA con el Oxalacetato con
liberacin de energa del enlace tioester por accin de la citrato
sintetasa.

AcetilCoA Oxalacetato H 2O Citrato CoA


2.- Conversin de citrato en isocitrato. Se forma transito-

riamente cis aconitato. La realiza la enzima aconitasa.

Citrato Cis aconitato Isocitrato


H2O

H2O

Ciclo de Krebs: etapas 3 y 4


3.- Dehidrogenacin del isocitrato, formando oxalsuccinato. Existen tres
isoenzimas: la NAD especfica de las mitocondrias, y las NADP especficas de mitocondrias y citosol. La NAD especfica se acopla a la cadena
respiratoria.
Isocitrato NAD oxalsuccinato cetoglutarato CO2 NADH H
unido a la enzima

Esta reaccin requiere Mg++ y genera 3ATP por Mol de acetilo


4.- El alfa ceto glutarato pasa por una decarboxilacin oxidativa semejante a la del piruvato. Requiere los mismos cofactores y vitaminas tales
como, difosfato de tiamina, c.lipoico, NAD,FAD y CoA. La enzima es
la cetoglutarato dehidrogenasa y forma Succinil CoA.

cetoglutarato NAD CoA SuccinilCoA CO2 NADH H


Esta reaccin genera 3ATP por Mol de acetilo.

Ciclo de Krebs: etapas 5 y 6


5.- La succinil CoA se convierte en succinato por accin de una
tioquinasa. En esta reaccin la energa liberada por la unin con la
CoA permite la sntesis de una mol de ATP. A nivel del sustrato.

succinilCoA Pi ADP succinato ATP CoA


6.- El succinato es metabolizado por una deshidrogenasa, unida a la

superficie interna de la membrana mitocondrial. En la nica


deshidrogenasa que transfiere hidrgeno al FAD sin pasar por el NAD.
Genera fumarato.

succinato FAD Fumarato FADH 2


Esta reaccin slo genera 2 ATP en la cadena respiratoria.

Ciclo de Krebs: etapas 7 y 8


7.- La fumarasa cataliza la incorporacin de una mol de agua para
formar malato.Se elimina la doble ligadura anterior.

fumarato H 2O malato
8.- El malato es convertido a oxalacetato por una deshidrogenasa en
presencia de NAD.

malato NAD oxalacetato NADH H


Esta reaccin genera 3ATP por mol de acetilo, en la cadena respiratoria y proporciona el oxalacetato necesario para reiniciar el ciclo
con una molcula ms de acetil CoA.

Ciclo de Krebs : balance calrico


Se producen tres molculas de
NADH y una de FADH2 por
cada molcula de acetil CoA.
En la membrana mitocondrial
interna se recibe estos equivalentes reductores por la cadena
respiratoria.
Cada paso por la cadena genera
3 ATP a partir del NAD pero a
partir de FAD slo 2.
Un enlace de alta energa se
genera a nivel del sustrato.
En total se forman 12 ATP por
ciclo de Krebs.

Generacin de ATP por Ciclo

Enzim a
Deshidrogenasa isoct rica
Deshidrogenasa del cet oglut arat o
Succinat o t ioquinasa
Deshidrogenasa del succinat o
Malat o deshidrogenasa
Tot al

ATP
3
3
1
2
3
12

Vitaminas en el Ciclo de Krebs


Riboflavina como FAD : cetoglutarato
deshidrogenasa y succinato deshidrogenasa.
Niacina como NAD: isocitrato cetoglutarato
deshidrogenasa y malato deshidrogenasa
hidrogenasa.
Tiamina como difosfato de tiamina: para decarboxilacin y cetoglutarato deshidrogenasa.
cido pantotnico como Coenzima A.

Control del ciclo de Krebs


Principal funcin del ciclo de Krebs : produccin de ATP.
Una dieta promedio genera 2000 a 3000 kcal por da.
Si ello provee un 50% de generacin de ATP, se debe producir aproximadamente 120 moles de ATP o 65 kg del
mismo.
Como el organismo slo tiene 3 a 4 g de nucletidos (ATP
ADP,AMP ) cada molcula debe ser refosforilada miles
de veces al da.
Si una clula no usa el ATP no habr ADP disponible,
luego el NADH no podr ser reoxidado y la relacin
NADH/NAD se elevar y esto detendr al ciclo de Krebs.

Accin de la relacin NADH/NAD


sobre el ciclo de Krebs
El incremento de NADH inhibe a la:
cetoglutarato deshidogenasa
citrato sintetasa
isocitrato sintetasa
piruvato deshidrogenasa.
Estas enzimas tambin se inhiben por el
producto.

Aprovechamiento de los NADH en


la cadena respiratoria
El NADH producido en el citosol por efecto de la gliclisis
(gliceradehido 3P deshidrogenasa) no puede atravesar la
membrana mitocondrial.
En condiciones anaerbicas se aprovecha en la transformacin de piruvato a lactato.
En condiciones aerbicas se aprovecha por la cadena
respiratoria.
El ingreso a la mitocondria est regido por un mecanismo

llamado de lanzadera de equivalentes reductores.

Lanzadera del glicerofosfato

NAD

Glicerol 3P

Glicerol 3P
deshidrogenasa

NADH

Dihidroxiacetona P

Glicerol 3P

FAD

Glicerol 3P
deshidrogenasa

Dihidroxiacetona P

FADH

Lanzadera del malato (1)


El proceso de transaminacin en el citosol genera
gran cantidad de oxalacetato que se transforma en
una va de ingreso para ms NADH.
Sin embargo la membrana mitocondrial es impermeable al oxalacetato por lo que el transporte lo
hace bajo la forma de malato. Es este el que lleva
los equivalentes reductores al interior.
Dos transaminasas transforman al oxalacetato en
cetoglutarato para permitir su paso de membrana.

Lanzadera del malato (2)


NAD

Malato
Malato deshidrogenasa
oxalacetato

NADH

Transaminasa

Alfa KG

Glutamato

Asprtico

Malato

NAD

Malato deshidrogenasa
oxalacetato

NADH

Transaminasa
Alfa KG

Asprtico

Glutamato