Hospital Metropolitano de Santiago

Antagonistas Muscarnicos
Dra. Fara Betances
RIII Anestesiologa

Puntos a Tratar

Introduccin

Caractersticas

Clasificacin

Usos

Resumen

Revisin Bibliogrfica

Introduccin

El sistema nervioso parasimptico, se relaciona con procesos de

descanso y su activacin est orientada al ahorro de energa.

Este le da prioridad a la digestin (aceleracin de los movimientos

digestivos y secrecin de enzimas), de manera que el cuerpo pueda
contar con las materias primas necesarias energticas.

As, la activacin parasimptica produce, entre otras cosas, la

disminucin del ritmo cardaco, aumento en la secrecin de enzimas
digestivas y de insulina, entre otras.

Receptores Muscarnicos

M1

abunda en el encfalo y en las ECL (clulas

semejantes a los enterocromafines).
Aumenta el IP3 y calcio.

M2

abunda en el corazn (disminuye el AMPc).

M3

se encuentra en el tejido glandular y el msculo liso.

M4

abunda en el pncreas y el pulmn.

M5

se cree que acta a nivel de las glndulas salivales y

el msculo ciliar.

Frmacos Parasimpaticolticos

Historia

Los frmacos anticolinrgicos cuyo exponente conocido

ms antiguo es la atropina eran conocidos ya en la
antiguedad.

La atropina se encuentra presente en la Atropa

belladona L una planta solancea ya conocida en la
poca de los romanos - se dice que Claudio fue
envenenado con tintura de belladona aadida a un plato
de setas, y de los celtas que la utilizaron para envenenar
cerveza que ofrecieron a sus invasores daneses.

En la poca romana, las damas se aplicaban sobre la

cara preparados de belladona para aumentar el tamao
de sus pupilas, siendo debido el nombre de Atropa
belladona otorgado por Lineo.

Historia

Otras muchas plantas y setas venenosas contienen

alcaloides con propiedades anticolinrgicas como la
Datura stramonium , conocida hace ya ms de 400
aos por los indios americanos del Sur de Tejas y
descrita como planta alucingena en el hinduismo.

La datura contiene, adems de atropina, hioscina y

escopolamina.

El beleo negro (Hyosciamus niger), cuya tintura fu

utilizada por Shakespeare para matar a Hamlet,
contiene sobre todo hiosciamina y escopolamina.

Frmacos Parasimpaticolticos.
Son derivados de la familia de las solanceas: como
belladona, mandragora, beleo o estramonio.

Estos frmacos, inhiben las acciones de la acetilcolina,

originadas por la inactivacin de receptores muscarnicos;
de manera tanto competitiva como reversible.
Puesto que slo los compuestos derivados de amonio
cuaternario o amina terciaria, interfieren con las acciones
de acetilcolina en los receptores, los frmacos PSL,
poseen estas estructuras base.

Mecanismo de Accin

Son frmacos antagonistas muscarnicos que bloquean

competitivamente la accin y efectos de la acetilcolina a
nivel de los receptores muscarnicos, con esto se
registran efectos opuestos a la activacin colinrgica.

Son poco selectivos afectan a todos los receptores

Mecanismo de Accin.

Los receptores afectados son los de las estructuras

perifricas que son estimulados o inhibidos por
muscarina.

Sus efectos pueden ser superados por el aumento de la

concentracin local de Acetilcolina en el receptor
muscarnico.

Las acciones de la atropina y sus anlogos, sobre el

SNC; se deben al bloqueo de la neurotransmisin
colinrgica.

Antagonistas Muscarinicos

Origen

Naturales

Atropina
Escopolamina

Sintticos

Homatropina
Ipatropio
Oxitropio
Tiotropio
Pirenzepina

Trihexifenidilo
Tropicamida
Dicliclomina
Telenzepina
Benzatropina

Clasificacin por Estructura

Estructura Qumica

Terciarias

Tolterodina
Pirenzepina
Escopolamina
Atropina

Cuaternarias

Metescopolamina
Ipatropio
Tiotopio
Butilescopolamina

Propiedades
Terciarias

Cuaternarias

Mejor absorcin
digestivo.

en

Selectividad
musculo liso.

fibra

Atraviesan BHE (propiedades

antiparkinsonianas)

por

tubo

Mejor
absorcin
respiratoria.

de

Poco paso por BHE

en

va

Propiedades Farmacolgicas
SNC

Ojo

Cardiovascular

Gastrointestinal
Otros

Efectos Atropina

Dosis dependiente

Acciones Farmacolgicas.
Los PSL inhiben los efectos del estmulo parasimptico y de
los parasimpaticomimticos bloqueando de forma
competitiva y reversible los receptores muscarnicos.
rgano

Acetilcolina

Frmacos antagonistas
muscarnicos

Pupila

Contraccin

Dilatacin

Corazn

Bradicardia

Taquicardia

Bronquios

Bronquio constriccin

Bronco dilatacin

Esfnter intestinal

Relajacin

Constriccin

Vasos msculo esquelticos

Dilatacin

Constriccin

Tubo digestivo

Aumento peristaltismo

Disminucin del peristaltismo

Arterias del corazn

Vaso dilatacin

Vaso constriccin

Glndulas digestivas

Aumenta su secrecin

Disminuye su secrecin

Glndulas sudorparas

aumenta su secrecin

disminuyen su secrecin

Usos:

Situaciones de hiperactividad intestinal:

espasmos agudos (clicos), colon irritable y diarreas incontrolables.

Sndrome de vejiga hiperactiva, provocada por contracciones

durante el llenado, incrementando la frecuencia y urgencia en
las micciones, y en algunos casos de incontinencia.

Como preanestsico,

impide las secresiones salivales y traqueobronquiales.

Aplicaciones oftlmicas,

provocan midriasis y ciclopeja, con fines de explorar el cristalino y

fondo del ojo.

Enfermedad cardaca.

Ulcera gastrointestinal.

Enfermedades respiratorias.

Farmacocintica.
Tiempo de vida medio

Escopolamina: 4 horas
Atropina: 2.5 horas

Absorcin

Buena en tubo digestivo y cualquier otra va

excepto piel.

Distribucin

Hacia todos los tejidos, atraviesa las barreras

hematoenceflica y placentaria. Tambin
aparece en leche materna.

Biodisponibilidad

<50%

Eliminacin

Renal, en forma libre o metabolitos, en menos

de 48 horas.

**derivados del nitrgeno cuaternario se absorben mucho menos y

penetran con dificultad la barrera hematoenceflica.

Antimuscarnicos Sintticos y
semisintticos.
La actividad tan intensa de los alcaloides obtenidos de la belladona; es precisamente lo
que ocasiona que sea inespecfica pues bloquea altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y
M5. Adems de su accesibilidad todos los rganos y al SNC.

Esto condujo a buscar derivados que presenten mayor afinidad.

Ipratropio y Tiotropio.

Compuestos de amonio cuaternario.

Selectivos para bloquear receptores M1 y M3.

Por inhalacin, sus efectos son casi exclusivamente

para vas respiratorias. Causando broncodilatacin
sostenida y reduciendo la produccin de secrecin.

Se pueden utilizar junto con agonistas 2adrenrgicos, en el tratamiento del ataque agudo del
asma y EPOC.

Homatropina y tropicamida.

Dirigida a receptores M5.

De aplicacin tpica con fines oftalmolgicos.
Provocan midriasis y ciclopeja, con fines de explorar el
cristalino y fondo del ojo.

**la atropina, causa efecto similar pero por largos periodos, incluso
das, por eso se prefiere usar otro tipo de frmaco, de accin mas
breve.

Diciclomina.

Para receptores M3.

Relaja la fibra muscular lisa, se puede emplear con fines
espasmolticos.

Pirenzepina.

Bloquea la secrecin gstrica sin necesidad de modificar la

frecuencia cardaca.

Si bien las clulas parietales de la mucosa gstrica

(secretoras del cido gstrico) no muestran afinidad por la
pirenzepina, la accin bloqueante se debe al bloqueo de
receptores M1, en las neuronas posganglionares, responsables
de hacer sinapsis sobre las glndulas.

Darifenacina.

Es un antagonista M3, selectivo, utilizado en el tratamiento de

vejiga hiperactiva

Antagonistas Muscarnicos
Naturales
C17H23NO3
289.369

Farmacocintica

Rpida absorcin GI.

Absorcin mucosa tpica.

La atropina es degradada por hidrlisis enzimtica: cido trpico y

tropina.

80% se elimina via renal en las 1ras 8 horas, el resto durante las
1ras 24 horas.

Se une a protenas plasmticas en un 50%.

Atropina es compuesto amonio terciario, atravieza la BHE,

produciendo efectos SNC dosis dependiente.

1er efecto en producir a dosis bajas inhibicin de la secresin

salival, a altas concentraciones inhiben las secresiones gstricas.

Secuencia de aparicin de efectos

Inhibicin de la secresin salival.
Disminucin de las secresiones bronquiales.
Relajacin del msculo liso vascular.
Efectos cardacos.
Midriasis.
Visin Borrosa.
Inhibicin de la miccin.
Supresin de los movimientos GI.

Inhibicin de las secresiones gstricas.

Datos Farmacocinticos

Inicio
efecto 40
seg a 2
min

Vida
media
140-160
min

Duracin de
accin 30-60
min

Efectos Cardiovasculares

Alteracin de la FC: efecto principal en ER o ANES.

Dosis 0.4-0.6: bradicardia por bloqueo de M1.

Dosis mayores: taquicardia por bloqueo de M2 en el Nodo SA.

EKG: acortamiento del PR

2mg de atropina en joven: 30-40 l/m.

Dosis txicas (2mg) hipotensin por disminucin de la postcarga.

Efectos Respiratorios

Inhibe secresiones: bronquiales, bucales y faringeas. Es efecto

colateral en pctes con enf pulmonar.

Relajacion de musculo liso bronquial.

Disminuye la resistencia de la via area, aumenta el espacio muerto

anatmico y fisiolgico.

Disminuye la incidencia de laringoespasmo en la induccin

anestsica.

Efectos en el Ojo

Cuerpo ciliar: humor acuoso

Musculo ciliar: acomodacin
Musculo del esfnter del Iris

Msculos (M3), midriasis y ciclopleja: fotofobia y

visin borrosa.
Contraindicacin en glaucoma de ngulo cerrado..
Usos:

Exploracin del cristalino

Fondo de ojo
Local: efectos 7-10 dias.

Efectos en Aparato GI

Inhibicin de secresin salival, boca seca, dificultando el

habla y la deglucin.

Antiespasmdicos: tono y motilidad.

No til en clicos biliares.

Inhibe la secresin gstrica.

Pirenzepina: disminuye el volumen gstrico M1: Plexo

mientrico.

Glndulas Sudorparas y Temperatura

Fiebre atropnica

Inhibe la secresion glandulas sudorparas, piel seca y

caliente.

El aumento de la temperatura y el efecto

broncodilatador, requieren aumento del volumen minuto
para mantener una CO2 normal.

Efectos en SNC

Dosis dependiente.

El glicopirolato es el antisialogogo de eleccin

cuando no se desea sedacin.

Intoxicacin Atropnica
Pueden ser por sucesin o concomitantes.

Intoxicacin Atropnica:
Sindrome Anticolinrgico Perifrico

1er
Grado
Xerostomia
Depresin de
secresiones bronquiales,
sudorparas
Hipotensin (ganglionar)

2do Grado
Midriasis, visin borrosa
(ciclopleja),
Anomala Cardaca

3er
Grado
Retencin Urinaria
Ileo adinmico

Intoxicacin Atropnica:
Sindrome Anticolinrgico Central

1er Grado
Cambios de
humor
Ataxia

2do Grado
5mg
Dficit de
atencin
Alt. Memoria

3er Grado
5mg
Desorientacin
Alucinaciones

Introxicacin Atropnica
Seco como
un hueso

Ciego
como
murcilago

Loco como
cabra

Atropina

Caliente
como
liebre

Rojo como
remolacha

Tratamiento

Lavados gstricos.

Frmaco colinrgico indirecto (bloq ACE), capaz de

atravesar la BHE

Salicilato de Fisiostigmina a 1-4 mg EV (0.5 mg nios).

Diazepan, SOS convulsiones.
Hidratacin

Revisin Bibliogrfica

Farmacologa de Katzung

Farmacologa de Goodman & Gilman

Farmacologa Aldrete-Paladino

Imgenes Mdicas