UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLS DE

HIDALGO
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y BIOLGICAS
DR. IGNACIO CHVEZ
DIVISIN DE ESTUDIOS DE POSGRADO
Maestra en Ciencias de la Salud
Semestre: Primero
Asignatura: Biologa Celular y Molecular
Responsable: DC Ana Edith Higareda Mendoza
Periodo: Febrero- Agosto

Tema 4. Replicacin del material gentico

Alvarado Gmez Nallely

vila Quintero Jos Luis
Domnguez Prez Rubn Abraham
Espinosa Pardav Mercedes
Gutirrez Cancino Anglica

INDICE
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7

Caractersticas generales de la replicacin

Origen e iniciacin de la replicacin
El sistema de replicacin del ADN en procariontes
El sistema de replicacin en eucariontes
Inhibidores de la replicacin
Errores en la replicacin. Reparacin del ADN
Replicacin del ARN

REPLICACIN DEL DNA

Proceso mediante el cual a partir de una
molcula de DNA progenitora o parental
se sintetiza una nueva, originndose as
dos molculas de DNA hijas, de secuencia
idntica a la del DNA original.
Paso de la Informacin Gentica a la
descendencia

RINCIPIOS DE LA REPLICACIO
Se lleva a cabo en la fase S del ciclo
celular
El inicio de la replicacin obliga a la
divisin celular
El final de la replicacin constituye
una seal para la divisin

RACTERISTICAS DE LA REPLICACI
Mecanismos de Replicacin

CARACTERISTICAS DE LA
REPLICACION

BIDIRECCIONAL

SEMIDISCONTINUA

RIGEN DE LA INICIACION

QUISITOS PARA LA REPLICACI

Molde o Plantilla. Seccin del DNA
que va a ser copiada
Sustratos. Los 4 dNTPs: dATP, dGTP,
dCTP y dTTP.
Cofactores. In metlico divalente:
Mn+2 o Mg+2
Cebador. Fragmento de la hebra que
aporte el OH libre 3

ADN POLIMERASAS
Polimerasas de ADN dirigidas por ADN
(ADNpol)
Intervienen en la replicacin del ADN,
para dar a cada clula hija una copia del
ADN original en el proceso de la mitosis.

Caracteristicas DNA
polimerasas

DNA polimerasas en PROCARIOTAS

DNApol I

DNApol II

DNApol III

Auxiliar en la elongacin

Auxiliar en la elongacin

Realiza la mayor parte de la

replicacin

Exonucleasa 3-5 y
5-3 (elimina cebador)

Exonucleasa 3-5

Exonucleasa 3-5

Primera descubierta y mejor

estudiada

Empalma F. Okasaki

DNA polimerasas en EUCARIOTAS

Primasa

En Mitocondria

Realiza la mayor parte de

la elongacin

Realiza la mayor parte de

la elongacin

Repara daos o errores en

DNA

Repara daos o errores en

DNA

Exonucleasa 3-5

Exonucleasa 3-5

Empalma F. Okasaki

Empalma F. Okasaki

Repara daos o
errores en DNA
Exonucleasa 3-5

Enzimas Involucradas

Proceso de Replicacin del ADN

Proceso de Replicacin del ADN

Iniciacin Elongacin Finalizacin

Eucariotas: lineal muy

largo
Procariotas: DNA circular

Replisoma: complejo multiproteico

formado:
Helicasas
Protenas SSB (procariotas)
Protenas de replicacin (eucariotas)
Topoisomerasas
Primasas

Existe un
problema

ELONGACION

Reiji y
Tuneko
Okazaki

Hebra conductora
Hebra retardada

Otro punto de vista

En cuanto a la Hlice retardad

Ejemplos

TERMINACIN. Problemtica
Finalizacin de
elongacin
Nmero de
replicones
Replicacin de
extremos de
cromosomas

Replicacin de Telmeros
Acortamiento
progresivo en 5
en cada ronda
Problema para
perpetuar
mensaje
gentico
Telomerasas,
alarga
telmeros

Telomerasas
Evolucin de Ribozima.
Sintesis ADN. Intermediario ARN
replicasas-trancriptasa inversa.
Enzima tipo ADN polimerasa.
Es una transcriptasa inversa
(polimerasa de ADN dirigida por ARN)

2 componentes: ribonucleotdico y
proteico.

M. accin de telomerasa
ALARGA SALIENTE
3
Colocacin
telomerasa
1. Elongacin
Translocacin
2. Elongacin
.
DNA POLIMERASA
RELLENA LA
OTRA HEBRA

FUNCIONALIDAD TELOMERASA
Ausentes en clulas somticas
Presentes en clulas germinales,
tejido fetal, clulas madre, clulas
tumorales.
Ausencia telomerasa: acortamiento
telmeros, regiones codificadoras
afectadas, alteracin funciones,
muerte.

Inhibidores de la Replicacin
Actan en la fase de sntesis del ciclo celular ya que
interfieren en la sntesis del DNA y RNA

AFIDICOLINA
Detiene la
replicacin del DNA
en eucariotas y
virus
DNA polimerasa
replicativa
til en el control
teraputico de
clulas en
proliferacin

Inhibidores de la Replicacin

Inhibidores de la Replicacin
Anlogos del cido flico:
Metotrexato o Ametopterina (MTX) o
Raltitrexed (Tomudex)

Destruyen clulas en fase S y su mayor

eficacia es la iniciar la fase logartmica de proliferacin

Inhibidores de la Replicacin
Anlogos de bases
pirimdicas:
5-fluoracilo
Ara-C o Gemcitabina
(Gemzar)
Incorporacin al RNA
Inhibicin competitiva con la DNA
polimerasa

Inhibidores de la Replicacin
Anlogos de bases pricas:
6-mercaptopurina
6-tioguanina
Interrumpe elongacin del DNA y RNA e inhibe DNA y
RNA polimerasas, DNA primasa, DNA ligasa.

Inhibidores de la Replicacin
Hidroxiurea (Hydrea):

Evita la transformacin de ribonucletidos

en desoxirribonucetidos

Inhibidores de la Replicacin
Topoisomerasa I:
Irinotecan (CPT-11, Campto)
Topotecan (Hycamtin)
Provocan la escisin mantenida
de la cadena de DNA y prdida
de la funcin

Topoisomerasa II:
Etopsido (VP-16, Vepesid,
Eposin)

Tenipsido

(VM-26, Vumon)

Alc. Vinca
Taxanos

SUSCEPTIBILIDAD

ANTIMETABOLITO
S

Arab. Citosina
5-FLU
Hidroxiurea
6mercaptopurina
MTX

FASE INESPECFICOS
Alquilantes
Nitrosoureas
ATB antitumorales
Cisplatino
Procarbazina - dacarbazina

CONCEPTO DE MUTACION
Mutacin: Proceso por el que los
genes cambian de una forma allica
a otra. Prdida de una funcin o
aparicin de una nueva.
Errores en replicacin
Alteracin espontnea de nucletidos
Ocurren al azar y en cualquier
momento

CLASIFICACION DE LAS
MUTACIONES

TIPO DE CELULA QUE SUFRE LA MUTACION

Mutacin en clulas de la lnea
germinal

Se
origina
en
divisiones
mitticas y meiticas de la
gametognesis
Puede no influir en el fenotipo
del individuo
Es heredable y est sujeta a la
seleccin natural
Espordica,
minoritaria
e
infrecuente
en
poblacin
humana
Tasa de 10-6 por locus y divisin
celular
100
mutaciones
en
espermatozoide humano por
error en replicacin (uno cada
33 Mb)

TIPO DE CELULA QUE SUFRE LA MUTACION

Mutacin en clulas de la lnea
germinal

Esenci
al

Organismos inviables
(abortos tempranos o no
detectados)

No esencial

Enfermedad congnita

Funcin
afectada

Nota: algunas mutaciones resultan

beneficiosas

TIPO DE CELULA QUE SUFRE LA MUTACION

Mutacin en clulas somticas

Solo se transmite a clulas hijas

por mitosis
No heredable
Mutaciones mayoritarias
Tasa de mutacin de 10-10 por
pb y divisin celular.
Aumenta por mitgenos, edad y
alteracin de mecanismos de
reparacin
Provoca
miles
de
nuevas
mutaciones durante la vida de
un adulto
Mutacin somtica en el cigoto
produce mosaicismo somtico
(2 o ms lneas celulares
genticamente distintas)

TIPO DE CELULA QUE SUFRE LA MUTACION

Mutacin en clulas somticas
Mutacin somtica en el cigoto produce mosaicismo somtico (2 o ms
lneas celulares genticamente distintas)

MUTACIONES A PEQUEA ESCALA O

PUNTUALES

Implican normalmente un solo nucletido

En una regin gnica es suficiente para alterar el mensaje

Sustitucin: cambio de un nucletido por otro. En ADN

codificante y no codificante. Transicin y transversin.

Delecin: prdida de uno o ms nucletidos de una

secuencia. En ADN no codificante.

Insercin: Aparicin de uno o ms nucletidos adicionales

en una secuencia. En ADN no codificante.

MUTACIONES A PEQUEA ESCALA O

PUNTUALES

MUTACIONES A PEQUEA ESCALA O

PUNTUALES

Sustitucin

MUTACIONES A PEQUEA ESCALA O

PUNTUALES

CAUSAS Y MECANISMOS BASICOS DE LAS MUTACIONES

Mutaciones endgenas: se generan por situaciones

propias del ambiente intracelular (errores en replicacin,
inestabilidad qumica del ADN, mutgenos endgenos).

Mutaciones exgenas: se generan por la accin de

sustancias del ambiente (mutgenos)

CAUSAS Y MECANISMOS BASICOS DE LAS MUTACIONES

Mutaciones endgenas
Reaccin de desaminacin oxidativa

CAUSAS Y MECANISMOS BASICOS DE LAS MUTACIONES

Mutaciones endgenas
Prdida de bases por inestabilidad qumica del enlace N-glicosdico

CAUSAS Y MECANISMOS BASICOS DE LAS MUTACIONES

Mutaciones endgenas
Modificacin de las bases por mutgenos endgenos

CAUSAS Y MECANISMOS BASICOS DE LAS MUTACIONES

Mutaciones exgenas
Mutaciones por agentes alquilantes
Dimetilsulfato: (CH3)2SO4
Dimetilnitrosamina: (CH3)2N2O
Metilnitrosurea
Nitrosoguanidinas
etilmetanosulfonato

CAUSAS Y MECANISMOS BASICOS DE LAS MUTACIONES

Mutaciones exgenas
Lesiones inducidas por agentes fsicos

REPARACION DEL DNA

REPARACION DEL DNA

Eliminacin de agentes mutgenos

REPARACION DEL DNA

Reversin directa de la lesin
Reparacin de fotodmeros

Reparacin de bases modificadas por grupos alquilo

REPARACION DEL DNA

Reparacin por escisin
Mecanismo general de reparacin por escisin de nucletidos

REPARACION DEL DNA

Reparacin por escisin
Mecanismo especfico de reparacin por escisin de bases

REPARACION DEL DNA

Reparacin por escisin
Mecanismo especfico de reparacin por escisin de bases

Replicacin del ARN

REPLICACIN DEL ARN

La sntesis de cadenas idnticas de ARN a
partir de una cadena madre, es realizada
nicamente por los VIRUS.

Replicac
in del
ARN

La
informacin
en forma de
una secuencia
de
cido
nucleico,
de
cualquier
tipo,
puede
ser
convertida en
otro.

MODIFICACIN DEL DOGMA CENTRAL

El Flujo de la Informacin

La informacin en forma de una

secuencia de cido nucleico, de
cualquier tipo, puede ser convertida
en otro.

REPLICACIN DEL ARN

VIRAL
RETROVIR
US
REPLICACIN
RNA

ARN
polimerasa
dependiente de
ARN
(presente en el
virion)

Las
clulas
animales
aparentemente

no tienen esa
enzima.

REPLICACIN DEL ARN

VIRAL
VIRUS DE
RNA

Virus bola (Virus monocatenario

negativo)

DE CADENA POSITIVA

Con el mismo sentido del

RNAm

DE CADENA NEGATIVA

Sentido negativo
(complementario) al RNAm

DE CADENA DOBLE

Incapaz de funcionar como

RNAm
Los VIRUS DE RNA codifican slo unas cuantas
protenas: incluye una polimerasa que puede
copiar ARN.

OBJETIVO: Sntesis de RNAm para traduccin por

ribosomas del husped.

REPLICACIN DEL ARN

VIRAL
Replicacin del RNA de
un VIRUS DE CADENA
DOBLE

Replicacin de virus de
RNA dentro de la clula
husped.

REPLICACIN DEL ARN VIRAL EN PICORNAVIRUS

Virus de RNA positivo. El proceso requiere de:
VPg - protena viral g (o precursores que contengan VPg)
ARN polimerasa viral (replicasa)
Ciertas protenas de la clula husped

El ARN del virin del poliovirus =

ARNm
SIN estructura metilada

Sitio de entrada interno

de los ribosomas o IRES

UNION DE RIBOSOMA