Ciclo del Acido Ctrico o Ciclo de Krebs

Ideas previas

Planteo de preguntas
En qu consiste?
Dnde ocurre?
Cmo se regula?
Interaccin con otras vas metablicas

Repaso de clases anteriores

Destino de la glucosa?
Gluclisis

Piruvato

Destino del piruvato?

Anaerobios

vas fermentativas

Aerobios

CO2 + H20 + energa

Respiracin celular
Liberacin de la energa de CHOs, AA y Ac grasos mediante
reacciones bioqumicas
Fases
A- La oxidacin de cidos grasos, glucosa y algunos aminocidos produce
Acetil-CoA
B- El Acetil-CoA se oxida a CO2 en una va cclica con produccin de
coenzimas reducidas y energa
C- Oxidacin de las coenzimas en la cadena de transferencia de electrones
y generacin de ATP

El cliclo de Krebs transcurre en la matriz

mitocondrial

Entrada de Piruvato a la Mitocondria

Conversion de Piruvato en Acetil-CoA

Complejo Piruvato Deshidrogenasa

E1: piruvato deshidrogenasa (60)

E2: dihidrolipoil transacetilasa (60)
E3: dihidrolipoil deshidrogenasa (12)
Quinasa
Fosfatasa

50 nm de dimetro y 4.600.000 Da

Coenzimas del complejo PDH

Mecanismo de reaccin

NAD+

NADH

Reacciones del Ciclo de Krebs

1 - Formacin de Citrato

2 - Formacin de Isocitrato va cis-Aconitato

La aconitasa contiene un centro hierro

azufre que acta como centro de fijacin de
sustratos y centro cataltico.

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3 - Oxidacin del Isocitrato a Alfacetoglutarato y

CO2

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4 Oxidacin del Alfacetoglutarato a Succinil CoA

y CO2

12

5 - Conversin de Succinil-CoA en Succinato

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6 - Oxidacin de Succinato a Fumarato

Q

QH2

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Succinato deshidrogenasa

15

7 - Hidratacin del Fumarato y produccin de Malato

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8 - Oxidacin de Malato y regeneracin del

Oxalacetato

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Ciclo de Krebs, visin global

http://www.sigmaaldrich.com/Area_of_Interest/Life_Science/Metabolomics/Key_Resources/Metabolic_Pathways/TCA_Cycle.html

QH2

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Balance del Ciclo de Krebs

Acetil-CoA + 3 NAD+ + Q + GDP(o ADP) + Pi + 2 H2O

2 CO2 + CoASH + 3 NADH + QH2 + GTP (o ATP) + 2 H+

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Ganancia energtica a partir de una molcula de Glucosa

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Regulacin del Ciclo de Krebs

Complejo Piruvato deshidrogenasa
Regulacin Alostrica
Regulacin Covalente

Pir, CoASH, NAD+

+
+
-

Acetil-CoA, NADH, CO2

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Regulacin del Ciclo de Krebs

Regulacin alostrica de enzimas claves

Citrato sintasa
Inhibidores: NADH, Succinil-CoA, Citrato, ATP
Activadores: ADP
Isocitrato deshidrogenasa
Inhibidores: ATP
Activadores: Ca+2 (msculo), ADP
Alfacetoglutarato deshidrogenasa
Inhibidores: Succinil-CoA, NADH
Activadores: Ca+2 (msculo)
Regulador clave: relacin mitocondrial de
[NAD+] / [ NADH]

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Interrelaciones del ciclo de Krebs con otras vas

metablicas

Va anfiblica

vas metablicas con roles anablicos y catablicos a la vez

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Degradacin de aminocidos
Los carbonos de los AA entran al ciclo en diferentes puntos

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Degradacin de cidos grasos (Beta oxidacin)

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Rol del ciclo de Krebs en el anabolismo

Reacciones anaplerticas: en rojo

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Reposicin de intermediarios por reacciones

anaplerticas

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Interconexin entre el ciclo de Krebs y el ciclo del

Glioxilato

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Ciclo de Krebs, conclusiones globales

En eucariotes transcurre en la mitocondria.

Va central del metabolismo aerobio: es la va oxidativa final en el catabolismo de los carbohidratos, cidos grasos
y aminocidos.

La accin acoplada del ciclo del cido ctrico y la cadena de transporte de electrones son responsables de la
mayora de la energa producida.

Fuente importante de intermediarios de vas biosintticas.

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Anexos
Mecanismos de reaccin

Sntesis de acetilCoA

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Mecanismo de la Succinil CoA Sintetasa

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Historia

El ciclo de Krebs recibe su nombre en honor a su descubridor Sir Hans Krebs, quien propuso los
elementos clave de esta va en 1937.

La historia comienza a principios de la dcada de los 30s con el descubrimiento de que al

agregar succinato, fumarato y malato a msculos machacados incrementa la velocidad del
consumo de Oxgeno.

El oxaloacetato se incorpor a la lista de cidos dicarboxlicos cuando se descubri que se poda

formar en condiciones aerbicas a partir del piruvato. En 1935 A. Szent-Gyrgyi propuso que
ciertos pares de cidos dicarboxilicos eran interconvertidos por la accin de deshidrogenasas y
que este proceso estaba relacionado con la respiracin.

Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el cido ctrico es convertido en alfa-cetoglutarato por
medio del isocitrato. Se supo tambin que el alfa-cetoglutarato puede ser oxidado a succinato.

La formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar completamente el rompecabezas
metablico.

El descubrimiento que resolvi este rompecabezas y unific el metabolismo fue hecho en 1937
por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson: ellos mostraron que el citrato es derivado del piruvato y del
oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo del cido ctrico.

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