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1

Frmacos
antiprotozoarios

Ciclo

de vida del paludismo

Clasificacin farmacolgicas
Esquizonticidas

primarias tisulares usadas para la

profilaxis causal
Esquizonticidas

tisulares secundarias usadas para


prevenir las recadas

Esquizonticidas

sanguineas usadas para la curacin


clnica o supresores

Gametocitocidas
esporonticidas

Clasificacin farmacolgicas
Esquizonticidas

primarias tisulares
usadas para la profilaxis causal:

Acta

contra la forma tisular del plasmodio


dentro del hgado y se previene la invasin
a los eritrocitos a este grupo pertenece:

Cloroquanina
pirimetamida

Esquizonticidas

tisulares secundarias
usadas para prevenir las recadas
actan sobre las formas exoeritrocitica o
hepaticas de P.vivax y P.malarie
El

uso de estas drogas deben acompaarse


de esquinzonticidas sanguineas en este
grupo pertenece :

Pirimetamina
primaquina

Esquizonticidas sanguineas usadas


para la curacin clnica o supresores
Actan

en la fase asexual eritrocitica de los parasitos


malaricos para interrumpir las esquizogonia
eritrociticas y termina con el ataque clnico de la
enfermedad
Primer grupo: Alcaloides antimalaricos:
cloroquina
Quinina
Derivados quinidinas
Mefloquina
Halonfantrina
Causan

dao al parasito y producen mejora cuando se


administran solos

Segundo grupo:
inhibidores de la folatoreductasa
Pirimetamina
Cloroguanina
Interfieren en la sntesis del acido dihidropteroico y
en consecuencia con las del folatos :
Sulfonamidas
Sulfonas

Finalmente los inhibidores de la sntesis proteica


Tetraciclinia

Todos estos compuestos tiene accin lenta y una


baja efectividad y deben ser administrados con un
esquinzonticida sanguieo

gametocitocidas
Destruyen

todas las formas sexuadas


incluyendo las del P.falciparum,ademas que
destruyen las formas del parasito durante su
desarrollo en los anofelinos en este grupo se
encuentra la:

primaquina

10

esporonticidas

Previenen

e inhiben la formacin de
ooquistes y esporozoitos en los
anofelinos que se han alimentado con la
sangre de portadores de gametocitos

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Clasificacin de acuerdo al grupo


qumico al que pertenecen

Derivados quinolinicos:

Cloroquina
Primaquina
Mefloquina
Amodiaquina
Halofantria

Antifolatos:

Pirimetamina

Sulfadoxina

Proguanilo
Quinidina y sus derivados
Artemisinina y derivados
Antimicrobianos

tetraciclina

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quimioprofilaxis

Las recomendaciones para la quimioprofilaxis consiste en el


empleo de la cloroquina para la quimioprofilaxis en las
pocas regiones infestadas por parasitos del paludismo que
solo son sensibles a la cloroquina ,mefloquina o la
combinacion de atovacuona y proguanilo en la mayor parte
de las zonas paludicas y doxiciclina en zonas de muy
elevada prevalencia del P.falciparum resisitentes a
multiples farmacos

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En algunas circunstancias puede ser apropiada que los


viajeros lleven consigo farmacos para el caso de presentar
una enfermedad febril cuando no se disponga de atencion
medica

Los esquemas para el tratamiento por el propio paciente


comprenden nuevos esquemas combinados a base de
artemisinina,quinina,la combinacion de atovacuona con
proguanilo y mefloquina

La mayoria de los expertos no recomiendan la


quimioprofilaxis terminal sistemica con primaquina para
erradicar las etapas hepaticas inactivas de la infeccion por
P.vivax,P.ovale despus de los viajes

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Para el paludismo por P. vivax en regiones donde se sospecha


que es resistente a la cloroquina se utilizan otros farmacos que
son efecticos contra el P.falciparum

El P.vivax,P.ovale se tratan con primaquina para erradicar las


formas hepaticas

El paludismo por P.falciparum no complicado en la mayor parte se


trata con la combinacion a base de artemisinina

Otros farmacos que son efectivos contra el P.falciparum


resistentes son la mefloquina y halofantrina que tienen efectos
secundarios preocupantes

El paludismo grave por P. falciparum se trata por via intravenosa


con artesunato,quinidina o quinina

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Cloroquina

Frmaco de eleccin y profilaxis para el


P.Falciparum se ha visto alterada por la resistencia
al frmaco

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Mecanismo de accin
La

accin antipaldica se atribuye a su fijacin


a porfirinas dando lugar a la destruccin o
inhibicin de formas asexuadas de plasmodios
no resistentes en eritrocitos; asimismo,
interfiere en el desarrollo de formas sexuadas
de P. ovale, vivax, malariae y formas inmaduras
de P. falciparum.

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Farmacocintica

Despus de la administracin por va oral, la cloroquina


se absorbe rpida y completamente, se distribuye de manera amplia en
los tejidos corporales.
En sangre, las concentraciones mximas se alcanzan al cabo de 3 h.
La excrecin del frmaco de los compartimentos profundos es lenta.
La vida media estimada es 30-60 das.
Se metaboliza a nivel heptico, y su principal metabolito es la
monodesetilcloroquina
Entre 42 y 47 % de la cloroquina se excreta por la orina de forma
inalterada.

De 7 a 12 % de la desetilcloroquina se excreta por la orina muy


lentamente y puede permanecer en ella durante meses o aos despus
que se elimina el tratamiento.

La acidificacin de la orina aumenta la excrecin renal de 20 a 90 %

18

Indicacione
s

tratamiento del paludismo, debidos a infeccin


con P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas
susceptibles de P. falciparum.
Tratamiento de la amebiasis extraintestinal,
artritis reumatoidea activa, lupus eritematoso
discoide y sistmico.

Contraindicacione
s

hipersensibilidad conocida al
medicamento u otras 4-aminoquinolenas.
Dao del campo visual o de la retina.

19

frecuentes: cefalea, erupciones cutneas,


prurito, molestias gastrointestinales, anorexia,
nusea, vmito, diarrea, clicos.

Reacciones
adversas

Ocasionales: prdida y despigmentacin del


cabello, fotosensibilidad, coloracin negroazulosa de las mucosas y la piel,
neuromiopata, miopata.
Raras: estimulacin psquica, episodios
psicticos, convulsiones, hipotensin y cambios
electrocardiogrficos

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Posologa

Oral: expresado en mg de cloroquina base.

- Paludismo. Profilaxis: dosis inicial recomendada: 5


mg/kg, mantenimiento: 5 mg/kg, 1 vez/sem; mantener tto.
otras 4 sem despus de abandonar la zona paldica.
Tto.: dosis total: 25 mg/kg, distribuida durante 3 das: 1 er y
2, 10 mg/kg y 3 er da, 5 mg/kg.

- Artritis reumatoide, espondilitis: ads.:155 mg/da, si no


hay mejora en 6 meses, suspender; nios: 2,5 mg/kg/da.

- Lupus eritematoso: ads.: 465 mg/da, 10 das, continuar


con 155 mg/da, 3-5 sem; nios: 2,5 mg/kg/da.

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amodiaquina

22

Mecanismo de accin

La amodiaquina es un medicamento antipaldico derivado de


la 4-aminoquinolona, con una estructura y mecanismo de
accin similar a la cloroquina.

Se utiliza con ms frecuencia en combinacin con cloroquina,


pero tambin es muy eficaz cuando se usa por s sola.

Se cree que sea ms eficaz que la cloroquina en la eliminacin


de parsitos en infecciones paldicas no complicadas,
conduciendo as a un ritmo ms veloz de recuperacin.

Es activa contra cepas de P.falciparum resistentes a la


cloroquina

23

farmacocintica

Despus de su administracin oral se metaboliza de forma


rpida y extensa formndose un metabolito farmacolgicamente
activo la desetilamodiaquina que se concentra en los glbulos
rojos y se elimina lentamente

Una vida media de 18 das

24

Las reacciones adversas son generalmente similares


en tipo y gravedad a lo experimentado con el
tratamiento con cloroquina.
reacciones
adversas

Adicionalmente, puede aparecer :


bradicardia, picazn, nuseas, vmitos y algo de
dolor abdominal.
Tambin se han reportado algunos trastornos de la
sangre y del hgado en un pequeo nmero de
pacientes.

25

Posologa
Para

la terapia de malaria aguda


La dosis es de 3 dosis de 200 mg dos
veces al da durante dos das
Para la quimiosupresion
La dosis es de 300 mg semanalmente
No se recomienda la quimioprofilaxis
debido al alto riesgo de reacciones
adversas

26

ARTEMISININA Y SUS DERIVADOS

27

Es insoluble y solo se puede utilizar por via oral


Se han sintetizado anlogos para aumentar la solubilidad y
mejorar la eficacia antipaldica

Los mas importantes anlogos son:

Artesunato:hidrosoluble,oral,intravenosa,intramuscular,rectal

Artemeter:liposoluble,oral,intramuscular,rectal

Dihidroartemisinina:hidrosoluble,oral

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farmacocinetica

La artemisinina y sus anlogos se absorben con rapidez y


alcanzan concentraciones plasmaticas maximas de 1-2
horas

Semivida de 1-3 horas despues de la administracion oral

El artesuato y el artemeter se metabolizan con rapidez al


metabolito activo dihidroartemisinina

El tratamiento combinado a base de artemisinina es en la


actualidad la norma para el tratamiento del P.falciparum no
complicado

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Recomendaciones de la OMS para el


tratamiento del paludismo por .Pfalciparum
combinacion

lugares

Artemeter-lumefantrina

Estados unidos

Artesunato-amodiaquina

Paises africanos

Artesunato-mefloquina

Sureste de Asia y Sudamerica

Dihidroartemisinina-piperaquina

En algunos paises del suroeste


de Asia

Artesunato-sulfadoxinapirimetamina

Primera linea de tratamiento en


algunos paises,pero su eficacia
es menor que la de otros
regimenes en la mayor parte de
las regiones

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Frecuente:nauseas,vomito,diarrea,mar
eo
Efectos
adversos

Infrecuentes:neutropenia,anemia,hem
olisis,elevacion de la enzima
hepatica,reacciones alergicas

contraindicacion
es

No usar en embarazadas o
pacientes con malaria complicada

31

Quinina

y quinidina

Son los frmacos de primera opcin en el paludismo


por P.falciparum sobre todo en la enfermedad grave
La resistencia a la quinina es infrecuente

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La quinina se deriva del tronco del arbol de la chinchona un


remedio tradicional para las fiebres intermitentes en sudamerica

La quinidina el estereoisomero dextrorrotatorio de la quinina tiene


la misma eficacia que la quinina parenteral en el tratamiento del
P.falciparum grave

Ambos frmacos son antimalricos efectivos, utilizndose desde


hace siglos en el tratamiento del paludismo.

Pero, adems, la quinidina es considerada como el prototipo de


antiarrtmico para el tratamiento de la fibrilacin auricular.

La quinidina se clasifica como antiarrtmico de la clase I y se utiliza


para el tratamiento del fluter auricular, fibrilacin auricular,
taquicardia supraventricular paroxstica, contracciones auriculares
prematuras, taquicardia auricular y taquicardia ventricular.

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Farmacocintica:
la

quinidina se presenta comercialmente en forma de sulfato, gluconato y poligalacturonato,


todas ellas para la administracin oral.

La

forma de gluconato tambin se puede administrar por va intravenosa o intramuscular.

La

biodisponibilidad absoluta vara entre el 45 y 100%.


Las concentraciones plasmticas alcanzan un mximo al cabo de 1 a 3 horas
y la semi-vida de eliminacin tiene una media de 6.3 a 7.3 horas
Los

efectos teraputicos usualmente duran entre 6 y 8 horas, de manera que son necesarias 3
dosis al da

La

quinidina se metaboliza mediante una serie de hidroxilaciones que tienen lugar en el


hgado, originando dos metabolitos activos.
El ms importante es la 3-hidroxiquinidina que tiene aproximadamente la mitad de la actividad
antiarrtmica de la quinidina.
Aproximadamente

el 10% de la dosis administrada se excreta como tal en la orina de 24 horas


y el 5% por las heces.
La alcalinizacin de la orina reduce la excrecin de la quinidina, mientras que la acidificacin
la aumenta.

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farmacocinetica

Despues de la administracion oral la quinina se absorbe con rapidez


alcanza su concentraciones plasmaticas al cabo de 1-3 horas y
tiene una distribucion amplia en los tejidos

La farmacocinetica de la quinina varia en las poblaciones

La semivida es prolongada en personas con paludismo grave 18 h

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posologa

Tratamiento de la malaria producida por cepas susceptibles


de P. falciparum:
Administracin intravenosa

Adultos y nios: se recomienda una dosis inicial de 10-15 mg/kg


en 250 ml de suero salino que se administra por infusin a lo
largo de 1-2 horas, seguida de una infusin de mantenimiento de
20 g/kg/min durante 72 horas o hasta que el parsito se ha
reducido a < 1%.

Alternativamente, se pueden administrar 7.5 mg/kg cada 8 horas


durante 7 das

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Tratamiento oral del paludismo por P.falciparum


el sulfato de quinina es el tratamiento apropiado de primera
opcion para el P.falciparum no complicado ,se suele usar con
un segundo farmaco a menudo la doxiciclina,o clindamicina
para reducir la duracion del uso de la quinina
Profilaxis
La quinidina en general no se utiliza para la profilaxis por sus
efectos toxicos
Aunque es eficaz en una dosis diaria de 325 mg
D.Basiosis
La quinina es el tratamiento de primera opcion en combinacion
con la clindamicia para la infeccion por Babesia microtica

37

Mefloquina
tratamiento eficaz de muchas cepas de P.falciparum
resistentes a la cloroquina
Es un farmaco quimioprofilatico recomendados para
utilizar en la mayor parte de las regiones con paludismo
endemico

38

mefloquina es una mezcla racmica de 2 eritro enantimeros.


Farmacocintica

La edad, el origen tnico, el embarazo y la malaria pueden modificar su


farmacocintica, pero no afectan los regmenes de dosis.

La presentacin en tableta es lentamente absorbida por el tracto gastrointestinal y


sufre efecto del primer paso.
Las concentraciones picos se alcanzan luego de su administracin oral entre 6 y 24 h
despus de una dosis oral de 250 mg.

Su biodisponibilidad en forma de tableta es 85 % de la formulacin,


Se distribuye ampliamente en los tejidos y en fluidos,
Cruza la barrera placentaria y la excrecin es mnima en la leche materna.
Se metaboliza en el hgado a 2 metabolitos, el principal en forma de cido carboxlico,
el cual es inactivo contra el Plasmodium falciparum.
Su principal va de eliminacin es la biotransformacin heptica
y su vida media de eliminacin es 2 a 4 semanas (media, 21 das),
Se excreta el frmaco y sus metabolitos por las heces y solo pequeas cantidades
(menos de 13 %) aparece en la orina.

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Indicacione
s

quimioprofilaxis del paludismo y tratamiento del


paludismo no complicado por Plasmodium
falciparum (de eleccin en casos de cepas
resistentes a cloroquina y
sulfadoxina+pirimetamina) y
Plasmodium vivax resistente a cloroquina.
Adyuvante al tratamiento con artemisina y
derivados de la malaria aguda no complicada.

Contraindicacione
s

hipersensibilidad a la mefloquina y a
frmacos relacionados (quinina, quinidina).
Antecedente de enfermedades
neuropsiquitricas como depresin,
esquizofrenia, psicosis o convulsiones.

40

frecuentes: desrdenes gastrointestinales (dolor,


diarrea, anorexia, nusea o vmito), toxicidad sobre
el SNC (dificultad de concentracin, mareo, cefalea,
insomnio, vrtigo, ataxia, sueos anormales),
disturbios visuales y vestibulares.

Reacciones
adversas

Ocasionales: prurito, eritema cutneo, urticaria,


prdida del cabello, debilidad muscular.
Raras: trastornos cardiovasculares (bradicardia,
taquicardia o palpitacin, hipotesin, hipertensin,
rubor, sncope, dolor precordial, extrasstoles,
bloqueo auriculoventricular y otras alteraciones de la
conduccin)
toxicidad neuropsiquitrica (ansiedad, confusin,
convulsiones, alucinaciones, ataques de pnico,
agresividad, agitacin, depresin mental o psicosis),

41

profilaxis: adultos y nios con 45 kg: 250 mg una vez


por semana durante 4 semanas.
Nios con 5 a 19 kg (edad de 3 meses a 5 aos):
pueden recibir 62,5 mg una vez por semana.

Posolog
a

Nios con 20 a 30 kg (6 a 8 aos de edad): 125


mg/semana.
Nios con 31 a 45 kg (9 a 14 aos de edad): 190
mg/semana.
La profilaxis deber comenzarse de 1 a 3 semanas
previo a la exposicin al rea endmica y continuar
por 4 semanas despus de abandonar la misma.
Tratamiento erradicador: adultos y nios: 20-25 mg/kg
hasta un mximo 1,5 g en dosis nica.

42

Primaquina
Frmaco de eleccin para erradicar las formas
hepticas latentes de P.vivax ,ovale y adems se
pueden utilizar para la quimioprofilaxis contra todos
los gneros de parasitos que causan paludismo

43

Mecanismo de accin

No se ha determinado el mecanismo exacto de su accin, pero


puede estar basado en la capacidad de la primaquina para
unirse al ADN y alterar sus propiedades.

Es muy activa contra las fases exoeritrocticas de P. vivax y P.


ovale y contra las fases primarias exoeritrocticas del P.
falciparum.

Tambin tiene una pronunciada actividad frente a las formas


sexuales (gametocitos) de los plasmodios, especialmente del P.
falciparum,

44

despus de la administracin oral, la primaquina se absorbe


fcilmente.

Las concentraciones plasmticas pico se alcanzan 2-3 h despus


de su administracin por va oral, pero luego decae rpidamente y
apenas se detecta transcurridas 24 h.

Se distribuye en hgado, pulmones, cerebro, corazn y msculo


esqueltico, en concentraciones relativamente bajas.

Se metaboliza rpidamente, que persiste a niveles elevados en


plasma.

Posee un tiempo de vida media aproximadamente de 7 h.


Se excreta por la orina como droga intacta alrededor de 1 %.

Farmacocintica

45

Indicaciones

tratamiento de la malaria, indicado en la


prevencin de recidivas (cura radical) de
malaria causada por P. vivax y P. ovale, al
erradicar las formas intrahepticas.
Tambin es eficaz frente a los gametocitos
de P. falciparum.

hipersensibilidad conocida al frmaco.


Contraindicacione
s

En pacientes que reciben al mismo


tiempo otros frmacos potencialmente
hemolticos o agentes capaces de
deprimir los elementos mieloides de la
mdula sea.

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Reacciones
adversas

frecuentes: dolor o calambre abdominal, nusea,


vmito, anorexia.
Ocasionales: cansancio o debilidad,
metahemoglobinemia,anemia hemoltica,
hemoglobinuria, anemia y leucocitosis.
Raras: leucopenia, agranulocitosis, hipertensin y
arritmias cardacas.
tratamiento radical del paludismo por P. vivax y P. ovale:
adultos: 26,3 mg (15 mg de base) una vez/da durante 14
das por VO.

Posologa

Si existe dficit de G6PD para la cura radical de malaria:


adultos: 30 mg una vez/semana durante 8 semanas.
Nios: 500-750 mg/kg, una vez/semana por 8 semanas.
Para eliminar los gametocitos de P. falciparum:
adultos y nios se puede administrar una dosis nica de
52,6 a 78,9 mg (30 a 45 mg de base), por VO.

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Atovacuona

48

Mecanismo de accin

Inhibe la sntesis de c. nucleico y ATP, en el complejo


citocromo bc1.

Es un hidroxinaftoquinona se recomienda para tratar


y prevenir el paludismo en combinacion con
proguanilo

Es aprovada para tratar la neumonia por P.jiroveci leve


o moderada

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farmacocintica
Se

administra solo por via oral


Su biodisponibilidad es baja e irregular pero
su absorcion aumenta con los alimentos
grasosos
Su semivida es de 2-3 dias
En la mayoria se elimina sin cambio en las
heces

50

Indicaciones teraputicas
Tto. agudo de neumona, leve o moderada, producida por P.
jirovecii en pacientes intolerantes al tto. con cotrimoxazol.
La combinacion
fija de atovacuona(250mg) y proguanilo(100mg)eficaz para el
tratamiento y profilaxis del P.falciparum
Posologa
Oral: ads.: 750 mg, dos veces al dia durante 21 das, con
alimentos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Anemia, neutropenia; hiponatremia; insomnio; cefalea;
nuseas, diarrea, vmitos; aumento enzimas hepticas;
broncoespasmo, sensacin de opresin en la garganta;
erupcin, prurito, urticaria; fiebre.

51

ANTAGONISTAS DEL FOLATO

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE FOLATO:

Mafenida

sulfadiacina argntica

succinilsulfatiazol

Sulfacetamida

Sulfadiacina

Sulfametoxazol

Sulfisoxazol
INHBIDORES DE LA REDUCCIN DE FOLATO:

trimetoprim

pirimetamina
INHIBIDORES DE LA SNTESIS Y LA REDUCCIN DE
FOLATO:
Cotrimoxazol

52

Pirimetamida

53

MECANISMO DE ACCION
Actua bloqueando la enzima dihidrofolato reductasa
necesaria para transformar los dihidrofolatos en
tetrahidrofolatos grupo indispensable para la
supervivencia de muchos parasitos y bacterias

54

Farmacocintica:

Despus de la administracin oral, la pirimetamina se absorbe rpidamente en el


tracto gastrointestinal, alcanzando las concentraciones sricas mximas en 2-6
horas.

se une a las protenas plasmticas en un 80 a 87%.


La distribucin es principalmente en los riones, los pulmones, el hgado y el
bazo, con concentraciones elvadas en las clulas sanguneas.

Se metaboliza en el hgado, produciendo varios metabolitos no identificados.

La semi-vida de la pirimetamina oscila entre 80 y 123 horas, pero puede ser tan
baja como 23 horas en pacientes con SIDA, lo que puede ser debido a cambios
en la funcin heptica o alteracin del metabolismo del frmaco.

La pirimetamina y sus metabolitos se excretan en la orina.


La excrecin urinaria puede persistir durante 30 das.

55

Contraindicacion
es

Reacciones
adversas

presencia de enfermedades
convulsivas, deficiencia de glucosa6-fosfato deshidrogenasa,
disfuncin heptica y anemia
megaloblstica

Con dosis elevadas aparecen signos de


deficiencia de cido flico: glositis
atrfica, diarrea, faringitis, esofagitis,
estomatitis ulcerosa, hemorragias o
hematomas no habituales, discrasias
sanguneas, vmitos. Signos de
sobredosis: inestabilidad, torpeza,
temblores, crisis convulsivas.

56

Posologa

- Malaria:
Profilaxis
ads. y nios > 10 aos: 25 mg/sem
nios 5-10 aos: 12,5 mg/sem, mantener la dosis 4 sem ms al
volver a un rea no endmica.
Nios 4-8 aos: 25 mg junto con 500 mg sulfaleno o sulfadoxina.

- Toxoplasmosis:
ads. y nios > 6 aos: iniciar 50 mg, seguido de una dosis de 25
mg.
Nios 2-6 aos: iniciar 25 mg, seguida de una dosis de 12,5 mg.
Administrar junto sulfadiazina: 150 mg/kg/da en 4 tomas, 3-6
sem.

57

Sulfonamidas

58

59

Mecanismo de accin

son inhibidores especficos de la enzima dihidropteroato sintetasa que participa


en la va de sntesis de tetrahidrofolato en los parsitos del paludismo.

Son anlogos estructurales del p-aminobenzoico cido (PABA) y compite con el


PABA para bloquear su conversin a cido dihidroflico.

Las sulfonamidas actan sobre el ciclo de eritroctica (asexual) del esquizonte.

Cuando se administran las sulfonamidas(500mg) por s solas no son eficaces en


el tratamiento de la malaria, pero con la administracion con
pirimetamina(25mg), produce efectos sinrgicos suficientes para tratar cepas
sensibles de la malaria.

Las sulfonamidas no se recomiendan para quimioprofilaxis debido a ocasionales


pero graves reacciones en la piel. Sin embargo se utiliza con frecuencia para
episodios clnicos de la enfermedad.

60

farmacocintica
Muestran

concentraciones plasmaticas al
cabo de 2-8 horas
Metabolismo hepatico
Eliminacion renal
Semi vida 170 horas

61

Efecto adversos

Contraindicacione
s

Agranulomatosis
Anemia aplasica
Trombocitopenia
Necrolisis epidermica

neonatos y lactentes menores de 2


aos
enbarazo a termino

62

Proguanilo

63

mecanismo de accin

El proguanil (cloroguanadina) es una biguanida

un derivado sinttico de la pirimidina.

Tiene varios mecanismos de accin, principalmente en funcin de la


conversin al metabolito activo cicloguanil de pirantel.

Esto inhibe la enzima dihidrofolato reductasa del parsito de la malaria.

Su efecto ms destacado se encuentra en las etapas tisulares


principalmente del P. falciparum, P. vivax y P. ovale.

No tiene ningn efecto conocido contra hipnozoitos por lo tanto, no se


utiliza en la prevencin de recadas.

64

Tiene una actividad esquizonticida leve y no se recomienda para el


tratamiento de la infeccin aguda.

Sin embargo es til en la profilaxis, cuando se combina con la


atovacuona o la misma cloroquina en las zonas donde no hay
ninguna resistencia a la cloroquina.

Por lo general, 3 mg/kg es la dosis indicada cada da, por lo tanto, la


dosis en adultos es de aproximadamente 200 mg.

La combinacin de proguanil-cloroquina no proporciona una


proteccin eficaz contra las cepas resistentes de P. falciparum.

Hay muy pocos efectos secundarios asociados al uso de proguanil,


algunos de los cuales incluyen leve prdida del cabello y lceras en
la boca que ocasionalmente se han reportado tras uso profilctico

65

farmacocinetica
La

absorcion es rapida
La concentracion plasmatica es de 4 horas
La vida media 16 horas
En la actualidad solo se usa para la profilaxis
causal y supresora de malaria P. falciparum

66

Reaccion
adversa

contraindicado

Ulceras bucales
Caida de cabello despues de uso profilactico

Pacientes con disfuncion renal o hepatica

67

antibiticos

68

Tetraciclina y
doxiciclina

Son activos contra los esquizontes eritrociticos de todos los


parasitos paldicos

No tienen actividad contra las etapas hepticas

Se utiliza la doxiciclina en el tratamiento del paludismo por


P.falciparum en conjunto con la quinidina lo que permite un ciclo de
tratamiento mas breve

Tambien se utiliza la doxiciclina para completar los esquemas de


tratamiento despues del tratamiento inicial del paludismo grave
con quinina,quinidina,artesunato por via intravenosa durante
semanas

69

La doxiciclina tambin es un frmaco quimifrofilactico,


principalmente los que tienen una elevada tasa de resistencia
a otros antipaludicos incluido la mefloquina

Efectos adversos

Sintomas gastrointestinales
Vaginitis candidosica
fotosesibilidad

70

Clindamicina
Tiene

una actividad lenta contra los esquizontes


eritrociticos y se puede utilizar despues del ciclo de
tratamiento de quinina,quinidina o artesunato en
pacientes en quienes no se recomienda la
doxiciclina como en los nios y mujeres
embarazadas

Azitromicina
Tiene

una antividad antipaludica y en la actualidad


se estudia como un farmaco quimioprofilactico
alternativo

71

halofantrina

72

Mecanismo de accin

Antimalrico, activo frente a Plasmodium falciparum y P


vivax.

Su eficacia es ms limitada en infecciones por P. Malariae y


P ovale.

La halofantrina es esquizonticida, ejerciendo su accin en el


estado eritrocitario del ciclo vital (trofozoito y esquizonte).

No es efectiva frente a esquizontes exoeritrocticos


(hepticos) ni frente a esporozoitos, merozoitos o
gametocitos.

73

Farmacocintica

Va (Oral): Su biodisponibilidad es variable.

Es absorbida pobre e incompletamente dando lugar a amplias fluctuaciones en


las concentraciones plasmticas.

Los alimentos con elevado contenido graso aumentan considerablemente (hasta


6 veces) su biodisponibilidad.

Dado los problemas de los efectos toxicos no se debe tomar con las comidas

Es metabolizado en el hgado a N-desbutil halofantrina (metabolito activo),


siendo eliminado mayoritariamente con las heces (>50%).
Su semivida de eliminacin es de 1-2 das (halofantrina) y de 3-5 das (desbutil
halofantrina).

No se debe usar como profilactico

74

Efectos adversos

Frecuente:
Dolor abdominal
Diarrea ,Vomito
Tos ,Exantema
Cefalea,Prurito
Elevacion de las enzimas hepaticas
Altera la conduccion cardiaca
Infrecuente:
Arritmias peligrosas y desesos

contraindicacin

Defectos de la conduccion cardiaca o


que han tomado mefloquina en fecha
reciente
Durante el enbarazo

75

Indicaciones
- PALUDISMO: Tratamiento de infecciones agudas
de malaria causadas por Plasmodium falciparum
y P vivax, especialmente las producidas por cepas
resistentes a cloroquina u otros antimalricos.

Posologa
- Malaria.
- Adultos y nios de ms de 40 kg de peso:
tres tomas de 500 mg, separadas entre s 6 h.
Nios entre 24 y 40 kg: 24 mg/kg divididos en 3 tomas
administrados cada 6 horas.

76

lumefantrina

77

Es un alcohol arilico relacionado con la halofantrina se


comercializa solo una combinacion de dosis fija con artemeter

En la actualidad es el tratamiento de primera opcion para el


paludismo no complicado por P.falciparum

Ademas el artemeter-lemefantrina se ha probado en muchos


paisese no endemicos

La semivida de la lumefantrina cuando se utiliza en combinacion


se aproxima a los 4 dias

Tal y como ocurre con la halofantrina la adsorcin oral es muy


variable y mejora cuando el farmaco se toma con los alimentos

Puesto que la lumefantrina no produce efectos toxicos

Y se debe administrar lumefantrina-artemeter con alimentos

grasosos para maximizar su eficacia antipaludica

78

Efectos adversos

Alteraciones del tubo digestivo


Cefalea
Mareo
Exantema
Prurito

79

vacunas
SPf66 o CS-NANP fue una de las primeras vacunas desarrolladas.
Consiste en una vacuna peptdica sinttica que contiene antgenos de
la fase eritroctica del paludismo junto con un antgeno de la fase de
esporozoito, dirigida principalmente contra las fases eritrocticas
(asexuales).
Se trabaja usando proteinas de menbrana del parasito especialmente
las identificadas como MSP-1 y C3d que tienen funcion antigenica e
inducen la formacion de anticuerpos por el sisitema inmunitario del
huesped
Otros centros usan ADN que programa la formacion de las proteinas
antigenicas del parasito

80

ESQUEMA DE TRATAMIENTO ANTIPALUDICO


TRATAMIENTO RADICAL DE INFECCIONES A
p.Vivax
Grupo de
edad

Cloroquina
1erdia 2do.dia 3er
da

Primaquina
1er da 2do. Dia 3er al
7

81

Esquema de malaria no complicada por P.Falciparum


Primera eleccin
Grupo de
edad

Sulfadoxina/
Pirimetamin
a
1er dia

Artesunato (3dias)
1.Dia
2do dia
3er dia

Primaquin
a
(1dia)
4dia

82

Tratamiento de P.falcipurum con quinina para


casos complicados
Dosificacin de quinina
Grupo de edad

Peso kg

Mg/ base

83

Esquema de tratamiento para malaria no complicada por P. Falciparum


segunda eleccin

Artemeter+lumefantrina
Numero de tabletas y tiempo
aproximado de dosificacin
Edad en
aos/peso kg

0H00 8H00 24H00 36H00


48H00 60H0

primaquin
a
4to dia

84

85

Tratamiento de infecciones P. Vivax(embarazadas)