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PLAGUICIDAS

Integrantes:
Mara Z. Espinoza
Glorangel Liendo O.

Generalidades
Concepto:
Segn Diccionario de la Real Academia de la
Lengua Espaola, 1984, plaguicida: agente que
combate las plagas del campo.
Plaga (del latin plaga): calamidad grande que aflige

un pueblo.

Plaguicidas
Cualquier sustancia o mezcla de
sustancia de origen natural o
sinttico, que se destina a
prevenir, controlar o destruir
cualquier plaga

Recuento Histrico

Griegos y egipcios conocan propiedades insecticidas


del azufre y del dixido de azufre. Homero menciona la
utilidad del azufre como fumigante.

En 1840 se elabor mezcla de cal + azufre era una cura


contra mildeu polvoroso, una plaga de uvas.

En 1893 figuraban ya 42 plaguicidas patentados.

Durante la 2da Guerra Mundial nace la Segunda


Generacin de Plaguicidas con el DDT.

Uso de los Plaguicidas


Agrcolas
Industriales
Pecuarios
Usos

Forestales
Domsticos
Fumigaciones en
escuelas, centros de
trabajos, almacenes

Regulacin de los Plaguicidas


Venezuela: Por medio del MSDS
LEY ORGANICA DE LA ADMINISTRACIN PUBLICA

ARTCULO 16 MINISTERIO DE SALUD: son competencias del


Ministerio de Salud:

10. La regulacin y fiscalizacin sanitaria de los bienes de


consumo humano, tales como alimentos, bebidas,
medicamentos, drogas, cosmticos y otras sustancias con
impacto en la salud
USA: La realiza la EPA, FDA, Departamento de Agricultura

Vas de Entrada
Inhalacin

Ingestin

Oral

Drmica

Es la mas importante

absorcin
inhalacin

Clasificacin de los plaguicidas

1. Segn organismos que controlan; el


ingrediente activo puede tener accin:
Insecticida
Bactericida
Fungicida
Herbicida
Rodenticida
Nematicida

2. Segn Tipo Qumico

Organofosforados
Carbamatos
Talio
Organoclorados
Clorofenoxi
Piretrinas y piretroides sintticos
Bipiridilos

Segn su Origen
Fosforo Blanco

Inorgnicos

Arseniato de Plomo
Sulfato de Talio

Qumicos
Fosforados

Carbamatos

Clorados

Bipiridilos

Orgnicos

Nicotina

Botnicos

Rotenona
Piretrina

3. Segn uso:

Uso agrcola.
Uso ganadero.
Uso en industria alimentaria.
Uso ambiental para desinfeccin y
desratizacin.
Plaguicidas de uso en higiene personal.
Plaguicidas de uso domstico.

Exposicin
Humana: Puede ser:

Ocupacional
No Ocupacional
Accidental

Exposicin
Domsticos

Animal
Salvajes

Plantas

Ambiental

Toxicidad

Todos los plaguicidas son txicos y su


toxicidad depende no slo de su
naturaleza y concentracin sino tambin
de su manipulacin y aplicacin.

Algunos factores que modifican la toxicidad son:

Dosis Letal 50 (DL50)

Es la cantidad de sustancia que se requiere


para causar la muerte del 50% de un grupo
de animales de experimentacin, bajo
condiciones controladas y administrada por
una va especfica.

FORMULACIN
Lquidos
Polvos
Spray

La combinacin del principio


activo y el aditivo con el fin de
hacer que el producto sea til y
eficaz para la finalidad que se
pretende.

Susceptibilidad Individual

Organofosforados
Propiedades Fsico-Qumicas.
Pocos solubles en agua. Liposolubles.

Estables a pH neutro, casi todos son hidrolizados a

pH bsicos e inestables a pH menor que 2.

Caractersticas generales
de los organofosforados

RO

O
P

RO

Generalmente son liposolubles


FACILITA LA PENETRACIN
EN EL ORGANISMO

S
P

OXONES

Son steres del cido fosfrico

RO
RO
TIONES

Son los ms utilizados.


Ms fciles de evaluar ya que est

estandarizado su monitoreo.

Son inestables, no residuales.


Muy txicos para el hombre y los mamferos,

toxicidad aguda mayor que la de los


organoclorados.

Usos
Principalmente como insecticidas, algunos
tambin se utilizan como fungicidas y
herbicidas.

VAS DE ABSORCIN

Digestiva

Respiratoria

Cutnea

Principales grupos de Organofosforados


Alquilfosfatos
O

Alquilpirofosfatos
Fosforamidas
Paraoxon
Paration
Malation

OH

P
OH

OH

Mecanismo de Accin
Pueden producir 4 tipos de efectos:
1).- Inhibicin de la enzima CE, produciendo una

sobreestimulacin colinrgica, que ser la que


dominar el cuadro.
2).-Accin toxica directa sobre distintos

parnquimas al igual que cualquier otro txico.

Mecanismo de Accin
3).- Disfuncin de la placa neuromuscular

postsinptica, dando lugar al llamado sindrome


Intermedio .
4).-Inhibicin de la enzima esterasa neurotxica

(ENT), produciendo una neuropata retardada


(NR).

Mecanismo de Accin
CIDO
DIETILFOSFRICO

PARAOXN

COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXN
ENZIMA
FOSFORILADA

Clnica de Intoxicacin por


Organofosforados

EFECTOS MUSCARNICOS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Miosis
Visin borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodacin
Hiperemia
Rinorrea
Secrecin bronquial
Cianosis
Disnea
Dolor torcico
Tos

EFECTOS MUSCARNICOS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Diarrea
Vmito
Sialorrea
Incontinencia de esfnter
Clicos abdominales
Tenesmo
Bradicardia
Bloqueo cardaco
Hipotensin arterial
Miccin involuntaria
Diaforesis

EFECTOS NICOTNICOS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SINAPSIS
GANGLIONARES

CEFALEA
HIPERTENSIN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SISTEMA MSCULO
ESQUELTICO
(PLACA MOTORA)

CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARLISIS FLCIDA

De acuerdo a la gravedad de la
intoxicacin
I
N
T
O
X
I
C
A
C
I

INTOXICACION LEVE

Cefalea
Fatiga
Mareos
Visin borrosa
Sudoracin excesiva
Nusea y vmitos

I
N
T
O
X
I
C
A
C
I

INTOXICACION
MODERAMENTE
GRAVE

A los sntomas anteriores se le


aaden
Dificultad para deambular
Miosis marcada
Opresin torcica
Temblores musculares.

I
N
T
O
X
I
C
A
C
I

INTOXICACION
GRAVE

Cuando los sntomas nicotnicos son


mayores que los mucarnicos.

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS


(CONT.)

SNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y


postsinptico de la transmisin neuromuscular, motivado por prolongada
inhibicin de la acetilcolinesterasa en la
placa motora

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS


(CONT.)

NEUROPATA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibicin de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuroptica
El incremento del Ca 2+ intracelular por
alteracin de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II

2-4 semanas de la intoxicacin aguda

o despus de un tiempo indeterminado


en la intoxicacin crnica.
Flacidez inicial, debilidad muscular de

extremidades, seguida por


espasticidad, hipertonicidad,
hiperreflexia, clonus.

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE


LAS COLINESTERASAS
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADROS
Intoxicacin
aguda

Sndrome
intermedio

Tipo de
producto

Organofosforados
Carbamatos

Organofosforados
neurotxicos

Inicio

Rpido

Pronstico

Depende del grado


de intoxicacin y
del manejo del
paciente

Neuropata
retardada
Organofosforados
neurotxicos

24 a 96 horas
despus de la crisis
colinrgica

1 a 3 semanas
despus de la
exposicin

5-20 das
Generalmente no
quedan secuelas

6-18 meses
Puede persistir
parlisis

Diagnostico
Antecedentes.
Manifestaciones clnicas.

Leucocitosis,
Laboratorio

Proteinura,
Glucosura,
Hemoconcentracin.

Indicadores biolgicos de

exposicin

Indicadores Biolgicos de
Exposicin con Organofosforados

PRUEBAS DE LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmtica

Indicadores Biolgicos de
Exposicin con Organofosforados

Metabolitos en orina por cromatografa


de gases ( Fenoles, Alquilfosfato)
Otros estudios:
Electrolitos
Glucosa
Creatinina
ASAT y ALAT
(transaminasas)

Gasometra
Electrocardiograma
Rx de trax
Hemograma

TRATAMIENTO

Medidas de soporte de las funciones


Respiratoria y cardiovascular
Descontaminacin
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel con abundante agua y
jabn
Lavar las mucosas con solucin salina

TRATAMIENTO

En caso de ingestin:
Administrar carbn activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIOS:
0,5 g/kg
Lavado gstrico

TRATAMIENTO

Antidototerapia

ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA

ATROPINA
DOSIS:

ADULTOS:1-5 mg/dosis
NIOS:
0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin


Despus de lograda la atropinizacin,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vas de administracin:

Intravenosa
Intramuscular
Subcutnea

Organoclorados.

Propiedades fsico qumicas:

1.

Hidrocarburos cclicos y alifticos de origen sinttico.

2.

Estables en los diferentes ecosistemas.

Organoclorados.
1.

Lipoflicos

Acumulacin en
ambientes hidrofbicos.

2.

Neurotxicos para el hombre.

3.

Inductores enzimticos

4.

Efectos sobre la espermiognesis

Caractersticas
Todos contienen cloro en su molcula, pero se

diferencian unos de otros por su estructura qumica


y su actividad.
Tienen mayor duracin residual en el ambiente
que la mayora de los dems insecticidas
orgnicos.
Su toxicidad aguda es menor que la de los
organofosforados.
Su toxicidad crnica potencial es mayor.

Producen biomagnificacin.
Altamente liposolubles ( Tejido adiposo, hgado,

Sistema Nervioso).
Apolares.
Qumicamente estables.
Baja volatilidad.
Resistencia.

Clasificacin
Derivados Cloroetano
DDT
DDE
Metoxicloro
Ciclodienos

Vas de Absorcin
Va oral e inhalatoria. La va oral ocupa el primer

lugar por el alto ndice de intoxicaciones


accidentales o suicidas.
Menor a travs de la piel intacta.
Se acumula en el tejido graso.

Mecanismo de accin.
Hiperexcitacin de la membrana neuronal.
Alteran la cintica de los iones Na+, K+, Ca++.
DDT y anlogos prolongan el tiempo de apertura

de los canales de Na+.


Lindano, toxafeno y ciclodienos inhiben el flujo de

Cl-.

Clnica de Intoxicacin

Intoxicacin leve:
Mareos, nuseas dolor abdominal y vmito.

Intoxicacin moderadamente grave:


Irritabilidad, crisis convulsivas y coma.

Intoxicacin grave:
Convulsiones continuas, aumento de la
temperatura corporal, prdida del conocimiento, disnea,
pulso rpido, fuerte y muerte.

Intoxicacin crnica: Prdida de peso y del

apetito, y en el caso del Endrn sordera temporal y


desorientacin.
En SNC pueden provocar tanto excitacin como

depresin del mismo.


Se estima que los rganos mas afectados son el

cerebelo y la corteza motora

Diagnstico
Antecedente de exposicin
Clnica.
Laboratorio.
Indicadores biolgicos de exposicin:

Concentraciones en sangre y en orina segn el


tipo de Organoclorado.

Tratamiento.
De apoyo.
No se debe inducir el vmito cuando el plaguicida ingerido

consta de un vehculo hidrocarbonado.


Descontaminacin de piel, pelo, intestino y de los ojos.
Asegurar respiracin adecuada.
Controlar las convulsiones con Benzodiacepinas y

Barbitricos.

Tratamiento.
Si hay ingestin: Lavado gstrico y carbn

activado.
Adrenalina y derivados para la depresin

respiratoria.
No se debe suministrar epinefrina porque el

organoclorado puede sensibilizar el corazn a las


catecolaminas.

Piretroides Sintticos.
Caractersticas
Son econmicos
Fotoestables y termoestables
De amplio espectro
Son muy efectivos como insecticidas: pulgas,

mosquitos y moscas.
Altamente txicos para la vida acutica
Toxicidad relativamente baja para los humanos y
para las aves.

Mecanismo de Accin

Alteran el transporte de cationes de Na+


a la membrana del axn y paralizan el
sistema nervioso produciendo su efecto
txico

Manifestaciones Clnicas
Son irritantes de la piel y de las vas areas.
Cefalea, nusea y vmito
Dermatitis, ppulas y vesculas.
Tienen alto poder alergnico, producen reacciones

asmticas fuertes en las personas sensibles.

Pueden producir a nivel del sistema nervioso

excitacin y convulsiones.
Rinitis alrgica, congestin nasal.

Tratamiento.
Descontaminacin drmica: Quitar la ropa y lavar

con agua y jabn azul, preparados tpicos de


esteroides.
Descontaminacin gstrica si se ha ingerido.
Tratamiento sintomtico (antihistamnicos) y de

apoyo.

Prevencin dirigida
hacia los trabajadores

Uso de equipos de proteccin personal:


Pantalones largos
Camisa manga larga
Guantes impermeables de
plstico grueso
Sombrero de Ala ancha
impermeable
Botas de hule sin forro de
algodn
Gafas, lentes de seguridad o
caretas
Mascarillas para polvo o
respiradores

Higiene Personal

Baarse y lavar por


separado la ropa utilizada
al momento de utilizar los
plaguicidas
Suministrar ropas de
trabajo y lavado de la
misma, por lo menos dos
veces a la semana

Examen Mdico
Peridico

Examen mdico preempleo

y peridico, haciendo
determinacin de colinesterasa
sangunea a todo el personal
expuesto.

Comedores y
viviendas alejados no
menos de 200 metros de
los almacenes o lugares
donde existan estos
plaguicidas

Para los trabajadores que manipulan


los plaguicidas:
Educacin sanitaria del personal que maneja

directa o indirectamente estos productos.


El personal deber tener examen mdico
preempleo.
Los que manipulen organofosforados debern
hacerse determinaciones peridicas de
colinesteresa.
Prohibido su manipulacin en menores de 18 aos
y mujeres.

En los puestos de trabajo donde se manipulen

plaguicidas: se prohbe fumar, comer, beber,


deber utilizar ropa distinta a la que viene de la
calle, usar los equipos de proteccin personal.
Los equipos de proteccin personal deben ser
lavados y limpiados diariamente.
Cumplimiento de las normas tcnicas en la
fumigacin y mezcla de los productos.

Prevencin en el lugar de trabajo


Cuidado de los locales.
Prctica de una buena limpieza
Orden
Barrido
Mantenimiento

Ventilacin general
Construccin de almacenes adecuados con pisos

impermeables.
Evitar derrames y acumulacin de los
concentrados en las reas de trabajo.
Existen reglamentos para su importacin,
transporte y almacenamiento

Importacin

Conocer el grado de toxicidad del quimiotxico.


Etiquetas en castellano, con instrucciones claras y

precisas sobre el uso.


Los envases deben tener el smbolo de la calavera
y dos fmures.
Los plaguicidas en estado lquido deben estar en
recipientes metlicos o de fibra compacta, cerrados
hermticamente, los gaseosos en envases
metlicos apropiados.

Transporte
No deben ser transportados con alimentos, ni

utilizar los vehculos para transportar en otras


ocasiones alimentos o pasajeros.
Las personas que manejan los vehculos de
transporte
deben
cumplir
las
mismas
recomendaciones de los que los manipulan, adems
de utilizar los equipos de proteccin personal.
Ninguno de estos productos se puede almacenar o
transportar junto a alimentos de uso humano o
animal.

Almacenamiento
Se deben ubicar alejados de

los ncleos de poblacin.


Los manipuladores debern
tomar medidas extremas de
proteccin e higiene.
Caractersticas que
deberan tener los
almacenes: Moderada
ventilacin, facilidades
para el aseo personal, pisos
impermeables y quedar
bien cerrados despus de la
jornada laboral.

Los plaguicidas deben

estar bien identificados,


clasificados y rotulados.
Los envases desechados
no metlicos deben
quemarse o enterrarse en
lugares especiales que no
generen peligro, Los
envases metlicos o de
cristal slo pueden ser
reusados para el mismo
fin.

Obspest.mov

MODELOS DE ETIQUETAS PARA


PLAGUICIDAS
SEGN SU GRADO DE TOXICIDAD

I EXTREMADAMENTE TOXICO

II ALTAMENTE TOXICO

III MODERADAMENTE TOXICO


IV LIGERAMENTE TOXICO

TRABAJO DE INVESTIGACIN

INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO


DEL CYP2E1 SOBRE EL RIESGO DE
INTOXICACIN
AGUDA
POR
EXPOSICIN A PLAGUICIDAS

AUTORES:
Clara Elena Yerena*
Clara R Hernndez***
Juana Ramrez*
Mara Edith Riao*
Maria del Refugio Lpez*
Socorro Fernndez**
Arturo Ortega***
* Facultad de Qumica Farmaceuta Biolgica, Universidad Veracruzana,
Xalapa Veracruz.
* * Facultad de Biologa, Universidad Veracruzana, Xalapa, Veracruz.
* * * Departamento de Gentica y Biologa Molecular, Centro de
Investigacin y de Estudios Avanzados, Mxico DF., Mxico.

OBJETIVO:
Determinar en una poblacin de fumigadores de caa, la
asociacin del polimorfismo gentico del CYP2E1 con la
intoxicacin aguda con plaguicidas.
Esto con el fin de proponerlo como un posible biomarcador que
permita clasificar a la poblacin expuesta a plaguicidas como de
mayor o menor susceptibilidad a sufrir intoxicacin, dependiendo
del genotipo que presente.
Se determinaron los genotipos del CYP2E1 para los sitios
polimrficos RsaI/PstI y DraI, utilizando la tcnica de PCR y el
anlisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restriccin
(RFLP) a partir de DNA extrado de la poblacin estudiada.

MATERIALES Y MTODOS:

Poblacin estudiada: 60 personas del sexo masculino


seleccionados al azar que se desempean como fumigadores de
caa.

Extraccin de 5 ml de sangre venosa.

Entrevista, utilizando un cuestionario previamente


validado.

Historia clnica.

1 grupo de 60: constituido por dos subgrupos:


36 sujetos con por lo menos uno de los sntomas de intoxicacin
aguda al estar en contacto con los plaguicidas.
Y el otro grupo de 24 personas, sin ningn sntoma.

OBTENIDOS LOS DATOS: SE PROCEDI A PROCESARLOS:


Anlisis de la frecuencia de los distintos genotipos
encontrados en la poblacin objeto de estudio.
Clculo de las medidas de asociacin entre los genotipos
encontrados.
Presencia o ausencia de sntomas de intoxicacin aguda.
Antigedad en el trabajo de los fumigadores.
Nmero de plaguicidas utilizados.

RESULTADOS:
Prevalencia de sntomas de intoxicacin aguda en la poblacin estudiada:
6 por cada 10 trabajadores (60%).
A partir de estos datos se formaron dos grupos.
Edades: 18 a 74 aos (promedio 47 aos). Encontrndose mayor
frecuencia de manifestaciones clnicas en la poblacin de menor edad
promedio.
Antigedad en la actividad de fumigacin: 3 a 39 aos (promedio de 15.6
aos)
Nmero de plaguicidas que utilizan: intervalo de 2 a 8. Se encontr un
nmero significativamente mayor de plaguicidas utilizados por los
fumigadores del grupo 1.

Los sntomas que presentaron los 36 fumigadores del grupo


1 fueron 28. De ellos los ms frecuentemente afectados
fueron el sistema nervioso (72.2%), los ojos (58.3%) y la piel
(38.9%).

Los plaguicidas utilizados fueron 13 diferentes compuestos


qumicos, aplicados en forma de mezclas.
Ninguno de los fumigadores de la poblacin estudiada utiliza
equipo de seguridad.
El grupo de plaguicidas ms empleado es el de los herbicidas
(glifosato 93.3%).

Los sujetos con genotipos que incluyen alelo mutado


para DraI presentaron un riesgo 3 veces mayor de
presentar intoxicacin aguda al estar en contacto con
plaguicidas comparados con los que no tienen dicha
mutacin.

DISCUSIN
Es elevada la prevalencia de fumigadores (60%) que
presentan, al menos un sntoma de intoxicacin aguda
cuando estn en contacto con los plaguicidas.
Los sntomas de intoxicacin que se detectaron coinciden
con los reportados para estos compuestos qumicos.
En los pases en desarrollo los plaguicidas causan hasta
un milln de casos de intoxicacin y hasta 20.000 muertes
anualmente.

CONCLUSIN
En el desarrollo de este proceso patolgico estn
involucrados diversos factores como los fisiolgicos, genticos
o las caractersticas del txico.
El grado de toxicidad del plaguicida utilizado es un factor
determinante en el desarrollo de la intoxicacin, ya que los
reconocidos como muy txicos producen sntomas en la
mayora de las personas expuestas.
A un mayor nmero de plaguicidas aplicados corresponde
una mayor frecuencia de fumigadores con alteraciones en su
salud.

CONCLUSIN
Las variantes allicas pueden alterar la capacidad
individual para metabolizar los txicos y por lo tanto influyen
en la respuesta de cada organismo ante ellos.
Este estudio permiti corroborar que no todos los
individuos en una poblacin tienen la misma respuesta
biolgica ante la exposicin a plaguicidas.

Encontrndose que:
El genotipo sin mutacin acta como factor de
proteccin mientras que la presencia de genotipos con
alelo mutado est asociada con un mayor riesgo de
desarrollar procesos de intoxicacin aguda al tener
contacto con plaguicidas.
Por lo que la determinacin de este polimorfismo
del CYP2E1 puede tener utilidad como biomarcador
de riesgo.

Gracias......

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