ALTERACIONES CROMOSMICAS

NUMRICAS: EUPLOIDAS,
ANEUPLOIDAS, POLIPLOIDAS

ALTERACIONES CROMOSMICAS
ESTRUCTURALES: DELECIN,
FORMACIN DE ANILLO, TRANSPOSICIN,
TRANSLOCACIN RECPROCA y

INTEGRANTES:
SALAZAR ALVARADO DANIEL ANDREE
RODRIGUEZ SANCHEZ BRUNO FAVIO
MEZA LIAN EMILY JACYRA
RIOJA SALAZAR CHRIS JOHANNY
PEREZ CHICO SANDRO MIGUEL

CITOGENTICA HUMANA
La citogentica es el estudio de los

cromosomas tanto en nmero como en

estructura.

Al menos el 50% de los abortos

espontneos durante el primer trimestre
tiene una anomala cromosmica
Aproximadamente el 2% de los
embarazos en mujeres de ms de 35
aos tiene una anomala cromosmica

Los

primeros pasos en la citogentica humana se

dieron a finales del siglo XIX con la publicacin de
Flemming en 1882 de las primeras ilustraciones
del cromosoma humano a partir de observaciones
al microscopio, y concluy con Tjio y Levan en
1953 cuando se determina el nmero real de
cromosomas humanos por clula diploide.

La

citogentica convencional es una herramienta

de gran importancia que permite realizar el
diagnstico cromosmico de pacientes con
indicacin clnica de cromosomopata, lo cual les
va a permitir asesorar a las familias respecto de
dicha enfermedad, su pronstico y riesgo de
recurrencia. El propsito de esta revisin es
documentar a los mdicos, pediatras, gineclogos
y en general al personal de la salud, de la
importancia de los estudios citogenticos en
aquellos casos en que se enfrenten a un paciente
con una cromosomopata o sndrome dismrfico.

Una de las claves del gran avance que ha

sufrido la citogentica humana en las
ltimas dcadas el la mejora de la tcnica
dehibridacin in situcon fluorescencia.
Gracias a esta tcnica,
lacitogenticaclnica en humanos ha dado
un gran salto y se ha hecho mucho ms
asequible y rpido el poder determinar
anomalas cromosmicas de diversos
tipos. Con los resultados de esta tcnica
podemos determinar en un grado ms
fiable, el tipo degametosque formar un
individuo y qu suceder con la anomala
en su descendencia.

Cariotipo: conjunto de cromosomas que caracteriza a una

especie.

Cromosomas
metafsicos
Cariotipo humano
46 cromosomas
23 pares de
homlogos

22 pares de
autosomas
1 par de gonosomas
24 tipos
cromosmicos

Frmulas cromosmicas

Sistema Internacional de
Nomenclatura para
Citogentica Humana

Los smbolos+ysituados antes del nmero del

cromosoma indican adicin o prdida de cromosoma
mientras que situados despus suele indicar variacin
de longitud.
Con todo esto ya podramos interpretar y construir lo que
se denominan "frmulas cromosmicas". Se trata de una
representacin delcariotipode cualquier individuo con las
anomalas que tenga si es que tiene, mediante la utilizacin
de estos smbolos. Algunos ejemplos de frmulas
cromosmicas pueden ser:
47,XY +21que sera un varn con unatrisomapara el
cromosoma 21, que se conoce comoSndrome de Down.
46,XX, t (2;6) (q34;p12)que sera una mujer con

CROMOSOMOPA
Incidencia:
100000 embarazosTAS
15000 abortos 50%
cromosomopatas
85000 RNV 0,5-1%
cromosomopatas.
Caractersticas: Se expresan por alteraciones
fenotpicas mltiples y acentuada gravedad.

GENES
AISLADOS:

MOSAICISMO.

ALTERACIONES
CROMOSMICAS
NUMRICAS: Alteraciones en el
numero de cromosomas. La mayora son
letales.
EUPLOIDAS,
ANEUPLOIDAS

ALTERACIONES
CROMOSMICAS
ESTRUCTURALES:

alteraciones
que involucran 1 parte del cromosoma.
DELECIN,
MICRODELECIN,
INSERCIN,
CROMOSOMAS EN ANILLO,

EUPLOIDAS
Euploidaeselestadocelularenelcualla
clula tiene uno o ms juegos completos
decromosomas dependiendo de su
especie.

MONOPLOIDAS
Nmero de cromosomas
nicos en un nico
conjunto completo.

HAPLOIDA
Es el nmero de
cromosomas en un
gameto de un individuo.

POLIPLOIDAS
La poseen individuos con
varios juegos completos de
cromosomas homlogos
(triploidas 3n, tetraploidas
A su vez se divide en:
4n...).

autopoliploida, si las
distintas dotaciones
pertenecen
originariamente a una
nica especie.
alopoliploida, si son
producto
dehibridacinde dos o
ms especies. Es
bastante frecuente en
plantas, sobre todo
enangiospermas(47%), y
se utiliza
enbiotecnologade
forma inducida para

TRIPLOIDAS
Rara vez ocurre en los seres
humanos, esta asociada a abortos
espontneos, los pocos triploides k
nacen vivos son mosaicismo y viven
unos das u horas.
La poliploida se produce en los seres
humanos, en forma de triploida, con
69
cromosomas,
y tetraploida
con 92
CAUSAS
DE LA
TRIPLOIDA
cromosomas.

Digina: Un vulo diploide por

no
expulsin del segundo cuerpo polar
fecundado por un espermatozoide
haploide.
Diandra: Un vulo haploide
fecundado
por un espermatozoide diploide
debido a
una endoreduplicacin.
Dispermia: Fecundacin de 1
vulo
haploide por 2 espermatozoides

El fenotipo cclope o parte de su espectro

puede darse igualmente en las trisomas
13 y 18, en la delecin 13q o del brazo
corto del cromosoma 18, en la triploida,
en el sndrome de Meckel Gruber o
disencefalia esplacno-qustica
(encefalocele, polidactilia, riones
poliqusticos y herencia autosmica
recesiva), en embriopatas (las mujeres
diabticas tienen un riesgo 200 veces
superior de tener hijos con
holoprosencefalia), por etanol (sndrome
alcohol fetal) y tambin se ha encontrado
relacin con infeccin prenatal por
citomegalovirus.

TETRAPLOIDAS
Las tetraploidas se presenta en
pocos casos. Se observa en un 5%
de todos los abortos espontneos
y slo en raras ocasiones se
observan nacidos vivos. Las
dotaciones cromosmicas ms
comunes son 92, XXXX y
92,XXYY.
El origen de esta anormalidad se
ha adjudicado por una
endorreduplicacin en la
primera divisin mittica despus
de la fecundacin.
Sin embargo, algunas clulas
tetraploides se encuentran
comnmente en el anlisis de los
cromosomas en el diagnstico
prenatal y estos son generalmente
considerados 'inofensivos'. No
est claro si estas clulas
tetraploides simplemente tienden
a surgir durante el cultivo celular

MOSAICISMOS
Son anormalidades en las cuales coexisten en un
mismo organismo dos o ms lneas celulares
cromosmicamente diferentes, ada condicin
detectada en el mosaico debe ser vista como mnimo
en dos clulas. Las lneas celulares presentes en un
mosaico, pueden presentar diferentes complementos
cromosmicos, de tal forma que no siempre se
encuentra una lnea celular normal. Los mosaicos
pueden presentarse desde contener clulas normales,
con lneas aneuploides y/o euploides aberrantes, o
El
Sndrome
de Turner
por ejemplo,
solo
lneas celulares
anormales
con puede
aneuploidas y/o
presentarse
en forma de
mosaico,
con una
euploidas aberrantes
e incluso
conasociado
rearreglos
lnea
celular normal masculina o una lnea femenina,
estructurales.
y/o con clulas asociadas a Klinefelter o triple X e
incluso con lneas celulares portadoras de
isocromosoma de brazo largo de cromosoma X.
Otro ejemplo de mosaicismo, puede ocurrir cuando se
presentan clulas con una dotacin gentica normal y
clulas tetraploides. En este caso, la formacin de
una clula tetraploide ocurre por un evento de
endorreduplicacin despus de la primera divisin
mittica, coexistiendo de esta manera en el embrin
dos lneas celulares distintas; una diploide normal y
otra lnea de clulas tetraploides.

Sndrome de Down mosaico:

un hombre con una lnea celular normal (46, XY),
ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una
mujer con lnea celular normal (46, XX) ms una
lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el
sndrome de Down, el individuo tiene un
cromosoma extra No 21.

ANEUPLOIDIAS

CONCEPTO Y CLASIFICACIN
Es el cambio en elnmero
cromosmico, que pueden dar lugar a
enfermedades genticas.

ANEUPLOIDE

Es un individuo cuyo nmero de cromosomas

difiere del tipo silvestre oeuploideen parte de su
dotacin cromosmica, debido a un cromosoma
extra o ausente, que siempre se asocia con una
deficiencia en el desarrollo fsico, mental o ambos

Segn el tipo de cromosomas afectados (sexuales o autosmicos):

Aneuploida de los cromosomas sexuales:la aneuploida de los
cromosomas sexuales humanos se tolera mejor que la de los cromosomas
autosmicos.
Aneuploida autosmica:entre los seres humanos los sujetos
aneuploides autosmicos nacidos vivos son menos frecuentes que los
aneuploides de los cromosomas sexuales. La mayora de los aneuploides
autosmicos aborta en forma espontnea, con excepcin de los
aneuploides de algunos autosomas pequeos, como el cromosoma 21.

 Segn el nmero de cromosomas ganados o

perdidos:
Nulisoma, aquella en la que falta un par de
cromosomas homlogos (2n-2 cromosomas), donde
no se refiere al nmero haploide de cromosomas. Un
individuo humano nulismico poseera 44
cromosomas.
Monosoma, es la prdida de un solo cromosoma,
(2n-1 cromosomas). Una persona monosmica tiene
45 cromosomas.
Disoma, (2n cromosomas).
Trisoma, es la ganancia de un solo cromosoma,
(2n+1 cromosomas). Una persona trismica posee
47 cromosomas, existen tres copias homlogas de
un cromosoma.
Tetrasoma, es la ganancia de dos cromosomas
homlogos, representada como (2n+2 cromosomas).
Una persona tetrasmica posee 48 cromosomas.
Pentasoma, (2n+3 cromosomas).

MONOSOMAS
Las monosimas autosmicas producen la muerte del feto en
el tero.

Mientras que la monosoma sexual hace referencia al

sndrome de Turner (X0)

SNDROME DE TURNER
Pliegues en el cuello

1 de cada 10 000 nacidos vivos

TRISOMAS
Las trisomas ms frecuentes en los seres humanos son:

Sndrome de Klinefelter(44 + XXY), que produce individuos altos, con fsico

ligeramente feminizado,cociente intelectualalgo reducido, disposicin femenina
delvello delpubis, atrofiatesticulary desarrollomamario. Tienen una mezcla de
ambos sexos (individuos ginandromorfos).

Sndrome de Down(45 + XY), que es la aneuploida ms viable, con un 0,15% de

individuos en la poblacin. Es una trisoma delcromosoma 21 (aunque puede
producirse por translocacin), que incluye retraso mental (CI de 20-50), cara ancha y
achatada, estatura pequea, ojos con pliegue epicntico y lengua grande y
arrugada.

Sndrome de Edwards(45 + XY), que es una trisoma delcromosoma 18.

Trisoma 16(45 + XY), que es la trisoma ms frecuente, ya que se da en el 1% de

las concepciones, pero totalmente inviable, dando lugar a un aborto alrededor del
tercer mes.

Sndrome del triple X(44 + XXX), que presenta trescromosomas X.

Sndrome de Patau(45 + XY), que es una trisoma delcromosoma 13.

Trisoma 9(45 + XY), que es una trisoma delcromosoma 9.
Trisoma 8(45 + XY). La trisoma 8 es una anomala cromosmica que en la
mayora de los casos descritos corresponde a un mosaico.

Sndrome del XYY(44 + XYY).

SNDROME DE KLINEFELTER

1 de cada 700 -1000

Nacidos vivos

SNDROME DE DOWN

CABEZA y CUELLO: leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado.

El cuello es corto.

CARA: los ojos son almendrados, y si el iris es azul suele observarse una
pigmentacin moteada, son las manchas de B r u s h f i e l d. Las endiduras
palpebrales siguen una direccin oblicua hacia arriba y afuera y presentan
un pliegue de piel que cubre el ngulo interno y la carncula del ojo
(epicanto).

La nariz es pequea con la raz nasal aplanada.

MANOS Y PIES: manos pequeas y cuadradas con metacarpianos y falanges

cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la falange media del
5 dedo.

Puede observarse un surco palmar nico. En el pie existe una hendidura

entre el primer y segundo dedo con un aumento de la distancia entre los
mismos (signo de la sandalia).

GENITALES: el tamao del pene es algo pequeo y el volumen testicular es

menor que el de los nios de su edad, una criptorqudia es relativamente
frecuente en estos individuos.

PIEL y FANERAS: la piel es redundante en la regin cervical sobretodo en el

perodo fetl y neonatal. Puede observarse livedo reticularis (cutis
marmorata) de predominio en extremidades inferiores. Conel tiempo la piel
se vuelve seca e hiperqueratsica.

La boca tambin es pequea y la protusin lingual caracterstica.

Las orejas son pequeas con un helix muy plegado y habitualmente con
ausenciadel lbulo. El conducto auditivo puede ser muy estrecho.

1 de cada 700 nacidos vivos

TRISOMA 18: SNDROME DE

EDWARDS

1 De cada 6000 nacidos vivos

TRISOMIA 13: SNDROME DE PATAU

1 de cada 5000 nacidos vivos

TRISOMIA
8:
SNDROME
DE
WERNER
autosomica
Enfermedad

recesiva que
produce
envejecimiento prematuro.
Se
debe
a
diversas
mutaciones en el gen WRN
situado en la region p12
del cromosoma.
Este sndrome se da con
una incidencia de 3 /
1.000.000 mundialmente,
sin embargo es ligeramente
ms comn en Japn.

Los pacientes tienen:

Nariz aguilea,
Baja estatura, brazos delgados y un

tronco grueso.
Cabellos escasos.
Cara arrugada y estrecha.
Cataratas.
Piel atrofia
Amiotrofia / musculo agenesia.
Rigidez articular.
Esterilidad/hipofertilidad
Osteoporosis
Retinitis pigmentaria
Laringe anomalia/laringomalacia
Llanto anomalia / llanto debil o agudo
Menopausia precoz/amenorea
secundaria
Neoplasia / cancer

TRISOMIA DEL X

POLISOMIA DEL Y (XYY)

TETRAPOLISOMIAS

PENTASOMIA

ANOMALAS DE LA ESTRUCTURA
DE LOS
CROMOSOMAS

Los reordenamientos estructurales se producen por

roturas cromosmicas seguidas de reconstitucin en
una combinacin anmala.
Afectan a 1 de cada 375 nacidos vivos.
Se produce por:
Forma espontnea (frecuencia baja).
Agentes externos: Radiacin Ionizante, algunas
infecciones vricas y productos qumicos.
ESTABLES
Capaces de pasar
las divisiones
mitticas y
meiticas sin
alterarse

El cromosoma
reordenado
contiene
elementos
estructurales
normales

TIPOS DE REORDENAMIENTOS
ESTRUCTURALES
DESEQUILIBRAD
OS
Existe prdida o ganancia
del material
Fenotipo anormal por la
existencia
de
deleciones,
duplicaciones o ambas.
La Duplicacin de un
cromosoma: produce una
trisoma parcial.
La
Delecin
de
una
cromosoma: produce una
monosoma parcial.
Se detectar mediante tcnicas
de
bandeo
cromosmico

EQUILIBRADOS
Se mantiene el
complemento
cromosmico normal
No tiene efecto fenotpico.
Suponen
riesgo
para
la
siguiente generacin porque
los portadores pueden producir
una
elevada
porcin
de
gametos desequilibrados.
Aumentan el riesgo de tener
descendencia anormal con
cariotipos desequilibrados.

DESEQUILIBRAD
OS

DELECIONES
DUPLICACIONES
CROMOSOMAS
EN ANILLO

EQUILIBRADOS
INVERSIONES
TRASLOCACIONE
S
o Traslocaciones
Recprocas
o Traslocaciones
Robertsonianas
INSERCIONES

DELECIONES

DELECIN
TERMINAL
Se produce en el extremo de
un cromosoma.

PRDIDA DE UN SEGMENTO DE
UNA CROMOSOMA.
Un portador de una Delecin es
MONOSMICO para la informacin
gnica del segmento correspondiente
del homlogo normal.
CONSECUENCIA CLNICA:

HAPLOINSUFICIENCIA
Incapacidad de la copia nica de
material gentico para llevar acabo las
funciones
que
normalmente
efectan las dos copias.
Depende
del
tamao
del
segmento delecionado, el nmero y
funciones de los genes.
INCIDENCIA:
vivos.

1 DE 7000 nacidos

DELECIN
INTERSTICIAL
Se produce a lo largo de uno
de sus brazos.

SINDROME DE MAULLIDO DE GATO

DELECION TERMINAL O
INTERSTICIAL DEL BRAZO
CORTO DEL CROMOSOMA 5.
APRIENCIA FACIAL:
MICROCEFALIA
PLIEGUES EPICNTRICOS
OREJAS DE IMPLANTACIN
BAJA
MICROGNATIA
RETRASO MENTAL GRAVE
MALFORMACIONES
CARDACAS

SINDROME DE MAULLIDO DE GATO

La
mayora
de
casos
son
ESPORDICOS y entre el 10 y 15%
son hijos de portadores de una
traslocacin.
Mayormente se da en 5p15
5p15.2: Haploinsuficiencia
5p15.3: Fenotipo del llanto te Mullido
de gato.
El grado de retraso mental tiene
relacin con el tamao de la Delecin.

Traslocacin
La traslocacin es el intercambio de segmentos cromosmicos entre dos
cromosomas.
Robertsonianas
En este tipo de translocacin se forma un cromosoma con dos brazos cortos (brazo p) y otro con dos
brazoslargos(brazoq).
Este tipo de translocacin afecta a los cromosomas acrocntricos con el brazo p muy
pequeo (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos
desndromesedownsedebenaunatranslocacin21/21o14/21.

Recprocas
En las traslocaciones recprocas se produce la ruptura entre dos brazos de los
cromosomas involucrados y el intercambio ocurre en los segmentos distales.
Se produce una reordenacin del material gentico, pero no hay prdida o ganancia
de informacin gentica como en el caso de las deleciones y las duplicaciones.

PERDIDA O INSERCIN
consiste en la insercin de un segmento de ADN en un
lugar diferente, lo que puede dar como resultado la
alteracindelaestructurayfuncinnormalesdeungen.
Adiciones gnicas: Es la insercin de nucletidos en
la secuencia del gen.
Deleciones gnicas: Es la prdida de nucletidos.
Duplicaciones: consiste en la repeticin de un
segmento de ADN del interior de un gen.
Inversiones: un segmento de ADN del interior de un
gen se invierte.
Transposiciones: un segmento de un gen cambia de
posicin para estar en otro lugar distinto del mismo
gen o en otro lugar del genoma.

DUPLICACIONES
Lasduplicacionessurgencuandounsegmentocromosmicosereplicams
de una vez por error en la duplicacin del ADN como producto de una
reorganizacin cromosmica de tipo estructural o un proceso de
sobrecruzamientodefectuoso.
Nosuelentenerunamanifestacinfenotpicaobservableasimplevista.
Lasduplicacionesnosuelentenerunamanifestacinfenotpicaobservablea
simplevista,sinomedianteanlisiscitogenticosymoleculares.

Inversin Cromosmica
Es producida cuando un segmento del cromosoma realiza un giro de
180 dentro de su propio cromosoma.
Esta inversin se da por la ruptura de un segmento y luego la
reubicacin en el cromosoma, es frecuentemente causada por la
transposicin
replicativa.
Clasificacin:
Paracntricas: Son segmentos los cuales no incluyen al centrmero.
Pericntricas: Son segmentos los cuales incluyen al centrmero.
Al agruparse un par de cromosomas uno de ellos tiene una inversin son
denominados heterocigotos para una inversin.
El cromosoma invertido no causa dao en el individuo sino en su
progenie debido a mutaciones.

Isocromosoma
Se debe a la perdida de un brazo del cromosoma, siendo
reemplazado por un duplicado del brazo restante.
La causas aun son desconocidas dndose en la miosis o
mitosis:
Puede dar un error en la divisin del centrmero en la miosis,
poco comn.
Al estar en metafase los cromosomas y sus brazos pueden
estar muy cerca causando fallos, ms comn.
Enfermedades:
Sndrome de Pallister-Killian, 12q.
Tumores, 14p y 17p.
Trisomia 18q.
Isocromosoma, Xq.

Cromosoma en Anillo

Un cromosoma en anillo se forma cuando en cada brazo del

cromosoma se produce una rotura que deja dos extremos"cohesivos"
en la porcin central y que se unen formando un anillo.
Los dos fragmentos cromosmicos distales se pierden de forma que
si el cromosoma afectado es un autosoma, los efectos son
habitualmente graves.
Es inestable al punto que no puede ser hereditario.

puede saber por examen de cariotipo.

Se
Tipos:
Cromosoma 4 en anillo.
Cromosoma 6 en anillo.
Cromosoma 9 en anillo.
Cromosoma 14 en anillo.
Cromosoma 15 en anillo.
Cromosoma 18 en anillo.
Cromosoma 20 en anillo.
Cromosoma en anillo X.
Cromosoma en anillo Y.