Histamina y

Antihistamnicos

Sntesis de Histamina

Histidin
a

Amina formada por la descarboxilacion del

aminocido histidina, por accin de la
descarboxilasa L-histidina.
Todos los tejidos pueden sintetizarla a partir
de histidina, ya que todos tienen la enzima.

Almacenamiento
El sitio principal de depsito de histamina en
casi todos los tejidos, es la clula cebada y en
la sangre, el basfilo.
Se encuentra en los grnulos secretores de
estas clulas (cebada, basfilo).

Metabolismo de la histamina
2 vas principales:
1) Metilacin del anillo
para formar Nmetilhistamina
2) Desaminacin
oxidativa para formar
cido imidazolactico
Estos metabolitos tienen
escasa o nula actividad y
son excretados por la
orina

Liberacin
Reacciones de hipersensibilidad inmediata estn
dirigidas a clulas cebadas y basfilos.
En la respuesta alrgica a un antgeno se generan
anticuerpos reagnicos (IgE) -> se unen a
receptores Fc de la IgE
El antgeno liga las molculas de IgE y activa las
vas de envo de seales en cel. cebadas o
basfilos -> desencadena exocitosis de los
grnulos de secrecin.

Receptores
Histamincos

Receptores
Unin de histamina con H1 y H2
Contrae musc. liso (bronquios, intestino) -> H1
Relaja intensamente musc. liso en vasos sanguneos
finos -> H1
(+) secrecin de cido en el estmago -> H2

Unin de histamina con H3 y H4

(+) sueo -> H3
H4 (+) en eosinfilos -> cambio de forma,
quimiotaxia y de molculas de adherencia
(CD11b/CD18) -> reclutamiento de eosinfilos

Antihistamnicos antagonistas de
receptor H1

Primera

Segunda

generacin

generacin

Clorhidrato de
doxepina
Carbinoxamina
Clemastina
Difenhidramina
Dimenhidronato
Pirilamina
Tripelenamina
Clorfeniramina
Bromfeniramina
Hidroxicina
Clorciclicina
Ciclicina
Meclicina
Prometacina
Ciproheptatina

Dibenzoxepinas
Olopatadina
Acrivastina
Cetirizina
Levocetirizina
Azelastina
Levocabastina
Ketotifn
Loratadina
Desloratadina
Ebastina
Mizolastina
Fexofenadina

"Farmacocinetica y mecanismo de
accin"
Receptores H1 se acoplan a protena Gq/11 -->
activan la va de PLC-IP3-Ca2+; hay activacin
de PCK, enzimas dependientes de Ca2+
-calmodulina y PLA2.
^ Ca2+
^ NO
^ GMPc

Farmacocintica
1era generacin
VO, IM e IV, tpicos
Buena BD
Pasa BHE
Metabolismo heptico
Eliminacin: heptica y
renal

2da generacin
VO
BD variable
Pasa poco BHE
Metabolismo heptico
Eliminacin: heptica y
renal

Acciones
Centrales
Produce sedacin e
incoordinacin
Anticinetsicos
Antiemticos
Antivertiginosos

Perifricas
Reduce el prurito,
enrojecimiento,
edema, calor y dolor.
Reduce secrecin
mucosa
Muscarnicas
Hipotensin

DOXILAMINA

VO
T 8hrs
Antagonista H1.
Reacciones alrgicas

Produce sedacin por su

facilidad de atravesar BHE.
CONTRAINDICACIONES:
Glaucoma
Asma o enfisema
Problemas prostticos
Lactancia
Nios menores de 12 aos
Alcohlicos

Etanolaminas

Difenhidramina
VO, parenteral.
T 8hrs
Tambin se usa para controlar los
movimientos anormales en personas
que estn en las primeras etapas del
sndrome de Parkinson o en quienes
tienen problemas motrices como
efecto secundario de algn
medicamento.
Reacciones alrgicas
Efectos adversos:
Sequedad de mucosas, sedacin,
somnolencia, mareo, trastorno de
coordinacin, vmito, diarrea, euforia,
dificultad urinaria, fotosensibilidad

.
Contraindicaciones:
Lactancia
Nios menores de 3
aos
Pacientes con
tratamieto de IMAO
Glaucoma de ngulo
cerrado.

Dimenhidrinato
VO, parenteral.
T 8 hrs
Derivado de la
difenhidramina.
Se puede utilizar para
tratamiento de
hipermesis gravdica
en personas que
viajan en avin o bote.

Efectos adversos
Somnolencia, cansancio,
letargia, cefalea, visin
borrosa, tinnitus,
sequedad de
mucosas,xerostoma,
anorexia, dolor
epigstrico.

Contraindicaciones:
asmticos
Glaucoma
lactancia

Carbinoxamina
Oral
Efecto a los 15-20
minutos
Descongestionante
Reacciones alrgicas
EFECTOS ADVERSOS:
Sedacin, mareos,
incoordinacin, fatiga,
insomnio, boca seca.

Contraindicaciones:
Prematuros, neonatos
asmticas

Tricclicos de la
dibenzoxepina(doxepina)
VO Tpica
Se utiliza tambin como antidepresivo tricclico de amina terciaria
(inhibe recaptacin de NA y 5-HT).
Urticaria
T 16 hrs y metabolito 30hrs
Es mas tolerable en pacientes con depresin, los que no lo toleran, en
dosis muy pequeas (20mg) puede producir desorientacin, confusin
y sedacin por atravesar BHE.
Contraindicada en lactancia, hipersensibilidad, ancianos con glaucoma
de ngulo abierto o pacientes con retencin urinaria.
800 veces ms potentes que la difenhidramina

ETILENDIAMINAS :Pirilamina
Oral
Es una etilendiamina
Efectos adversos
Se usa en el sx pre GI
menstrual y
En dosis altas
menstrual, reduce las
somnolencia.
contracciones
uterinas.

Fenotiacina: Prometazina
VO y parenteral.
Reacciones alrgicas
Es utilizado tambien como antipsictico y
vmitos postoperatorios
Contraindicaciones:
Asmticos
Glaucoma
NIOS

Piperazinas 1 gen.
Hidroxicina
Antiemtico potente
Efecto sedante potente
Sedacin quirrgica, VA IM.

Ciclicina y Meclicina
Cinetosis

Clorciclicina
El ms antiguo de las piperazinas, tiene un efecto
mas prolongado y es la de ms baja incidencia de
sedacin.

Alquilaminas :Clorfeniramina
Oral
Reacciones alrgicas
Uno de los Antagonistas H1
ms potentes.

Efectos adversos:
Sedacin (ms comn)
mareos

Contraindicaciones:

Glaucoma
Nios
Asmticos
IMAO
lactancia

Piperidinas 1era gen.

Ciproheptadina
Ciproheptadina
VO
T 8HRS
Antagonista de
receptores de 5-HT y Ach.
Reacciones alrgicas.
En algunos pases se
utiliza como estimulante
del apetito.
Puede ser til en la
respuesta de la GH

Fenindamina
Causa somnolencia y
efectos
anticolinrgicos
importantes

Efectos Adversos (1
generacion)
SNC
SEDACIN.

Apetito y peso
Mareo, debilidad, hiporreflexia, visin borrosa,
fatiga, diplopa, euforia insomnio, temblores e
incoordinacin motora(con ingestion de alcohol o
diversos depresores)

Efectos Adversos (1
generacion)
SNA: Efectos antimuscarnicos
Xerostoma, tos, retencin urinaria, poliaquiuria y
disuria.

Cardiovasculares: Hipotensin y Arrtimias

GI: Nauseas, vmitos, diarrea, molestias
epigstricas y estreimiento. (administrar con
alimentos)

Frmacos de segunda
generacin
Cetirizina, tiene una vida
media de 10 horas, Sus
efectos son prolongados, lo
que permite
una dosificacin ms cmoda.
Compite con la histamina por
la unin al receptor H 1 de la
misma. Es menos lipfilo que
otros antihistamnicos
provoca que no penetre
al sistema nervioso

Est indicada para tratar las

siguientes afecciones
alrgicas:
Alivio de los sntomas nasales
y oculares de la rinitis
alrgica estacional (Por
ejemplo: enrojecimiento de los
ojos, rinorrea,
estornudos, prurito en
la nariz y la garganta.
Tratamiento de
la urticaria crnica

Loratadina
Se indica para aliviar los sntomas
de urticaria crnica y otras afecciones
tricclico, alrgicas dermatolgicas.

La loratadina es
un antihistamnico
que tiene una selectiva y

perifrica
accin antagonista H1.
Tiene un efecto de larga
duracin y normalmente no
causa somnolencia, ya que
no ingresa rpidamente

al SNC

Tambin funciona para el tratamiento

y control de los sntomas de la rinitis
alrgica.
Ayuda al alivio de la
conjuntivitis alrgica y sus sntomas
tales como lagrimeo y escozor de ojos
Es el antigripal ms recetado en
menores de 3 aos.

Desloratadina
Acta bloqueando selectivamente los receptores perifricos H1
de histamina, debido a que no atraviesa la BHE, se ha
demostrado que inhibe la cascada de acontecimientos que
inician y propagan la inflamacin alrgica.
Es efectivo en el alivio de los sntomas de la rinitis alrgica
(asociada o no a asma bronquial): rinorrea, congestin,
estornudos, prurito de la nariz, ojos, odos o del paladar, y
lagrimeo.
Tambin se encuentra indicada en el alivio de los signos y
sntomas de la urticaria idioptica crnica
Se puede excretar en la leche materna.

Levocabastina.
Se puede administrar va nasal, oral u oftlmica
Tiene una vida media de 35 a 40 horas.
Antagonista selectivo de receptores
histamnicos H1 , de accin inmediata y larga
duracin.
Se utiliza para el tratamiento de conjuntivitis y
rinitis alrgicas.

Fexofenadina
Se administra via oral en tabletas o suspensin.
Se usa para aliviar los sntomas de la rinitis alrgica
estacional, incluyendo secresin nasal; estornudos;
enrojecimiento, picazn u ojos acuosos; o picazn de
la nariz, la garganta, o el paladar en adultos y nios
de 2 aos de edad y mayores.
Tambin se usa para aliviar los sntomas de la
urticaria incluyendo picazn y sarpullido.

Mizolastina
Inhibe la liberacin de
Contraindicaciones
histamina de mastocitos
y la migracin de
Administracin
neutrfilos.
concomitante de mizolastina
con eritromicina o
ketoconazol.
Se utiliza en el
tratamiento sintomtico
Funcin heptica
de rinoconjuntivitis
alrgica estacional y de significativamente daada.
urticaria.

Interacciones
Depresores SNC: conlleva a un amento de
sedacin
Adrenalina: complemento til en el tratamiento
de la anafilaxia generalizada o el angioedema.

Embarazo y lactancia
Se debe tener enorme cuidado a pacientes
embarazadas en la administracin de este
frmaco
La amamantacin puede producir en el beb
irritabilidad, somnolencia o depresin
respiratoria.

Intoxicacin
Alucinaciones, excitacin, ataxia,
incoordinacin, atetosis y convulsiones
Pupilas fijas midriticas, afectaciones cardiacas,
retencin de orina, xerostoma y fiebre.
Coma cada vez ms profundo, colapso
cardiorrespiratorio. Muerte

Efectos adversos de los

antagonistas H1

Efectos adversos en SNC

Efectos adversos en tubo

digestivo

Acciones antimuscarnicas

Esto se da en los antagonistas

H1 de 1era generacin

Alergia farmacolgica
Administracin por va oral de los antagonistas
H1
Pero mas comn en la aplicacin tpica
Dermatitis atpica
Fiebre medicamentosa
Fotosensibilizacin

Otros
Complicaciones hematolgicas (muy raras)
Leucopenia
Agranulocitosis
Anemia hemoltica

Estos antagonistas cruzan la placenta; y los

lactantes q los consumen a travs de la leche
materna pueden mostrar irritabilidad,
somnolencia y depresin respiratoria.

Antagonistas receptor H2
Su empleo ha
disminuido desde el
reconocimiento de la
participacin de H. pylori
en la lcera pptica y el
advenimiento de los
inhibidores de la bomba
de protones.

Cimetida, ranitidina, famotidina, nizatidina

-> se absorben con rapidez en el intestino.
Metabolismo heptico de 1er paso ->
50% biodisponibilidad
Semivida srica = 1.1 a 4 h. (duracin
de la accin depende de la dosis)
Metabolismo heptico, filtracin
glomerular y secrecin tubular renal ->
eliminacin
*Reducir dosis en Px con enfermedad
renal.

 Muestran inhibicin
competitiva en el
receptor H2 de la clula
parietal y suprimen
secrecin basal de cido
estimulada por
alimentos.
Baja secrecin gstrica
y concentracin de
pepsina.

 Reducen la secrecin del cido estimulada por

histamina, gastrina, y frmacos colinomimticos
1.- histamina liberada por las clulas enterocromafines,
por estimulacin vagal o por gastrina, es bloqueada.
2.- la estimulacin directa de la clula parietal por
gastrina o Ach,
tiene menor efecto en
secrecin de cido

 Inhibicin de un 60 a 70% secrecin

total de cido.
Eficaces para reducir secrecin
nocturna
Efecto moderado en secrecin
estimulada por comidas
En dosis recomendadas, no inhiben
secrecin de cido en mas de 50% por
10h, suelen administrarse cada 12h.

Efectos farmacolgicos e indicaciones

teraputicas de los bloqueadores H2
Inhibir la secrecin cida gstrica mediante
reduccin de concentracin intracelular de AMPc
Para el tx. de lceras, pirosis, ERGE, dispepsia no
ulcerosa
Inhiben el ms del 90% de produccin basal de la
secrecin de HCL, la secrecin estimulada por
alimentos y la secrecin nocturna.
Antagonistas competitivos de la histamina y
completamente reversibles.
Su uso se ha visto disminuido por los inhibidores de
la bomba de protones IBP
Dosis pequeas en pacientes con insuficiencia
heptica o renal.

Ranitidina

Va IV
Ms usado.
Bajo costo
Vida media de 4hrs.
Inhibe produccin de HCL
Favorece cicatrizacin de lceras
Se indica en nios con reflujo
Contraindicaciones: No administrar en
embarazadas.
Tx. Gastritis, ERGE, lcera gstrica y
duodenal

Famotidina

Tiene un efecto de 12 horas.

Inhibe produccin de HCL.
Favorece cicatrizacin de lceras.
Efectos adversos: flatulencia
Se elimina principalmente por rion.
Su biodisponibilidad es casi del 100%.

Cimetidina
Via Oral.
Inhibidor de Citocromo P450.
Puede enlentecer metabolismo de otros
frmacos como la warfina y el diazepam,
potenciando su accin.
Efectos adversos: reflujo en RN,
galactorrea, ginecomastia, disfuncin
sexual, disminuye respuesta a
testosterona, cefalea, mareos, diarrea y
mialgias, galactorrea
En desuso.

Nizatidina
Aumenta motilidad intestinal
Tx de lcera asociada a AINEs

Reacciones adversas e interacciones

farmacolgicas en antagonistas H2

Efectos adversos menos

comunes que afectan al SNC

Confusin
Delirio
Alucinaciones
Habla farfullante
Cefaleas

Generalmente
esto sucede en
personas de
edad avanzada
a las que se les
administran los
antagonista H2
por va
intravenosa.

Cinetidina
El uso prolongado de este frmaco y en dosis
altas puede provocar:
Galactorrea
Ginecomastia
Menor nmero de espermatozoides
Impotencia