Adenoviridae

Microfotografa
Microfotografa electrnica
electrnica
de
de un
un virin
virin de
de adenovirus
adenovirus
con
con fibras,
fibras, tomado
tomado de
de
Valentine
Valentine RC,
RC, Pereira
Pereira HG:
HG: JJ
Mol
Mol Biol,
Biol, 13:13-20,1965.
13:13-20,1965.

Elaboro:
Elaboro: Garca
Garca Baltazar
Baltazar Gabriel
Gabriel

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Introduccin
Los adenovirus (ADV) se aislaron por primera vez en
1953 cuando se intentaba establecer lneas tisulares
de amgdalas y tejido adenoidal.
Se aislaron 100 serotipos los cuales estn asociados
a sndromes respiratorios, oculares e intestinales.
Pero mas de la mitad se desconoce su importancia
en la patogenia humana.

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Epidemiologia
Las infecciones por ADV ocurren en todo el mundo,
en humanos y en distintas especies animales.
Tienen una gran variabilidad gentica e infectan a
travs de la mucosa ocular, farngea o intestinal. La
transmisin fecal-oral es la responsable de la
mayora de las infecciones en nios.
El hacinamiento es un factor que contribuye a la
infeccin.

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 La expansin inicial ocurre a travs de la va

respiratoria,
pero
los
pacientes
crnicos
convierten las haces en una fuente comn de
infeccin.
Las infecciones oculares pueden adquirirse en
albercas o lagos pequeos.
La mayora de los pacientes se recuperan de las
infecciones respiratorias agudas.
Aunque en los casos graves se observan secuelas
como bronquiectasias.
Se pueden producir casos de IRA por ADV a lo
largo de todo el ao, pero los meses de mayor
incidencia son los de Agosto y Septiembre.
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La familia Adenoviridea se clasifica en cuatro

gneros:
Mastadenovirus: (adenovirus humano tipo C) que
incluyen adenovirus humanos, simianos, bovinos,
equinos, porcinos, ovines, caninos, murinos y
felinos.
Aviadenovirus: Comprende las especies aviares y
de anfibios.
Atadenovirus: Cuya especie es el adenovirus D
ovino.
Siadenovirus: Cuya especie es el adenovirus B de
pavo.
Aunque actualmente se los distribuye en seis
subgneros
( del A al F) con base a sus
caractersticas
fisicoqumicas.
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Estructura y composicin
qumica.
Son icosadeltaedros regulares no envueltos.
Miden de 65-80 nm de dimetro
La cpside formada por 252 capsmeros se divide
en 240 hexones que forman las caras triangulares
equilteras y 12 pentones ubicados en los vrtices,
de los cuales se proyecta una fibra.
La fibra es responsable de la unin a la clula diana.

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El core esta formado por un ADN bicatenario lineal

de 30,000 -45,000 pares de beses y un peso
molecular de aproximadamente de 36 kDa.
El DNA tiene la particularidad de poseer un pptido
terminal.
En el core tambien hay cuatro protenas virales
asociadas al genoma.
La partcula viral es estable a un pH bajo por lo que
resiste al acido gstrico y se puede titular en el
tracto intestinal.
Los hexones tienen determinantes antignicos
propios de la familia y otros especficos.

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Ciclo biolgico celular

Los sucesos de ciclo biolgico replicativo conducen
a una infeccin ltica. Se divide en una etapa
temprana y tarda.
El ciclo dura de 32-36 horas y empieza con la
adsorcin del virus mediante las fibras a los
receptores Coxsackie Adenovirus receptor (CAR) en
la membrana de las clulas humanas.
El virus unido al receptor migra por la membrana
plasmtica en forma de vesculas endocticas.

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La cpside viral se modifica por disminucin del pH

debido a la fusin con lisosomas, entonces se da la
ruptura de la vescula endoctica y liberacin de los
componentes vricos al citoplasma.
Se produce el desnudamiento y el genoma viral
asociado a una protena del core es importado hacia
el ncleo.
Comienza lo que se llama la transcripcin temprana
que es la sntesis de ARN virales a partir de moldes
de ADN viral antes de la replicacin de este ultimo.

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Los ARNm que se producen salen al citoplasma y la

maquinaria de traduccin celular sintetiza las
protenas virales.
Algunas protenas son importadas hacia el ncleo
donde regulan la trascripcin de genes virales y
celulares.
La sntesis del DNA de la clula husped se reduce
mas del 90%.
Se le denominan protenas tempranas por que
regulan la sntesis del ADN viral y del husped.

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Los ADN virales producidos sirven para otros ciclos

de replicacin o para la transcripcin de genes
tardos los cuales originan ARNm tardos que son
traducidos en protenas que se transportan al ncleo
con funcin de ensamblaje y maduracin viral.
Primero se producen viriones inmaduros y
posteriormente maduros donde ya encuentran
ensamblados.
La progenie viral es liberada por la destruccin de la
clula husped.

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Los ADN pueden tener tres tipos de interacciones

con las clulas:
1. Infeccin ltica: Se produce un ciclo replicativo
completo, ocurre en clulas epiteliales y la muerte
celular producen 10 000 a 1 000 000 de viriones en
donde se interrumpen procesos celulares normales.
Se producen efectos citopticos .
2. Infeccin laurente o crnica. Involucra a
clulas linfoides. Se liberan un numero pequeo de
viriones donde la muerte celular puede ser
aventajada por la replicacin celular

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3. Transformacin oncognica: ocurre el los

primeros pasos de la replicacin viral. El DNA viral
esta integrado en el DNA celular y replica con el. En
este tipo de infecciones se sintetiza protenas virales
denominados antgenos T que pueden unirse a la
p53 e inhibir su funcin.

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Tipos de infeccin en el
hombre
Los ADV pueden infectar y replicar en varios sitios
del tracto respiratorio, del tracto gastrointestinal, en
el ojo y en la vejiga urinaria. En ocasiones pueden
causar enfermedad en el SNC. Las clulas epiteliales
son el primer blanco de los virus.
Una vez producida la primoinfeccin se sigue
liberando el virus por las secreciones respiratorias y
por las heces.

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Respuesta inmune
El titulo de anticuerpos comienza a la semana de la
infeccin, los anticuerpos del complemento decaen
al ao de la infeccin, los anticuerpos neutralizantes
pueden persistir hasta una dcada o mas.

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Anatoma Patolgica
Patologa celular:
Se producen inclusiones intracelulares que pueden
ser eosinofilas y rodeadas por un halo (clulas
rosetas), o auffilas-basofilas con el ncleo
expandido.
Patologa en rganos:
En el aparato respiratorio inferior se produce un
efecto necronizante sobre el epitelio de la trquea,
bronquios, bronquiolos y alveolos, se reconoce un
efecto citoptico.
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Se han descrito casos de apendicitis aguda por ADV.

En el compromiso heptico de nios y adultos
inmunodeprimidos
produce
necrosis
con
alteraciones citopticos.

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Aspectos clnicos
Los sntomas caractersticos de las infecciones de
las vas respiratorias altas son:
Faringitis
Amigdalitis exudativa
Conjuntivitis
Congestin nasal
Tos
Fiebre
Mialgias
Cefalea.
Puede
causar
bronquiolitis
pero
las
bronconeumonas son mas severas en los nios
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Se puede desarrollar un sndrome hemofagocitico,

con la aparicin de anemia y leucopenia.
Los ADV parecen
persistir como infecciones
latentes en la va area de pacientes con EPOC.
La enfermedad ocular puede presentarse en forma
leve, limitada a la conjuntiva o bien puede
desarrollarse
hasta
una
queratoconjuntivitis
epidmica altamente infecciosa.
Se asocian a un 3-15% de las gastroenteritis virales
infantiles y son los mas importantes agentes
causales de la diarrea infantil despus
de los
rotavirus.
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Son poco comunes las cistitis hemorrgicas con

gran hematuria y disuria.
Los ADV pueden ser agentes etiolgicos de la
miocarditis y cardiomiopata dilatada.

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Diagnostico
Es necesario realizar una diagnostico de laboratorio.
Las muestras se deben tomar en los primeros das
de la infeccin para asegurar una buena cantidad de
partculas virales.
El tipo de muestra incluye aspirados nasofarngeos,
hisopados, farngeos, nasales, conjuntivales o
anales dependiendo del Sx clnico. Tambin se
puede obtener en muestras de orina.

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Se emplean aislamientos celulares sensibles para

obtener el efecto citoptico caracterstico de los
ADV.
Los mtodos mas rpidos comprenden la deteccin
de antgenos virales por IF con anticuerpos
monoclonales
Tambin se utiliza la tcnica de PCR
Por IF se puede realizar la deteccin de IgM.

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Tratamiento
No existen antivirales especficos para tratar las
infecciones de ADV. Se instaura un tratamiento de
mantenimiento.

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Prevencin
Se han desarrollado vacunas con virus inactivados y
utilizando componente de la cpside libres de ADN,
pero no son muy accesibles.

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