PLAGUICIDAS

Martn Tourreilles
Primera ctedra de Toxicologa
2013

QU ES UN PLAGUICIDA?

Segn la Real Academia Espaola

Plaga: Aparicin masiva y repentina de seres vivos de la
misma especie que causan graves daos a poblaciones
animales o vegetales
Plaguicida es todo tipo de sustancia utilizada para combatir las
plagas.

USOS DE LOS PLAGUICIDAS

Proteger a los vegetales o sus productos contra
agentes microbianos
Atraer, repeler, controlar o eliminar a los organismos
vivos que daen a los vegetales o sus productos,
durante la produccin, almacenaje y transporte
Eliminar hierbas indeseables.
Combatir ectoparsitos o vectores de enfermedades
que afecten al hombre o los animales
Atraer, repeler, controlar o eliminar insectos,
roedores u otros animales en viviendas, reas peri
domiciliarias, ncleos urbanos o locales de trabajo.

SU TOXICIDAD EST DADA POR:

Principio Activo
Sustancias utilizadas como vehculo: agua o
hidrocarburos
Aditivos que modifican las propiedades del
plaguicida en cuestin: cloroformo, CCl4
Otras sustancias con efectos adversos:
impurezas, etc.

ORGANOFOSFORADOS

Categora I: (contiene un nitrgeno cuaternario) constituido por las

fosforilcolinas. Son los ms txicos. No se usan como insecticidas. Uno de
ellos el ecotiofato se usa en el tratamiento del glaucoma.
Categora II: (contiene flor) constituido por los florofosfatos. Son muy
voltiles. Usados como gases de guerra. El ms representativo es el
Sarn.
Categora III: (contiene grupos CN, OCN, SCN u otro halogenado que no
sea flor) el ms representativo es el Tabn. Utilizado tambin como gas
de guerra y no como insecticida.
Categora IV: (contiene otras molcula distinta de las anteriores) incluye la
mayora de los compuestos utilizados como insecticidas. A su vez se
subdividen en 8 subgrupos en relacin con los sustituyentes R1 y R2.
Los insecticidas organofosforados ms comnmente responsables de
intoxicaciones en el hombre son: parathion, malathion, dimetoato,
clorpirifos, diazinn, diclorvos, (DDVP, 2,2-diclorovinil dimetil fosfato), entre
otros.

RO
Caractersticas generales
de los organofosforados
Poco voltiles

O
P

RO

S
P

RO
X RO
X
OXONES TIONES

Son steres del cido fosfrico

Se hidrolizan fcilmente en medio
alcalino (baja persistencia)
Generalmente son liposolubles

ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

NOMBRE COMERCIAL

PHORATE

THIMET

DISULFOTN

DISYSTON

DEMETN-S-METHYL

SYSTOX

TERBUPHOS

COUNTER

PARATHION-METHYL

METILPARATIN
FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

COUMAPHOS

NOMBRE COMERCIAL

ASUNTOL
CUMAFOS

METAMIDOPHOS

TAMARN

MONOCROTOPHOS

AZODRN

DIAZINN

BASUDN

MALATHION

BELATIN

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE ABSORCIN

DIGESTIVA

RESPIRATORIA

CUTNEA

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIN
ORGANOFOSFORADOS
Ocurre en el hgado, a travs de
oxidasas, hidrolasas y glutatin-Stransferasas. Pueden producirse
metabolitos ms txicos

ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR

DURANTE LA ESTIMULACIN

Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia
11, Mxico; ECO OPS; 1991:22

HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA
ACETILCOLINA
AChE
OH

CH3

COLINA

(CH3)2-N-CH2-CH2-OH

CH3-COOH

H3C-N-CH2-CH2-O-C-O

CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
CH3

CIDO ACTICO

CH3

COMPLEJO
ENZIMA-ACETILCOLINA

O
C=O

ACETILCOLINA
ENZIMA
ACETILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

CH3

OH

ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA

ACETILCOLINESTERASA
CIDO
DIETILFOSFRICO

AChE

PARAOXN

AChE
COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXN
ENZIMA
FOSFORILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

Carbamatos

CARACTERSTICAS
GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

H3C
R
H3C
H3C

O
N

y
N

Son steres de los cidos N-metil o N,N-dimetil

carbmicos
Poco voltiles
Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino y por
accin de la luz y el calor

ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

ALDICARB

NOMBRE COMERCIAL

TEMIK
ALDICARB

PROPOXUR

BAYGN
UNDEN

BENOMYL

BENLATE

ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMN (ISO-1)

NOMBRE COMERCIAL

CARBARYL

SEVN

CARBOFURN

CURATER
FURADAN

METHOMYL

LANNATE
NUDRN

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIN
CARBAMATOS
Se efecta a travs de
mecanismos de hidrlisis,
oxidacin y conjugacin

MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Inhibicin reversible de las colinesterasas
es el mecanismo fundamental
Su unin a las colinesterasas es
ms lbil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas

CUADRO CLNICO
Intoxicacin aguda
Organofosforados y carbamatos
Sindrome intermedio
Organofosforados nicamente
Neuropata retardada
Organofosforados nicamente

MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA

CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
NICO.

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS
LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autnomos y glbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C.,
pncreas, hgado, plasma)

TIPO DE MANIFESTACIN

SIGNOS / SNTOMAS

Aparato respiratorio: opresin torcica, broncoconstriccin,

disnea, aumento de la secrecin bronquial, tos, edema
pulmonar, cianosis.
Sistema gastrointestinal: nuseas, vmitos, compresin
abdominal, calambres, aumento del peristaltismo con
dolores de tipo clico, diarrea, incontinencia fecal.
Cardiovascular: Bradicardia. (Inicialmente puede predominar
la taquicardia por efecto nicotnico)

Estimulacin de distintas terminaciones en glndulas,

Manifestaciones muscarnicas sialorrea y epfora, rinorrea, sudoracin, diaforesis (Sistema
Simptico de efectores colinrgicos).

A nivel ocular: Contraccin de pupilas (miosis puntiforme).

Cuerpo ciliar: no se acomoda (visin borrosa). Inyeccin
conjuntival.

Incontinencia urinaria.

Manifestaciones nicotnicas

Sistema Nervioso Central

Msculo estriado: temblor muscular, fasciculaciones,

calambres, debilidad muscular, incluyendo los msculos
respiratorios, mioclonas.
Palidez, taquicardia (temprana), aumento de la tensin
arterial.
Depresin del centro respiratorio, con disnea, cianosis y
cada de la tensin arterial.
Efectos psicomotores inespecficos: aprensin, ansiedad,
intranquilidad, inestabilidad emocional, insomnio, pesadillas,
dolor de cabeza, temblor, depresin, apata, sensacin de
borrachera, dificultad concentracin, confusin, dificultad en
la expresin oral, debilidad general. Coma con ausencia de
reflejos.

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

(CONT.)

SNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y
postsinptico de la transmisin neuromuscular, motivado por prolongada
inhibicin de la acetilcolinesterasa en la
placa motora.
Presenta debilidad proximal de miembros
y paresia de pares craneales. Comienza
24 a 96 hs despus de la exposicin

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

(CONT.)

NEUROPATA RETARDADA

(1 a 3 semanas
despus)

EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA

INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibicin de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neurotxica
El incremento del Ca 2+ intracelular por
alteracin de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

(CONT.)

NEUROPATA RETARDADA
Polineuropata a predominio motor
en 4 miembros.
Tambin se asocian sutiles cambios
a nivel cognitivo y trastornos
psiquitricos.

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE

LAS COLINESTERASAS

CUADROS
Intoxicacin
aguda
Tipo de
producto
Inicio
Pronstico

Organofosforados y
Carbamatos

Rpido

Depende del grado

de intoxicacin y
del manejo del
paciente

Sndrome
intermedio
Organofosforados

Neuropata
retardada
Organofosforados

24 a 96 horas
despus de la crisis
colinrgica

1 a 3 semanas
despus de la
exposicin

5-20 das
Generalmente no
quedan secuelas

6-18 meses
Puede persistir
parlisis

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA

(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA

SNDROME MUSCARNICO
SNDROME NICOTNICO
SNDROME NEUROLGICO
CENTRAL

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA

(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA

Sndrome muscarnico, por estimulacin

parasimptica postganglionar
Sndrome nicotnico, por estimulacin de
la unin neuromuscular
Sndrome neurolgico central, con fase
inicial de estimulacin y fase secundaria
de depresin

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Miosis
Visin borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodacin
Rinorrea
Broncorrea
Disnea
Tos
Dolor torcico
Cianosis

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Diarrea
Vmito
Sialorrea
Incontinencia de esfnter
Clicos abdominales
Tenesmo
Bradicardia
Bloqueo cardaco
Hipotensin arterial
Miccin involuntaria
Diaforesis

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES

DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

OTRAS
MANIFESTACIONES

CEFALEA
HIPERTENSIN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES

DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SISTEMA MSCULO
ESQUELTICO
(PLACA MOTORA)

CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARLISIS FLCIDA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE

LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad

Ataxia

Cefalea

Somnolencia

Confusin

Depresin de los
centros respiratorio
y circulatorio

Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia

Convulsiones
Coma

CUADROS DE INTOXICACIN POR

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIN AGUDA:
Sndrome colinrgicos
SNDROME INTERMEDIO
NEUROPATA RETARDADA
INTOXICACIN CRNICA

SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS

Cuadro clnico desarrollado por el efecto

neurotxico resultante de exposicin a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (ms de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropata
retardada

SNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLNICO

Debilidad y parlisis
de los nervios craneales

Debilidad de los msculos

Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.

CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropata (axonopata) simtrica

distal sensitivomotora
Se instaura das despus de la exposicin
a algunos organofosforados
El tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das

ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA

PARATIN
MALATIN
OMETOATO

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA

RETARDADA
Calambres
Sensacin de quemadura y dolor
punzante simtrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de msculos peroneos,
con cada del pie
Disminucin en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA

RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Prdida de reflejo aquiliano
Parlisis

ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Cambios en el comportamiento
Miopatas, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrfilos
Posibles efectos sobre el
sistema inmunitario

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIN
CUADRO CLNICO
PRUEBAS DE LABORATORIO

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
PRUEBAS DE LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmtica
(Butirilcolinesterasa)

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Metabolitos en orina por cromatografa
de gases
Otros estudios:
Electrolitos
Glucosa
Creatinina
ASAT y ALAT
(transaminasas)

Gasometra
Electrocardiograma
Rx de trax
Hemograma

OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DE

LA COLINESTERASA
Anemia crnica

Desnutricin

Enfermedades del
colgeno

Parasitosis

Enfermedades
hepticas
Epilepsia
Infecciones agudas
Tuberculosis

Medicamentos
Anticonceptivos
orales
Corticoides
Estrgenos

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL Sndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglucmico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a
otras etiologas
Insuficiencia cardaca congestiva

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL Hiperreactividad bronquial
Cuadros neuropsiquitricos
Intoxicaciones con otros agentes
txicos

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones
Respiratoria ardiovascular
Descontaminacin
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabn
Lavar las mucosas con solucin salina

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
En caso de ingestin:
Administrar carbn activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIOS:
0,5 g/kg
Lavado gstrico

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidoto
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA

ATROPINA
DOSIS:

ADULTOS:1-5 mg/dosis
NIOS:
0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin

Despus de lograda la atropinizacin,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vas de administracin:

Intravenosa
Intramuscular
Subcutnea

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarnicos
de la excesiva concentracin de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
sntomas de intoxicacin
Signos de atropinizacin:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicacin por atropina:
fiebre, agitacin psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa
No acta contra los efectos nicotnicos
ni del S.N.C.

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Pralidoxima

PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION

DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIOS:
20 a 40 mg/kg

I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin

al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Obidoxima

Toxogonn

DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIOS:

4-8 mg/dosis nica

EFECTOS ADVERSOS:

TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIN
PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Mantener una correcta hidratacin
por va oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato
de sodio
Tratar las convulsiones: diazepam
Tratar la neumonitis qumica producida
por hidrocarburos asociados a la
formulacin

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE ELIMINACIN

ORINA

HECES

AIRE EXPIRADO

Dudas?
Preguntas?
Comentarios?