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Definition: Aplastic Anaemia

Insufissance medullaire: pancytopenie, moelle

hypoplasique

Epidemiologie:
Incidence: 0,6-6,1 cas/ million (2/1.000.000)
Incidence +++ extreme orient + amerique latine
Infections endemiques?

Age: toute groupes

Etiologie
Majorite des cas - inconnue = idiopathique

Fanconi
Radiations
Solvents: benzene, toluen
Medicaments cloramphenicole etc.
Infections virales

Hepatite B, C
Dengue

Phisiopathologie:
Parfois: disparition des cellules souches par

myelotoxicite directe

Gde majorite des cas maladie autoimmune

mediee par les lymphocytes T

Ly T CD8+
Cytokines effet inhibiteur: interferonul gamma, TNFsuprimment la croissance des CSH

Supression immune de la cellule souche mediee par des Ly T cytotoxiques


Timus
Progenitor T

T-helper
IL
7

IL7, IL2, IL4


T supresor/citotoxic

Celula
stem
limfoida

Progenitor B

B-Cell
IL7, IL3

IL6

Celula dendritica
Progenitor granulomonocitar
Monocit

Celula stem
pluripotenta

Granulocit
neutrofil

Progenitor eozinofil
GM-CSF, IL5

Granulocit
eozinofil

Progenitor bazofil
Celula stem
mieloida

IL3, GM-CSF

Mastocit

Megacariocit
Granulocit bazofil

Trombocite
Eritroblast
EPO
Eritrocit

Plasmocit

Presentation:
Insufissance medullaire :
Anemie
astenie, palleur
Neutropenie
infections
Thrombocytopenie
saignements

Labo
Pancitopenie legere jusqua severe
Biopsie medullaire:
Hypocellularite
Reduction des lignees myeloides (E. GM, Mk)
Hyperplasie adipocytaire
% relatives des plasmo et lymphocytes augmentes

Hyperplasie adipocitaire et hypoplasie medullaire severe


ds AA/ AMI severe.

Stadialisation:

SP
Neutrophiles < 500/l
Plaquettes < 20,000/l
Reticulocite < 1%

MO
Hypocellularite severe (<10%)
Hipocelularitate moderee(10- 30%)

1. Forme severe= 2-3 criteres SP + 1 des 2 medullaires


2. Forme tres severe: neutrophiles < 200
3. Forme moderee: sans criteres ci dessus

Traitement:
Traitement de soutien:
Transfusions:
Antibios
Facteurs de croissance
=> parfois on une reponse a lEpo + G-CSF

Immunosuppresion (specifique anti-T)


Globuline anti-tymocytaire (ATG) + Ciclosporina

Transplantation (Allo)
Patients jeunes

Pronostic:
Bon ds forme moderee
Forme severe: variable:

50-70% de survie a long cours avec


immunosuppression
progression vers SMD ou LA
60-70% survie a long cours avec transplatattion
Eligibilite

Definition:

Maladies hematologicques clonales


pre-leucemies
Moelle hypercellulaire + cytopenies
Dismyelopoiese (anomalies morphologiques et de

maturation des cellules medullaires et


sanguines)
20-30% des cas progressent vers une LAM

Epidemiologie:

Agees (>60 ani)


Incidence: en hausse avec laugmentation de

lesperance de vie

Etiologie
60-70% : pas de cause evidente = primitive
Agents alkylants +/- RT ds ATCD = secondaire
benzene, toluen, insecticides

Pathogenese:
Expansion clonale dune cellule stem mutante
Apoptose accentuee des cellules progeniteurs

accentuata a celulelor hematopoietice


progenitoare
cytopenies peripheriques
Stades tardives: nouvelles mutations qui

peuvent mener a une transformation en LA

Presentation:
Signes/symptomes de:

Anemie
Neutropenie
Thrombocytopenie

Labo:
Cytopenies
Anemies: regle. Manque rarement
Stades avances: bi- ou pancytopenie
Frottis sang:
Macrocytose/microcytose
Granulocytes dysplasiques
Neutrophiles hyporlobulees: Pelger-Huet
Neutrophiles hypogranulaires
Presence des blastes

+/- megalothrombocytes

Hypololbulation: Pelger-Huet

Neutrophiles

Moelle
Hypercellularite (hypo = rare)
Dysplasie: Diserytropoiese:
Megaloblastose
Erythroblastes multinuclees
Sideroblastes en couronne
Sideroblast en couronne

Dysplasie erythroide

Dysgranulopoiese,
Dysmegacariopoiese
Precurseurs geants de la lignee granulo
Blastes ++
Micromegacaryocites

Dysgranulopoiese

Dysmegakariopoiese

Cytogenetique:
Anomalies diverses pronostique:
Favorable: caryo normal , 5q-, -Y, 20q Defavorable: anomalies multiples (caryotype
complex), anomalies du chromosome 7
Intermediaire: autres anomalies

FAB (French-American-British)

WHO (World Health Organization)

Anemie refractaire (AR)


(<5% blastes MO)

AR
Cytopenie refractaire avec
dysplasie multilignee
SMD- non-classificable
SMD - del (5q) isolee

Anemie refractire au sideroblastes


en couronne ARSI( anemie
refractaire sideroblastique
idiopathique) <5% blastes Mo plus
>15% sideroblastes en couronne

ARSI
Cytopenie refractai avec dysplasie
multilignee et sideroblastes en
couronne

Anemie refractara avec exces de


AREB-1 (5-9% blasti)
blastes (AREB) (5-20% blastes Mo) AREB-2 (10-20% blasti)
AREB en tranfromation(AREB-T)
(21-30% blastes Mo)

Traitement:
Soutien:
Transfusions CGR et plaquettes
Antibiotherapie an cas dinfection
Tt pathogenetique: stimulation moelle et limitation de

lapoptose

Facteurs de croissance: Epo, G-CSF


Agents demethylants (azacitidine et decitabine) peuvent
prevenir la progression vers LAM
Lenolinamide/ lenalidomide, derive de thalidomide: remission
complete ds SMD avec 5q Chimiotherapie aggresive schema de type LAM ds

AREB taux bas de reponse

- Transplantation allogenique curative mais peu utilisee

Definition:
Proliferation maligne (=monoclonale) avec lymphocytes matures

Epidemiologie
La plus frequente leucemie/hemopathie: 20/100000/an
Majorite des patients > 60 ani (mediane 65-70)
Sexe masculin (de)favorise par la maladie

Etiopathogenie
Etiologie: inconnue
Notion daggregation familiale
Stimulation antigenique chronique (infections, inflammation)

Clinique
1/3 asymptomatiques
Asthenie,
perte ponderale, sueurs,

Adenopathies LLC

fievre
Infections recurrentes
Palleur +/- ictere
Saignements, rares
Polyadenopathies,
generalisees
Splenomegalie,
hepatomegalie
Localisations extralymphatiques: cutanes, tube
digestif, pulmonaires
Palleur, ictere - LLC + AHAI

Labo:
Leucociyose, souvent>100.000, lymphocytose
Phenotype de lymfocyte B: CD19, CD20, plus

CD5
MO: infiltration Ly
Anemie par infiltration ou par hemolyse immune
parfois reticulocytose ( AHAI)
= teste de Coombs +, hyperbili, hapto
Parfois thrombocytopenie
Hypogammaglobulinemie

LLC - lymphocytose

Frottis normal

Stadialisation (Rai)
0:
Lymphocytose (monoclonale)
St I
+ adenopathies
St II
+ hepatosplenomegalie
St III
+ anemie par infiltration (non-immune)
St IV
Thrombocytopenie par infiltration (non-immune)

Stadialisation (Binet)
A < de 3 aires ggl atteintes
B + (=) de 3 aires ggl atteintes
C + anemie/Trpenie par infiltration (non-immune)

Complications
Infections
Autoimmunite
hemolyse
thrombocytopenie
Artrite rhumatoide

Transformation en lymphome de haut degree

(Syndrome de Richter)

Malignites secondaires

Traitement
Stade 0, I, (II )RAI / A Binet = watch and wait
Stade III, IV et/ou symptomes: intervention
Chlorambucil/ Chloraminophene
Fludarabine
Rituximab (anticorps anti CD20 )
Combination: FCR (fludarabine+cyclophosphamide +
rituximab)...CHOP
CAMPATH antiCD52
Sujet jeunes: auto TMO

Corticotherapie en AHAI ou Trombocytopenie immune


Support: transfusions, antibios etc.
! Cotrimoxazole!

Pronostic
Variable, selon stade et maladie:

10-15 ans = grosso modo survie normale pour 0


1.5-3 ans pour stade IV

Trycholeucocyte)

Trycholeucocyte microscopie
electronique

Mielofibrose sur BOM