AVALIAO DE TRABALHADORES

COM BENZENISMO ATENDIDOS EM

UM AMBULATRIO DE DOENAS DO
TRABALHO NO BRASIL

Aes de Controle do Benzenismo / Programa de Vigilncia do Cncer Ocupacional

Centro de Estudos da Sade do Trabalhador - CESAT - Secretaria da Sade do
Estado da Bahia - SESAB
Marco Antnio V. Rgo
Petrpolis - RJ, 16 a 18/08/2001

Mortalidade relacionada ao trabalho

Estimativa global de mortalidade relacionada ao trabalho
1.1 milho / ano (baseado em dados de 1990-95)
Cardiovascular
15%

Chronic respiratory
21%

Other
5%

Cancer
34%

Injuries
25%

Outras doenas incluem as pneumoconioses e doenas do sistema nervoso e renal

Fonte: OIT, 1999.

Quadro 1. Produo de derivados do petrleo e de benzeno.

Bahia, 1983-1996.
Ano

Gasolina

leo
leo
Diesel
Combustvel
1.349.304 1.428.057

1983

1.080.449

1984

998.249

1.294.362

1985

1.147.557

1986

Querosene

Benzeno

513.800

163.751

1.474.236

505.510

197.116

1.476.827

1.191.352

298.619

194.711

1.097.790

2.148.207

1.315.894

301.955

199.867

1987

1.104.577

2.185.727

1.260.234

301.380

198.564

1988

938.797

2.115.807

1.305.357

247.575

211.906

1989

1.003.131

2.127.357

1.579.846

218.145

222.674

1990

906.988

2.090.298

1.509.597

215.364

192.862

1991

860.030

1.830.453

1.430.421

193.270

187.091

1992

927.078

2.033.080

1.638.709

215.814

220.754

1993

890.035 2.004. 276

1.731.660

222.693

240.535

1994

732.758

1.789.704

1.649.709

189.699

294.538

1995

874.088

1.892.186

1.638.229

175.391

303.364

1996

914.133

1.698.384

1.459.728

183.410

340.156

Fonte: Petrobrs / SEI. Retirado do Anurio Estatstico da Bahia, 1997. (Bahia, 1997).

Principais formas de exposio:

uso industrial
emisses industriais
vapor de gasolina
fumaa de exausto de veculos
fumaa de cigarro
contaminao de gua

A exposio ocupacional envolve as seguintes atividades:

indstria do petrleo / petroqumica / borracha
siderurgia
usinas de lcool
grficas
atividades de pintura
indstria de mveis
construo civil
indstria e reparo de calados
agricultura
postos de gasolina

Problema de especial interesse

Mistura de solventes e benzeno como contaminante

Efeitos crnicos
depresso da medula ssea anemia aplstica
uma variedade de anormalidades no sangue perifrico
mutagenicidade ?
dano cromossmico
ligao com macromolculas (DNA, protenas)
cncer (LMA, outros tipos de leucemia) lymphoma?

Aberraes cromossmicas

O benzeno tem se revelado como um indutor de

aberraes cromossmicas (AC) (Tompa et al., 1994).
Indivduos com hemopatia decorrente do benzeno,
outros que se recuperaram deste tipo de intoxicao e
outros com passado de grande exposio ao produto,
mas sem histria de doena hematolgica,
apresentam taxas aumentadas de AC.

Aberraes cromossmicas
Aumento de aneusomia e deleo do brao longo dos
cromossomos 5 e 7 em linfcitos de trabalhadores chineses
expostos a benzeno, e monossomia e trissomia dos
cromossomos 7 e 8, usando o ensaio de FISH Zhang et al.
(1998; 1999). Em alguns destes casos, as alteraes nos
linfcitos perifricos persistem por anos ou dcadas aps
cessada a exposio.
Quando da hemopatia benznica, foram descritas tambm
aberraes nas clulas da medula ssea (Goldstein, 1986;
Austin et al., 1988; Forni, 1989).

Polimorfismo gentico

(NAD(P)H:quinona oxirredutase 1 e CYP2E1 podem

ter envolvimento no metabolismo do benzeno, o que
se traduz em uma maior ou menor susceptibilidade
dos indivduos para adquirirem quadros crnicos (Liu,
et al., 1996; Rothman et al., 1997; Siegel et al., 1999).

Na sua maioria, os estudos envolvem grupos de trabalhadores na

vigncia da exposio, em comparao com grupos de noexpostos. Pouco se sabe a respeito das alteraes sade entre
indivduos que tiveram cessada a exposio, at que alguma
patologia maligna seja reconhecida aps longo perodo de
latncia, bem como a susceptibilidade individual, dependente da
variao de ativao enzimtica regulada por gens especficos.

Polimorfismo gentico
As glutationa S-transferases (GST) so uma famlia de
gens de enzimas multifuncionais que catalisam a
conjugao da glutationa com substratos eletroflicos para
torn-los menos txicos.
Quatro classes de GSTs solveis so conhecidas nos
mamferos: , , e , cujos polimorfismos tm sido
objeto de estudos de associao com danos
cromossmicos, GSTT1 (Xu et al., 1998) e com o nmero
de leuccitos, GSTT1 e GSTM1 (Hsieh et al., 1999).

OBJETIVOS
Objetivo geral
Descrever as alteraes hematolgicas, aberraes cromossmicas e
polimorfismo gentico em trabalhadores atendidos no CESAT.

Objetivos especficos
descrever as caractersticas clnico-epidemiolgicas dos pacientes poca do diagnstico
(tempo 1);
descrever as caractersticas clnico-epidemiolgicas dos pacientes atualmente (tempo 2);
comparar estas caractersticas nos tempos 1 e 2;
comparar a freqncia de aberraes cromossmicas entre casos e controles;
descrever a associao entre caractersticas do gentipo e benzenismo;
criar um programa de vigilncia de trabalhadores com diagnstico de benzenismo.

Material e mtodos
O estudo ser realizado em trs etapas. A primeira um estudo de demanda ao
servio. Sero estudados todos os trabalhadores que foram registrados no Ambulatrio de
Doenas do Trabalho ADT/CESAT no perodo de 1988 a 1999 com diagnstico de algum
tipo de alterao hematolgica (AH) de acordo com a Classificao Internacional de
Doenas CID-10. Levantamento preliminar dos anos de 1991 a 1997 revelou o
reconhecimento de 308 casos. Estima-se um nmero total de aproximadamente 500 casos.
A partir do banco de dados da demanda ao ADT, ser criado banco especfico para esta
sub-populao.
eletronicamente.

Sero

estudadas

as

variveis

sociodemogrficas

disponveis

Na segunda etapa, as demais variveis clnico-epidemiolgicas, como

os antecedentes mdicos, os dados da doena atual, os resultados de exames
laboratoriais, em especial os hemogramas e exames da medula ssea, e hbitos
de vida, e informaes sobre exposia a benzeno e a outras substncias, com
base na histria ocupacional, ramo de atividade e ocupao do
trabalhador. Estima-se que cerca de 350 entre os 500 casos de AH tenham
tido exposio a benzeno, sendo portanto, disgnosticados com intoxicao por
benzeno (IB). Estes casos sero revisados para se confirmar o diagnstico,
com base nos critrios estabelecidos abaixo.

Na terceira etapa, 20% dos pacientes com IB, selecionados por sorteio
simples, sero convidados a comparecer ao ADT/CESAT para realizao de
uma consulata mdica, contagem de clulas do sangue, avaliao de
polimorfismo dos gens (NAD(P)H:quinona oxirredutase 1, CYP2E1 e GSTs,
e de aberraes cromossmicas em linfcitos perifricos. Os pacientes
tambm respondero um questionrio padronizado. Estes procedimentos sero
feitos tambm para o grupo controle, composto por pacientes com outras
doenas ocupacionais selecionados do mesmo arquivo mdico. Para cada
caso, ser selecionado um paciente sem AH, do mesmo sexo e mesma faixa
etria ( 10 anos) seguindo-se a ordem de arquivamento, ou seja, o prximo
indivduo que preencha os critrios.

Critrio de definio de caso

A intoxicao por benzeno ser definida quando:

- nmero de leuccitos for inferior a 4.000 (podem
ser feitos diferentes cortes);
- com tendncia decrescente;
- exposio ocupacional a benzeno

Avaliao da exposio

A parte do questionrio especfica para a avaliao da exposio

e os dados existentes no pronturio mdico sero analisados por
um higienista industrial que no ter conhecimento da condio
de caso (portador de AH) ou de controle dos participantes do
estudo.
Definio de quatro nveis de exposio.

Aproximadamente 70 casos de benzenismo e 70 controles

sero selecionados
Comisso de tica / consentimento informado, seguindo as
atuais normas do Ministrio da Sade para estudos com seres
humanos
Exames hematolgicos Laboratrio Central do Estado LACEN
Aberraes cromossmicas UFBA ou UEFS
Polimorfismo do (NAD(P)H:quinona oxirredutase 1 e CYP2E1
Universidade da Califrnia (Berkley)
Polimorfismo do glutationa S-transferase Fundao
Gonalo Moniz - FIOCRUZ/BA.

Alm destas avaliaes, uma amostra do material

coletado ser devidamente armazenada (se
consentido pelos indivduos) para estudos
posteriores;
Os resultados individuais sero repassados para os
trabalhadores, com indicao de procedimentos
diagnsticos e/ou teraputicos que se faam
necessrios.

Anlise dos dados

Codificao e digitao EPI-INFO verso 6.04
Anlise estatstica STATA 7.0
Primeira fase: descrio de variveis atravs de freqncias
simples;
Segunda fase: tendncias temporais das clulas sangneas
(varivel contnua) atravs de anlise de regresso (tendncias
gerais, dentro do primeiro ano aps incio da exposio a
benzeno, at a definio do diagnstico e aps cessada a
exposio).
Anlise de sobrevida partindo-se de contagens normais at o
exame que definiu o diagnstico de IB, e deste at o exame que
definiu a recuperao dos nveis normais.

Anlise dos dados

Terceira fase: freqncias simples das variveis, sendo a varivel

dependente o diagnstico de benzenismo e a varivel independente
principal o polimorfismo gentico;
A freqncia de aberraes cromossmicas nos dois grupos ser
analisada atravs de estatsticas no-paramtricas;

Anlise dos dados

Anlise de estudo de caso-controle (odds ratio e respectivos

IC(95%). Modificao de efeito e variveis de confundimento
analisadas atravs de anlise estratificada e de regresso logstica.

Co-variveis de maior interesse: idade poca do diagnstico e

quando da primeira exposio, fumo, lcool, exposio a outros
agentes genotxicos e histria de cncer na famlia.

Resultados preliminares
Tabela 1. Distribuio das alteraes hematolgicas segundo ano de atendimento.
CESAT, 1991 a 1997.

Ano

Diagnstico
principal

Diagnstico
secundrio

Total

1991

116

03

119

1992

62

62

1993

22

22

1994

17

04

21

1995

16

17

1996

45

02

47

1997

19

02

21

Total

297

11

308

Tabela 2. Distribuio das alteraes hematolgicas segundo o sexo do paciente.

CESAT, 1991 a 1997.

Sexo

Masculino

275

89,3

Feminino

33

10,7

308

100,0

Total

Tabela 3. Distribuio das alteraes hematolgicas diagnosticadas como agravo

principal. CESAT, 1991 a 1997.

Diagnstico

190

64,0

Leuconeutropenia

84

28,3

Mielopatia txica

17

5,7

Linfoma

04

1,3

Neutropenia

02

0,7

297

100,0

Leucopenia

Total

2a fase

Coleta de 240 pronturios, o que significa

aproximadamente 3.600 hemogramas e 200 bipsias
sseas e/ou mielogramas coletados;
Reviso das fichas;
Incio da digitao;

Portanto, o presente estudo ao descrever o quadro de sade

e o perfil gentico dos pacientes portadores de alteraes
hematolgicas, busca contribuir com o preenchimento de
parte da lacuna no conhecimento sobre os efeitos crnicos
da exposio a benzeno e a influncia do gentipo;
Este estudo pode ainda indicar a necessidade do
seguimento clnico-laboratorial peridico, com o objetivo de
se reconhecer de forma precoce alguma condio prmaligna, dentro de um programa de vigilncia da sade.

Contribuir com a capacitao de tcnicos e de

estudantes;
Fortalecer a rea de pesquisa no CESAT e os vnculos
interinstitucionais;
Incremenatr o programa de vigilncia do cncer
ocupacional na Bahia;
Gerar publicaes e apresentaes em congressos.

Estudos vinculados

Avaliao da doena periodontal em trabalhadores com

benzenismo. Dra Mrcia Brando, Odontloga,
especialista em Periodontia / Mestrado em Imunologia.
Benzenismo e etinia: uma proposta de desmistificao.
Eduardo Reis, Mdico, Professor do DMP/UFBA /
Doutorado em Medicina Interna.

EQUIPE
Marco Antnio Vasconcelos Rgo - CESAT / SESAB (Mdico, Especialista em
Sade Ocupacional, Doutor em Sade Pblica/Epidemiologia);
Isabella Hummel - CESAT / SESAB (Mdica, Especialista em Hematologia);
Ely da Silva Mascarenhas - CESAT / SESAB (Assistente Social).
Marilda de Souza Gonalves Centro de Pesquisas Gonalo Muniz
FIOCRUZ -BA (Farmacutica, Doutora em Biologia Molecular);
Marisa Soares da Paixo Laboratrio Central de Sade Pblica - LACEN /
SESAB (Farmacutica Bioqumica);
Eduardo Jos Borges dos Reis Departamento de Medicina Preventiva DMP
/ Universidade Federal da Bahia UFBA (Mdico, Especialista em Sade
Ocupacional, Mestre em Sade Comunitria, Estudante de Curso de Doutorado);
Estudantes de Medicina: Viviane, Aline, Llian, Ana Paula, Gabriela, Karine e
Silvana.