Enzimas en Medicina

Biotecnología enzimática
Enzimas en el diagnóstico clínico

Existe en el suero sanguíneo una gran cantidad de

actividades enzimáticas. De la relación

Vmax = k+2 e0

Se deduce que la medida en suero de la actividad

enzimática es una medida directa de la concentración
de enzima en dicho medio.
Alteraciones de la concentración enzimática en suero, 1

1. Aumentos de la actividad enzimática

(a). Incremento patológico de la permeabilidad de membrana

(b). Muerte y destrucción celular

(c). Inducción enzimática

(d). Proliferación celular

Alteraciones de la concentración enzimática en suero, 2

2. Disminuciones de la actividad enzimática

(a). Intoxicaciones

(b). Enfermedades crónicas

(c). Alteraciones del estado nutritivo

Algunas enzimas con interés diagnóstico

1. Aminotransferasas
2. Creatin kinasa
3. Fosfatasa alcalina
4. α-Amilasa
5. Fosfatasa ácida
6. Lactato deshidrogenasa
7. γ-Glutamil transferasa
8. Seudocolinesterasa
 Aminotransferasas (Transaminasas)

Catalizan la interconversión reversible de aminoácidos

y cetoácidos. Utilizan piridoxal fosfato como cofactor

COOH COOH COOH COOH

H2N CH + C O C O + H2N CH
R1 R2 R1 R2

Su papel es importantísimo en el metabolismo de

aminoácidos. En clínica se determinan las siguientes:

EC 2.6.1.1, Aspartato aminotransferasa (AST, GOT)

EC 2.6.1.2, Alanina aminotransferasa (ALT, GPT)
 Aspartato aminotransferasa, EC 2.6.1.1 (AST, GOT)

COO- COO-
COO- COO- +
+ C O H3N CH
H3N CH C O
+ CH2 + CH2
CH2 CH2
CH2 CH2
COO - COO-
COO- COO-

Aspartato α-Cetoglutarato Oxalacetato Glutamato

Aparece en citosol y mitocondrias de tejidos metabólicamente

muy activos. Su nivel se eleva en el suero ante afecciones
hepáticas y miocárdicas.
 Alanina aminotransferasa, EC 2.6.1.2 (ALT, GPT)

COO- COO-
COO- COO- +
+ C O H3N CH
H3N CH C O
+ CH2 + CH2
CH3 CH3
CH2 CH2
COO- COO-
Alanina Piruvato
α-Cetoglutarato Glutamato

Enzima citosólica, de elevada concentración en el parénquima

hepático. Se considera casi específica de lesión hepática.
 Creatin kinasa, EC 2.7.3.2 (CK, CPK)

CH3 CH3 O
ATP ADP
N CH2 COOH N CH2 CO O P O-
HN C HN C
NH2 O-
NH2

Creatina Creatin fosfato

Creatin fosfato es una forma de almacenamiento de enlaces

ricos en energía en el tejido muscular. Es el prototipo de los
compuestos conocidos como fosfágenos.
 +
La CK se presenta en forma de tres isoenzimas
específicas de tejido:
MM
- Forma MM (músculo esquelético)
- Forma MB (músculo miocárdico)
MB - Forma BB (cerebro)

La isoenzima MB es un marcador precoz de

BB infarto de miocardio. Un nivel muy elevado es
mal pronóstico

Las isoenzimas se distinguen electroforéticamente

- o por métodos inmunológicos
 Fosfatasa alcalina, EC 3.1.3.1

O O
R O P O- + H2O R OH + HO P O-
O- O-

Hidroliza con baja especificidad fosfomonoésteres, a un pH

alto (de ahí el nombre). No se conoce con certeza cuál es
su función metabólica. Aparece en gran cantidad de tejidos.
La fosfatasa alcalina presenta varias isoenzimas:

- Ósea
- Hepática
- Intestinal
- Placentaria

Las más importantes son las dos primeras. Se pueden distinguir

por su termoestabilidad, siendo la ósea más termolábil.

Ósea: Propia del tejido óseo en crecimiento y de enfermedades

que cursan con neoformación ósea

Hepática: Propia de las células del árbol biliar: se eleva en las

colestasis (obstrucciones biliares) asociada a partículas
de elevado peso molecular
 γ-Glutamil transferasa, EC 2.3.2.2 (GGT)

GSH + aa γ-Glu-aa + Cys-Gly

Tiene un importante papel en el transporte de aminoácidos

a través de membranas. Aparece, como la fosfatasa alcalina,
en obstrucciones biliares asociada a fracciones de alto pesoç
molecular.

Es una enzima inducible, y su concentración en suero aumenta

con xenobióticos (alcohol, drogas, etc.)
 α-Amilasa, EC 3.2.1.1

Es una enzima producida por las glándulas salivales y el

páncreas.

Es un marcador muy importante de afecciones pancreáticas

agudas (pancreatitis). Puede incluso aparecer en la orina, debido
a su bajo peso molecular (amilasuria)
 Fosfatasa ácida, EC 3.1.3.2

O O
R O P O- + H2O R OH + HO P O-
O- O-

Hidroliza fosfomonoésteres con baja especificidad. Presenta

varias isoenzimas, una de las cuales (Fosfatasa ácida prostática)
es un marcador muy fiable del cáncer de próstata y que se emplea
en el diagnóstico precoz del mismo.
Enzimas en Terapéutica: producidas por recombinación

Adagen (adenosine deaminase) Enzon, Inc.

Autorizado su uso pediátrico en inmunodeficiencias
congénitas.

Ceredase (alglucerase) Genzyme Corp.

Autorizado su empleo en enfermedad de Gaucher tipo 1

Cerezyme (imiglucerase) Genzyme Corp.

Autorizado su empleo en enfermedad de Gaucher tipo 1

Pulmozyme (Dnase) Genentech, Inc.

Autorizado su empleo en fibrosis quística

Activase (recombinant alteplase) Genentech, Inc.

Autorizado en infarto de miocardio y embolia pulmonar
Biotecnología enzimática

- Procesos industriales enzimáticos:

* Industrias del almidón

* Detergentes
* Industrias lácteas
* Industrias de la fruta
* Antibióticos

- Biosensores y biochips
Biosensores

Anodo

C á to d o

M e m b ra n a d e T e flo n Esquema de un
biosensor de glucosa
P ro d u c to M e m b ra n a s e m ip e r m e a b le

S u b s tra to E n z im a in m o v iliz a d a