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e
Transduo de Sinais
Farmcia e Bioqumica
2 semestre / 2009
UNIFESP - DIADEMA
Receptores Celulares
-1907: Langley
Introduo do conceito de substncias receptivas nas clulas
-1913: Erlich
Deteco do alto grau de especificidade entre molculas,
definindo o termo receptor
-Dcada de 40
Primeiras caracterizaes de receptores de ao enzimtica
-Final da dcada de 70
Reconhecimento de receptores na superfcie celular
-Dcada de 80
Identificao gentica, sequncia de aminocidos, clonagem
efeitos biolgicos.
ligante
vias de sinalizao
receptor
efeitos biolgicos
ncleo
Ligantes
so substncias capazes de ativar receptores
e desencadear efeitos biolgicos
Peptdeos, neurotransmissores, aminocidos,
hormnios, drogas, etc..
ligante
extracelular
receptor
intracelular
vias de sinalizao
efeito biolgico
Vias de Sinalizao
so reaes em cascata no meio intracelular,
que traduzem os sinais extracelulares,
via ativao de segundos mensageiros.
ligante
extracelular
receptor
intracelular
vias de sinalizao
efeito biolgico
Ativao
de segundos mensageiros
Efeitos Biolgicos:
correspondentes ao tipo celular e natureza do ligante
ligante
extracelular
receptor
intracelular
vias de sinalizao
efeito biolgico
Receptores Celulares
Existem 4 modelos estruturais propostos de protenas receptoras:
ncleo
ncleo
2
1
+
O receptor permite a passagem
de determinados ons,
alterando o potencial de membrana e
gerando efeitos biolgicos
ncleo
+
+
4
O receptor localiza-se no citoplasma;
o complexo droga-receptor
migra para o ncleo
e regula a transcrio gnica
extracelular
intracelular
GDP
Protena G
ligante
extracelular
intracelular
GTP
GDP
Unidade efetora
extracelular
intracelular
GTP
propagao da
mensagem
(2 mensageiro)
efeitos
biolgicos
Unidade efetora
ligante
extracelular
intracelular
GTP
GDP
hidrlise
extracelular
intracelular
GDP
Subtipos de Protenas G
A expresso de subtipos de Protena G varia de acordo com o tecido,
a espcie animal e as funes celulares.
Exemplos:
Estmulo
Efetor
Efeito
adrenalina
hepatcitos
Gs
Adenilato
Ciclase
degradao
de glicognio
adrenalina
adipcitos
Gs
Adenilato
Ciclase
degradao
de gordura
angiotensina
msculo liso
vascular
Gq
Fosfolipase C
contrao
opiides
neurnios
Gi / Go
Canais inicos
alterao de
atividade
eltrica
adrenalina
AC
GTP
ATP
AMPc
Protenas quinases
ligante
extracelular
intracelular
substrato
(protena efetora)
protena efetora
efeitos biolgicos
glicose
GLUT-4
tirosina
enzima
enzima
cascata
de fosforilaes
Translocao
do carreador
GLUT-4
para a
membrana
intracelular
+ + + +
+
- -- - - -
- - --+ + + +
+
4) Receptores de Ao Nuclear:
- receptores que formam complexos com o ligante
no interior da clula
- o complexo liga-se a sequncias especficas do DNA
e regula a transcrio gnica (no h disparo de via
sinalizadora no citoplasma).
Ligante
(lipossolvel)
expresso protica
Regulao
de transcrio
gnica
Complexo
droga-receptor
ncleo
Receptores de Cortisol
regulam a expresso de vrias
protenas envolvidas no controle
metablico:
-catabolismo protico
-metabolismo de carbohidratos
-metabolismo lipdico
Principais Vias de
Transduo de sinais
Sistema Adenilato-Ciclase AMPc
Sistema Guanilato-Ciclase - GMPc
Sistema Fosfolipase C IP3 e DAG
Sistema Fosofolipase A2 cido Aracdnico
Clcio
Adenilatociclase
receptor
AC
ATP
ativao de protenas-quinases
fosforilao de protenas
efeitos biolgicos
ligante
receptor
Guanilatociclase
NO
GC
GC
GTP
ativao de protenas-quinases
fosforilao de protenas
efeito biolgico
ligante
receptor
Fosfolipase C
fosfolpedes
PLC
IP3
DAG
Protena quinase-C
Ca++
retculo
endoplasmtico
Ca++ /CAM
efeitos biolgicos
receptor
PLA2
AA
Fosfolipase A2
eicosanides
efeitos biolgicos
Clcio
Bibliografia
1. DE LUCIA R, OLIVEIRA FO RM & PLANETA C.
Farmacologia Integrada. 3 edio. Editora Revinter, 2007.