Universidad de Oriente

Ncleo Bolvar
C.H.U. Ruz y Pez
Postgrado de Medicina
Interna

ANEMIA APLSICA
Dr. Ramn Rosal
Residente de 2do ao

ANEMIA APLASICA
Trastorno hematopoytico raro
PANCITOPENIA
HIPOCELULARIDAD EN MDULA SEA
Disminucin o ausencia de precursores
hematopoyticos

Adquirido o heredado
Brodsky, R., Jones, R. 2005. Aplastic anaemia. Lancet.
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations;
and
365: 164756

ANEMIA APLASICA
Mas frec dao a la clula madre
pluripotencial
1er caso descrito por Ehrlich en 1888
Incidencia estimada 2-4 casos/millon
hab.
Brodsky, R., Jones, R. 2005. Aplastic anaemia. Lancet.
365: 164756
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations;
and
diagnosis. UpToDate

EPIDEMIOLOGA
Presentacin entre 15 25 aos
Segundo pico > 60 aos

Ciertos locus especficos de

histocompatibilidad (HLA DR2) asociados con
predisposicin
Incidencia estimada 2-4 casos/millon hab.
Sin diferencias entre edad o sexo
Brodsky, R., Jones, R. 2005. Aplastic anaemia. Lancet.
365: 164756
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations;
and
diagnosis. UpToDate

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations; and

diagnosis. UpToDate

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations; and

diagnosis. UpToDate

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations; and

diagnosis. UpToDate

FISIOPATOLOGA
CELULA MADRE PLURIPOTENCIAL
Cada del pool a niveles crticos
no se mantienen los estmulos de
auto-renovacin y diferenciacin

FALLA MEDULAR

ANEMIA APLASICA
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations; and
diagnosis. UpToDate

FISIOPATOLOGA

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

FISIOPATOLOGA
RADIACIN
Toxicidad directa a clulas madre y clulas precursoras
Dosis dependiente
DL50 alrededor de 4.5 Gy.
Altas dosis (1.5 Gy) al cuerpo pancitopenia severa
en 2 4 semanas
> 10 Gy mortalidad 100%
Brodsky, R. 2013. Acquired Aplastic Anemia. In Wintrobe's Clinical
Hematology. 13th ed. Lippincott Williams & Wilkins

FISIOPATOLOGA
RADIACIN
Toxicidad directa a clulas madre y clulas precursoras
Dosis dependiente
DL50 alrededor de 4.5 Gy.
Altas dosis (1.5 Gy) al cuerpo pancitopenia severa
en 2 4 semanas
> 10 Gy mortalidad 100%
Brodsky, R. 2013. Acquired Aplastic Anemia. In Wintrobe's Clinical
Hematology. 13th ed. Lippincott Williams & Wilkins

FISIOPATOLOGA
DROGAS
Respuesta inmune idiosincrsica directa
contra clulas madre hematopoyticas
Terapia citotxica, deficiencia de
Tiopurina Metiltransferasa (TPMT)
Cloramfenicol toxicidad directa a
precursores eritroides en MO
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations; and
diagnosis. UpToDate

FISIOPATOLOGA
BENZENO Y TXICOS AMBIENTALES
Toxicidad mediada por productos solubles y
metabolitos
Fenoles, hidroquinonas, catecoles

Unin covalente e irreversible a MO

Inhiben sntesis de ADN, ruptura de cadenas
Mutgeno, Veneno mittico
Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic
Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

FISIOPATOLOGA
VIRUS
Infeccin y citolisis directa de clulas hematopoyticas
Elaboracin de citoquinas inhibitorias
Respuesta inmune idiosincrsica
Parvovirus B19
Mas documentado
Clula hospedera natural Progenitor eritroide humano

Hepatitis seronegativa 3 5% casos

Brodsky, R. 2013. Acquired Aplastic Anemia. In Wintrobe's Clinical

Hematology. 13th ed. Lippincott Williams & Wilkins

FISIOPATOLOGA
EMBARAZO
Inicio durante el embarazo o poco
despus del postparto
Infrecuente
Remisiones espontneas
Asociacin poco comprendida
Brodsky, R. 2013. Acquired Aplastic Anemia. In Wintrobe's Clinical
Hematology. 13th ed. Lippincott Williams & Wilkins

FISIOPATOLOGA
ORO Y METALES PESADOS
Sales de oro Inhibicin de formacin de
colonias hematopoyticas (in vitro)
Alta frec de reacciones adversas fatales
1,6 casos/10000 prescripciones

Leucopenia dosis dependiente

Tratamiento con clulas madres o terapia
inmunosupresora
Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic
Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

FISIOPATOLOGA
AUTOINMUNIDAD
Activacin linfocitaria citotxica
Numero y funcin alterada de clulas T
CD4+/CD25+/FOXP3+

Produccin de citoquinas
INF-
TNF

Eliminacin de clulas diana especificas

RESPUESTA HEMATOPOYTICA INHIBITORIA
Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic
Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

MANIFESTACIONES
CLNICAS

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

MANIFESTACIONES
CLNICAS
Presentacin abrupta o insidiosa
(semanas a meses
Disnea de esfuerzo, fatiga
Petequias, epistaxis, gingivorragia
Hipermenorrea
Cefalea, fiebre
Brodsky, R. 2013. Acquired Aplastic Anemia. In Wintrobe's Clinical
Hematology. 13th ed. Lippincott Williams & Wilkins

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

DIAGNSTICO

DIAGNSTICO
HEMATOLOGA COMPLETA
SANGRE PERIFRICA
BIOPSIA DE MDULA SEA

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

DIAGNSTICO
HEMATOLOGA COMPLETA
SANGRE PERIFRICA
Pancitopenia
Morfologa de GR normal
Macrocitosis
Plaquetas de tamao normal

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

DIAGNSTICO
MDULA SEA
Evaluacin cuantitativa y cualitativa morfologa
de clulas residuales.
HIPOCELULARIDAD
Clulas adiposas estroma medular

Ausencia de infiltracin celular maligna o fibrosis

Clulas hematopoyticas residuales
morfolgicamente normales
Hematopoyesis no megaloblstica
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Pathogenesis; clinical manifestations; and
UpToDate
Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia.diagnosis.
In Hematology.
Basic
Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

Guinan, E. 2011. Diagnosis and Management of Aplastic Anemia.

Hematology Am Soc Hematol Educ Program;2011:76-81

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL

Guinan, E. 2011. Diagnosis and Management of Aplastic Anemia.

Hematology Am Soc Hematol Educ Program;2011:76-81

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL

Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic

Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO
Emergencia mdica
Tratamiento conservador puede
comprometer la vida del paciente e
incrementar la morbilidad
Tratamiento de soporte requiere
atencin meticulosa
Young, N., Maciejewski, J. 2013. Aplastic anemia. In Hematology. Basic
Principles and Practice. 6th Ed. ELSEVIER.

TRATAMIENTO
Retiro de farmacos posiblemente
causales
Tratamiento de soporte
Transfusiones, ATB

Tratamiento definitivo
Transplante de MO
Inmunosupresin
Schirier,
S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment. UpToDate

TRATAMIENTO
Retiro de frmacos posiblemente
causales
Tratamiento de soporte
Transfusiones, ATB

Tratamiento definitivo
Transplante de MO
Inmunosupresin

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment. UpToDate

TRATAMIENTO
< 20 aos
Transplante Alognico de MO
Compatibilidad HLA
Minimizar transfusiones

Imposibilidad de transplante
inmunosupresion
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.
UpToDate

TRATAMIENTO
20 - 50 aos
Enfoque variable
Transplante alognico de MO
Ciclofosmamida/globulina antitimoctica previo
transplante
Ciclofosfamida + metotrexate
Reducir incidencia de Enfermedad Injerto vs
Hospedero
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.
UpToDate

TRATAMIENTO
> 50 aos
Mayor riesgo de enfermedad injerto
vs hospedero
TERAPIA INMUNOSUPRESORA

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.

UpToDate

TRATAMIENTO
> 60 aos
Peor respuesta a terapia
inmunosupresora
Tratamiento basado en:
Comorbilidades
Riesgo de infecciones
Tolerancia a Globulina Antitimoctica
Consentimiento del paciente
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.
UpToDate

REGIMENES
INMUNOSUPRESORES
Globulina antitimoctica (ATG)
ATG + Ciclosporina
Premedicacin
Prednisona o metilprednisolona
Profilaxis enfermedad del suero

Adicin de G-CSF

Ciclofosfamida a altas dosis

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.
UpToDate

REGIMENES
INMUNOSUPRESORES
OTROS AGENTES
Anticuerpos anti receptor de IL-2
Anemia aplsica moderada
Daclizumab

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.

UpToDate

PRONSTICO
DEPENDE DE :
SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD
EDAD

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.

UpToDate

PRONSTICO
Mortalidad 70% en pxs con
enfermedad severa y muy severa sin
tratamiento
Riesgo relativo de desenlace
adverso posterior a terapia
inmunosupresora
3,4 % (vSAA)
1,5% (SAA)
Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.
UpToDate

PRONSTICO
Respuesta terapeutica favorable de
62 % a 12 meses
Resultados similares en varios grupos
etarios

Schirier, S. 2014. Aplastic anemia: Prognosis and treatment.

UpToDate