Farmacologa del dolor y de la

inflamacin
Javier Tovar Brandn
Anestesilogo Intensivist
Facultad de Medicina Humana
Ctedra de Farmacologa
UNMSM

Principios generales para el uso de Analgsicos

5- UTILIZACIN A DOSIS PLENAS ( Cont.)
OPIODES
No tienen techo analgsico
Administracin a pauta fija
rechazo de dosis
necesidad de dosis
intermedio del intervalo
6- ADMINISTRACIN A INTERVALOS DE TIEMPO
ADECUADOS
4-6 horas:

ASA, PCT, Ketoprofeno

6 - 8 horas:

Dipirona, Etodolaco, Diclofenaco

4- 8 horas:

Ibuprofeno, Ketoprofeno, Ac, Mefenmico

8-12 hora:

Naproxeno, Diflunisal

12- 24 horas:

Piroxicam

FARMACOLOGIA CLINICA DEL DOLOR

Analgsicos disponibles
No opiodes:

Analgsicos- antipirticos.
AINEs

Opiodes: Morfina, Metadona, Codena

Coadyuvantes : CBZ, ADT, DPH, Clonazepam
Anestsicos
Niveles de accin analgsicos
Corteza cerebral

Anestsicos

Tlamo

Opiceos.

Va ascendente

Opiceos.

Terminaciones nerviosas nocicptivas

Analgsicos- Antipirticos

Principios generales para el uso de Analgsicos

7- USAR EN LAS SITUACIONES MAS UTILES
AINEs
Dolor ligero a moderado.
Dolor tegumental ( mas efectivos)
Dolor clico ( Dipirona )
Dolor oncolgico
Coadyuvantes de metstasis seas
OPIODES

Dolor severo

Oncolgico
Agudo

Dolor visceral
Clico ( precaucin)
Edema agudo del pulmn

Clasificacin AINES
a)

Indolactico:
Pirrolactico:
Fenilactico:

Indometacina, Sulindaco, Etodolaco

Ketorolaco
Diclofenaco

b)

Oxicams:

Piroxicam, Tenoxicam

c)

P-aminofenoles:

Acetaminofeno, Fenacetina

d)

Derivados de Ac. Propinico:

Ibuprofeno, Ketoprofeno, Naproxeno

e)

Salicilatos:

Ac. Acetil Saliclico

Diflunisal

f)

Fenamatos:

Ac. Mefenmico

g)

Pirazolnicos:

Metamizol
Fenilbutazona

h)

Otros: Inhibidores COX-2

Selectivos:

Celecoxib, Refecoxib

Tabla No.3
Dismenorrea primaria: visin actual. Clasificacion de
los AINES segn especificidad en inhibicion de la COX-2

Especificidad

AINES

Inhibidor especfico
COX-2

Rofecoxib

Inhibidor
preferencial COX-2

MeloxicamNimesulideCelecoxib

No especficos
Inhibidores tanto
COX-1 como COX-2

Diclofenaco Sulindac Piroxicam

Diflunisal Indometacina Naproxeno
Ibuprofeno Ketoprofeno
cido acetil saliclico Ketorlaco

Seleccin de AINE y analgsicos segn riesgo de

gastrolesin
(BMJ 1998, 312:1563, Ann Int Med J 1991; 115: 786)

Menor riesgo

Ibuprofeno, Paracetamol
Diclofenaco, Dipirona
Salsalato

Mayor riesgo

Piroxicam

Riesgo intermedio

Otros AINES
Ketoprofeno

Datos
contradictorios

Fenoprofeno
Indometacina

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AINEs

2- Toxicidad renal
Disminucin de Pgs

Disminucin del FSR

Necrosis tubular

Factores de riesgos
Anciano
Dao renal previo
Disminucin del volumen intravascular : ICC, Diurticos
Cirrosis heptica,
Hiperaldosteronismo, hiperreninemia
Shock
Sepsis y
Lupus eritematoso sistmico
Altas dosis de AINEs por al menos 1 semana

AINEs menor riesgo

Ibuprofeno, ASA,
Naproxeno

( Prieto YC, Vargas CE Informacion Terap 2000. No 4)

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AINEs

3- Hepatotoxicidad por Paracetamol

Metabolito txico se acumula por reduccin de glutatin
reducido
Dsis mortal : 10 g ( A )

6g(N)

Factores de riesgos
Altas dosis

Nios

Ayuno ( post alcohol )

Hepatopata previa
Inductores del CP450

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AINEs

4- HIPERSENSIBILIDAD
ALERGICAS:

ANGIOEDEMA,
SHOCK ANAFILCTICO
ALT. HEMATOLGICAS

PSEUDOALERGICAS:

Dipirona y reacciones alrgicas

Oral-- Erupciones cutneas
EV--- Shock por hipotensin

Rinorrea,
Vasodilatacion facial
Asma

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AINEs

4- HIPERSENSIBILIDAD
Toxicidad hematolgica por Dipirona.
Agranulocitosis por RHS
Afecta glbulos blancos en periferia
Incidencia 1 x milln ( 16 % por Dipirona ) Mortalidad 6 %
Bronco espasmo por ASA y Dipirona
Todos loS AINEs en plipos nasales y asma
(Excepto Paracetamol)
Mecanismo: Aumento liberacin de Histamina, 5 - HT,
Leucotrienos

RECOMENDACION GENERAL

Pacientes con APP de hipersensibilidad a AINE emplear

PARACETAMOL Y SALICILATOS NO ACETILADOS

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AINEs

5- Sindrome de Reye por ASA
Alteracin degenerativa del SNC e Hgado en nios con
infeccin viral
Alternativas: Paracetamol, Ibuprofeno y Dipirona

I: 0.3- 6 / 100 000 nios

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AINEs

6- Hemorragias por ASA

Contraindicacada: Pacientes con anticoagulantes
Alternativas. Paracetamol, Dipirona

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2

COX2 y cox1: Nabumetona, Etodolaco, Nimesulida
COX2 : Meloxicam,Celecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib,
Parecoxib, Lumicoxib
Meloxicam
Celecoxib
Rosecoxib
Absorcin
buena
buena
buena
Alimentos Abs
no
si
Concent. Pico
5-6h
3h
2-3h
Distribucin
Unin a PP
Metabolismo
extenso
heptico
heptico
Excrecin
renal y heces
renal y heces
renal
T 1/2
Mayores Concent

20 h
> 65 aos
Insuf. renal

11 h
-

17 h
Insuf. heptica

VENTAJAS DE LOS INHIBIDORES COX-2

DISMINUCIN 50-60 % DE LOS EVENTOS
GASTROINTESTINALES (HGI)
(VIGOR y TARGET)
USOS DE LOS COX-2:
( Day Richard, Graham. Aust Presc 2004;27:142-5)

Ancianos
APP de ulcera, HGI y perforacin
Consumo concomitante de corticoides
Consumo concomitante de anticoagulantes

PRECAUCIN O NO USAR EN PACIENTES CON

RIESGO DE FENOMENO TROMBTICO
IMA,
APP

Angina,
Stens coronario
HTA
Hiperlipidemia

FR

Fumar
Diabetes
Obesidad
Artritis Reumatoides.

..Nosotros hemos aplicado

los nuevos conocimientos de
la ciencia al desarrollo de
nuevos medicamentos, pero
nosotros no debemos de
olvidar que nuestro principal
Jeffrey M.
trabajo es no hacer dao..
Drazen

( 17 Marzo 2005)

Otros analgsicos y
antiinflamatorios
ketorolaco, ketoprofeno,
ibuprofeno, meloxicam

AINEs
Dolor relacionado con el proceso inflamatorio.
Usados para el tratamiento de las enfermedades
reumaticas.
Efecto antipretico y analgsico.
Propiedades:
-Todos son ac. org. (Nabumetona)
-Buena absorcin
-Altamente metabolizados (CYP3A, CYP2C)
-Excrecin renal
-U.P. : >98%

Ketorolaco
Qumica:
Derivado del ac. Actico heteroarlico

Acciones:
Analgsico no opioide, antiinflamatorio de moderada
eficacia

Indicaciones:
Tratamiento a corto plazo del dolor de moderado a
intenso.
Solucin oftlmica es utilizado como antiinflamatorio y
analgsico

Ketorolaco
Farmacocintica:
Absorbe con rapidez; [ ] plasm. Max : 30 a 50
min; Biodisp.: 80%; U.P. : 99%; Ex.O: 90%(60%
gluc.)
Farmacodinamia:
Su mecanismo de accin consiste en la inhibicin
de la ciclooxigenasa, no es selectivo

Ketoprofeno
Qumica:
Derivado del ac. propinico
Acciones:
Antiinflamatorio no esteroideo con accin analgsica.
Indicaciones:
Ciruga: Postoperatoria.
Traumatologa: Esguinces, luxaciones, contusiones,
fracturas y traumatologa deportiva.
Afecciones musculosquelticas: Lumbago, citica,
bursitis, tendinitis, tenosinovitis, artritis y osteoartritis.

Ketoprofeno
Farmacocintica:
Absorbe con rapidez; [ ] plasm. Max : 20 a 30 min; Biodisp.:
90%; U.P. : 99%; Ex.O: 75 a 90 %(65 a 75% gluc.) 1 al 8% por
heces
Farmacodinamia:
Inhibicin de la ciclooxigenasa,(no selectivo) y la lipooxigenasa,
antagonismo de la bradicinina, de la agregacin plaquetaria, as
como la estabilizacin de las membranas lisosomales. atraviesa
rpidamente la barrera hematoenceflica: efecto central
directamente a nivel espinal, nivel supra segmentario.
Estimula la actividad de una enzima heptica, la triptfano 2,3
dioxigenasa (TOD). formacin del cido quinurnico,
antagonista del receptor NMDA

Ibuprofeno
Qumica:
Derivado del ac. propinico

Acciones:
Analgsico no opioide, antiinflamatorio de moderada
eficacia

Indicaciones:
Tratamiento artritis reumatoide aguda y crnica, en la
osteoartritis, para aliviar dolores medios a moderados,
para el manejo de la dismenorrea primaria.

Ibuprofeno
Farmacocintica:
Absorbe con rapidez; [ ] plasm. Max : 1 a 2 hor.; U.P. :
99%; Ex.O: 50 a 60% gluc. Ex. biliar
Farmacodinamia:
Su mecanismo de accin consiste en la inhibicin de la
ciclooxigenasa (no selectivo); accin central ejercida a
nivel del centro termorregulador, produciendo prdida de
calor por prostaglandina F2 alfa: dolor. A nivel uterino
disminuye la contractilidad y el espasmo, al tiempo que
aumenta la perfusin sangunea, combate la isquemia y el
dolor ocasionado por los espasmos.

Meloxicam
Qumica:
Derivado del ac. enlico
Acciones:
Antiinflamatorio no esteroideo COX2 selectivo, pero tambin inhibe
COX1, analgsico
Indicaciones:
a) Artritis reumatoide.
b)Osteoartritis.
c) Periartritis de las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral.
d)Distensiones musculares.
e) Dolor e inflamacin consecuencia de traumatismos y gota.
f) Procesos inflamatorios en tejidos blandos, vas respiratorias y
ginecologa, por ejemplo, dismenorrea primaria.

Meloxicam
Farmacocintica:
Absorcin: 90% ; [ ] plasm. Max : 5 a 6 horas;
Biodisp.: 89%; U.P. : 99%; Ex.O: 50%(intacto),
resto Ex. Heces (5% gluc.)
Farmacodinamia:
Su mecanismo de accin consiste en la inhibicin
de la COX2, 10 veces ms que la COX1

Acetaminofen
Qumica:
Derivado de la anilina, estructura aminobenceno (act.
antipiretica)
Acciones:
Puede usarse como analgsico y antipiretico, pero tiene poca
actividad antinflamatoria
Indicaciones:
Dolores de cabeza, dentales, de odos, dolores musculares,
dismenorrea y osteoartritis. Para aliviar la fiebre y malestares
asociados con el resfriado comn, bronquitis e infecciones de
garganta. fiebre post-vacunal

Acetaminofen
Farmacocintica:
Absorcin casi completa ; [ ] plasm. Max : 30 a 60
min; U.P. : varable entre 20 a 50%; Ex.O: 90 a
100%(gluc.),
Farmacodinamia:
Es un inhibidor debil de la COX1 y COX2, La
analgesia es de tipo central y perifrica, mientras
que la antipiresis se produce por una accin
central sobre el centro termorregulador
hipotalmico

Agentes Antireumaticos Modificadores

de la Enfermedad (ARME)
Efectos pueden evidenciarse de 6 semanas a 6
meses (ARAL).
Pueden detener o al menos disminuir la
progresin de la enfermedad reumatoidea.
Ejm: Metotrexato, azatioprina, penicilamina,
oro, sulfasalazina, ciclosporina, cloroquina,
bloqueadores de TNF- etc.