FISIOPATOLOGIA

SEPSIS
PATRICIA SEGURA NUEZ

Sndrome de respuesta inflamatoria sistmica. Sepsis. Endotoxinas y

Lipopolisacaridos. Respuesta de citokinas e interleukinas.
Lectura: A Garca de Lorenzo y Mateos. Respuesta inflamatoria
sistmica fisiopatologa y mediadores. Medicina Intensiva Vol 24 No 8.
353-360

OBJETIVOS
Definicion
Inflamacion
Respuesta Inflamatoria Sistemica
Sepsis

Fisiologia
Inflamacion Local
Inflamacion Sistemica

Etiologia
PAMPs
Receptores Toll

Citoquinas
Sistema del Complemento
Sistema de Coagulacion

OBJETIVOS

Definicion

Inflamacion
Respuesta Inflamatoria Sistemica
Sepsis

Fisiologia
Inflamacion Local
Inflamacion Sistemica

Etiologia
PAMPs
Receptores Toll

Citoquinas
Sistema del Complemento
Sistema de Coagulacion

RESPUESTA
INMUNE
INNATA
Barrera Fisica

Barrera Bioqumica

Barrera Qumica

LIBERACIN DE CITOQUINAS,
COAGULACIN, FIBRINOLITICA
EN FORMA CONTROLADA
La defensa se basa en 3 elementos:
barrera externa,
sistemas inespecficos, y
respuestas antgeno-especficas.
INFLAMACIN

DEFINICION:

INFLAMACION:
Respuesta frente a una
noxa que genera
respuestas humorales y
celulares para controlar la
noxa.
El SIRS es una reaccin
inflamatoria anormal y
generalizada que afecta a
rganos a distancia de
la agresin iniciaL.

CAUSAS SIRS
Quemaduras,
Injuria por
isquemia/reperfusin
,
Trauma mltiple,
Pancreatitis,
Ciruga mayor
Infeccin sistmica

SEPSIS

Es la respuesta inflamatoria
sistmica frente a la infeccin.

SEPSIS SEVERA
Asociado con
disfuncin orgnica,
hipotensin arterial
(sistlica menor de 90
mmHg o una
disminucin de ms
de 40 mmHg de los
valores basales,
Hipoperfusin: incluye
acidosis lctica,
oliguria y alteracin
del estado mental.
Edward R. Sherwood,MD.,Ph.D. Current Concept of The Inflammatory response. The
American Society of Anesthesiologists.2002;30:169-184

SHOCK SEPTICO
Hipotensin
arterial que no
responde a la
administracin de
lquidos,
requiriendo el uso
de drogas
vasopresoras.

Edward R. Sherwood,MD.,Ph.D. Current Concept of The Inflammatory response. The

American Society of Anesthesiologists.2002;30:169-184

CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DE SEPSIS

CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DE SEPSIS

OBJETIVOS
Definicion

Inflamacion
Respuesta Inflamatoria Sistemica
Sepsis

Fisiologia

Inflamacion Local
Inflamacion Sistemica

Etiologia
PAMPs
Receptores Toll

Citoquinas
Sistema del Complemento
Sistema de Coagulacion

INFLAMACION
Estmulos mecnicos,
qumicos o microbianos

TUMOR
CALOR
COLOR
DOLOR
DISMINUCION MOTILIDAD

RESPUESTA INICIAL
Vasodilatacin,
Aumento de la permeabilidad vascular,
Activacin/adhesin celular e
Hipercoagulabilidad.

INFLAMACION SISTEMICA
RESPUESTA SISTEMICA

Taquicardia
Contractilidad

Liberacion
Catecolaminas
Cortisol
Vasopresina
H. Crecimineto
Glucagon
Insulina

AUMENTO GASTO CARDIACO

LIQUIDO EN TERCER ESPACIO
DISMINUCION RVP
AUMENTO CONSUMO O2

APARECE A LOS 3 DIAS Y

DESAPARECE A LOS 10
DIAS

En ocasiones, la intensidad o la repeticin

de la agresin provocan la prdida del
control local o la activacin que
sobrepasan los sistemas de control, con
una reaccin sistmica exagerada que se
denomina SIRS

VASODILATACIN VIA GMPc

Receptores

especficos
endotelio
Elevacin calcio
intracelular activa
xido ntrico sintasa
endotelial, eNOS
NO estimula GMPc
GMPc activa
Proteina kinasa
VASODILATACIN

SANGRE
ENDOTELIO

SANGRE
ENDOTELIO

MUSCULOS

AUMENTO PERMEABILIDAD

LIQUIDO EN
TEJIDOS:
MUERTE

A nivel vnulas post capilar

Desarrollo de poros transcitoplasmticos
en dichas clulas
EJ: SDRA
Mediado por varios factores
Histamina,
Bradikinina,
Factor activador plaquetario,
Sustancia P
Leucotrienos.

Objetivo: Trasladar mediadores

(anticuerpos y protenas)

MIGRACIN DE LEUCOCITOS:
MARGINACIN

LEUCOCITO MIGRA A
LA CEL ENDOTERIAL

SALIDA DE LIQUIDO
INTERSTICIAL:
HEMOCONCENTRACIN

MIGRACIN DE LEUCOCITOS:
ROLLING

CITOQUINAS PRO
INFLAMATORIA: FNT

EXPRESIN: SELECTINAS
INDUCE A LA UNIN DBIL
ENTRE EL LEUCOCITO Y LAS
CELULAS ENDOTELIALES
INTEGRINAS: ICAM1 ICAM 2
UNIN FUERTE

Activacin de celulas
endoteliales

QUIMITACTICOS:IL-8, LPS, C5

FASES DE LA
INFLAMACION

OBJETIVOS
Definicion

Inflamacion
Respuesta Inflamatoria Sistemica
Sepsis

Fisiologia
Inflamacion Local
Inflamacion Sistemica

Etiologia

PAMPs
Receptores Toll

Citoquinas
Sistema del Complemento
Sistema de Coagulacion

ETIOLOGIA
MEMBRANA EXTERNA
GRAM NEGATIVOS:(LP o Endotoxina)
ENTEROBACTERIAS
PSEUDOMONA

AHORA
GRAM POSITIVOS (50%)
ESTAFILOCOCO (Exotoxinas)

MICOBACTERIAS (Glucolipidos)
HONGOS (Mananos)
CANDIDA

SRI

ANTIGENO
Los productos microbianos que activan la respuesta
innata son:

Lipopolisacrido,
Peptidoglicanos,
Acido lipoteicoico,
Lipoprotenas,
DNA,
Glicolpidos,
Fragmentos de pared celular,
Lipoarabinomanan,

En conjunto reciben el nombre de patrones moleculares

asociados a patgenos (PAMPs: Pathogen- Associated
Molecular Patterns).

FISIOPATOLOGIA SEPSIS

LIPIDO A (ESTABLE) RESPONSABLE

DE LA RESPUESTA DEL HUESPED
BACTERIA GRAM NEGATIVA
POSEE EN LA MEMBRANA
LIPOPOLISACARIDOS

PROTEINA LIGANTE
DE LPS

COMPLEJO LPS-LBP

FISIOPATOLOGIA DE
Los receptores Toll son
SEPSIS
COMPLEJO LPS-LBP

una familia de protenas

transmembrana
Dominio extracelular
Rrepeticiones de leucina
(LRR: Leucine-Rich
Repeat)
Dominio intracelular
homlogo al receptor de
interleucina 1 de los
mamferos,
Funcin es el
reconocimiento de los
PAMPs.

Macrofago
Monocito

LA UNIN ES A TRAVS DE UN
RECEPTOR ESPECFICO DE
MEMBRANA LLAMADA RECEPTOR
DE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES: TOLL
TLR 4

TLR: TOLL LIKE RECEPTORS

LOS TLR se han especializado en el
reconocimiento de diferentes PAMPs.

TLR3: Virus, RNA

TLR4: Lipopolisacrido de bacterias gram negativos
TLR5: Flagelina bacteriana
TLR6-2: Lipopptidos y peptidoglicanos derivados de
mycoplasma.
TLR7: Componentes antivirales pequeos
TLR9: DNA bacteriano.

LOS TLR INDUCEN A LA SINTESIS Y EXCRESIN DE FNT INTRACELULAR

FISIOPATOLOGIA SEPSIS
CITOCINAS

MACROFAGO
MONOCITO

CD 14
SOLUBLE
LPS - LPB

LIBERAN
FNT ALFA
IFN GAMA
NO
PAF
Pg
IL 1

OBJETIVOS
Definicion

Inflamacion
Respuesta Inflamatoria Sistemica
Sepsis

Fisiologia
Inflamacion Local
Inflamacion Sistemica

Etiologia
PAMPs
Receptores Toll

Citoquinas
Sistema del Complemento
Sistema de Coagulacion

LAS CITOQUINAS Y NO LA
ENDOTOXINA ORIGINA EL
DAO EN LOS TEJIDOS

TNF y la IL-1
El determinan la fisiopatologa del estado
sptico:
Regulacin de la temperatura
Resistencia y Permeabilidad vascular
Funcin inotropica cardaca
Mdula sea (leucocitosis)
Enzimas:
lactatodeshidrogenasa
lipoprotenlipasa, las cuales modifican el
consumo de energa a nivel de varios tejidos

IL 8
Producido por los fibroblastos, clulas
endoteliales y clulas mononucleares en
la sangre perifrica.
Funcin:
Reclutar y activar leucocitos PMN que
provocan lesiones tisulares.
Funcin amplificadora de la IL-1 o el TNF
producidos en el sitio de la inflamacin.
Activacin de las cascadas del
complemento, la coagulacin.

EQUILIBRIO DE LA RESPUESTA INMUNE

CITOQUINAS PRO
INFLAMATORIAS

RPTA PRO
INFLMATARIA
SIRS - SEPSIS

CITOQUINAS
ANTIINFLAMATORIAS

-FNT
-IL1

-IL10

-IL2

-IL4

-IL6
-INTERFERON
GAMA

Limita la infeccin
y promueve la
reparacin tisular

-PROSTAGLANDINAS
-FACTOR CRECIM.
TRANSFORMADOR B

(CARS).

Sndrome de
Respuesta
Compensadora
Antinflamatoria
CARS

SEPSIS INDUCE INMUNOSUPRESION

QUEMADURA
TRAUMATISMO

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Grupo de protenas
sanguneas
Sistema Inmune
Innato
Opsonizacin
Lisis o aumento
en la fagocitosis
del agente invasor
Injuria

C5a
Disminucion de mediadores: TNF alfa - IL6
Paraliza al neutrfilo: No responde a quimiotaxis
Produccin de radicales txicos de oxgeno
Liberacin de enzimas desde los grnulos
Liberacin de mediadores relevantes para la inmunidad
innata.

SISTEMA DE COAGULACIN Y SEPSIS

ENDOTOXINA (LPS)
UNION A PROTEINA FIJADORA DE LPS

LPS-LBP

MACROFAGO

SINTESIS
FNT IL-1, IL-2, IL-6, IL.-8, IL-12
INTERFERON GAMA, FAP

CELULA
TCD4

CITOCINAS
INFLAMATORIAS Th1
ANTIINFLAMATORIAS Th2
ANERGIA

CELULA ENDOTELIO
MARGINACION NEUTROFILOS

PARED DEL VASO

SINTESIS OXIDO NITRICO

CID
REDUCE VOL. VASCULAR

VASODILATACION

FIEBRE
TAQUICARDIA

BAJA RVP, HIPOXIA CELULAR, RADICALES

TOXICOS DE OXIGENO

TAQUIPNEA
ACIDOSIS LACTICA, FALLA ORGANICA MULTIPLE
MIOCARDICA, PULMONAR, RENAL, HEPATICA

CONCLUSIN
SEPSIS ES UNA CONDICIN DE MANIFESTACIONES CLINICAS
CAUSADAS POR UNA INFECCIN.
SON NECESARIOS LOS ELEMENTOS DE PAMP Y TLR PARA EL
DESARROLLO DE LAS MANIFESTACIONES
LAS CITOQUINAS IL6, IL8 y FNT SON CITOQUINAS PRO
INFLAMATORIAS RESPONSABLES DE LA CLINICA
EXISTEN CITOQUINAS ANTIINFLAMATORIAS QUE PUEDEN
PRODUCIR INMUNOSUPRESIN
SON NECESARIOS LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO Y
COAGULACIN EN EL DESARROLLO DE LA SEPSIS