AGENTES

ANTIMICROBIANOS

VACUNAS
ANTIMICROBIANAS

En el mbito nacional o internacional, los programas de vacunacin han conseguido los

siguientes objetivos:
1. Proteccin de grupos de la poblacin de los sntomas de tosferina, difteria, ttanos y
rabia.
2. Control de la propagacin del sarampin, parotiditis, rubeola e infeccin por el virus
varicela-zoster, Haemophilus influenzae B (Hib)y Streptococcus pneumoniae.
3. Eliminacin de la poliomielitis por virus de tipo salvaje en el hemisferio occidental, as
como de la viruela en todo el mundo.

GENERALIDADES

Junto a los programas de vacunacin, tambin pueden tomarse medidas para prevenir la
enfermedad al limitar la exposicin de los individuos sanos a sujetos infectados
(cuarentena) y eliminar el origen de la infeccin.

Purificacin del agua o el modo de contagio del agente infeccioso (p. ej., erradicacin de
mosquitos).

Desde 1977, la viruela natural se ha eliminado gracias al xito de un programa de la OMS

en el que se combinaron la vacunacin y la cuarentena.

GENERALIDADES
Sin embargo, an aparecen casos de enfermedades prevenibles con vacunas en los pases en los que los
programas de vacunacin:
1) no existen o son excesivamente caros (pases en vas de desarrollo), y

2) no reciben una atencin adecuada (p. ej., EE. UU.).

Un ejemplo es el sarampin, el cual produce 2.000.000 de muertes anuales en el mundo como

consecuencia del primer motivo y se observa con una frecuencia cada vez mayor en EE. UU. como
consecuencia del segundo.
En 2007, Japn se ha convertido en un nido para el sarampin. Japn ha sufrido de un nmero rcord de
casos, y un nmero de universidades y otras instituciones en el pas han cerrado en un intento de
contener el brote.
En los aos 1990, los gobiernos americanos, junto con la OPS, lanzaron un plan para erradicar las tres
enfermedades para los que sirve la SPR - sarampin, paperas y rubola - de la regin.

GENERALIDADES
El sarampin endmico ha sido eliminado de Norte, Centro y Sudamrica; el ltimo caso endmico en la
regin fue reportado el 12 de noviembre de 2002.
Los brotes siguen ocurriendo tras la importacin de virus por ejemplo, en junio de 2006, hubo un brote en
Boston que result de un residente que haba viajado a India. En el 2005, hubo otro brote en una poblacin
no-inmunizada de Indiana e Illinois, transmitida por una nia de Indiana que visit Rumania sin haber sido
vacunada. En Mchigan, en el otoo de 2007, un caso confirmado de sarampin ocurri en una nia que
haba sido vacunada y que aparentemente lo contrajo en el exterior. Hubo por lo menos otros 6 casos en los
que se sospech su presencia, todos entre nios que haban sido vacunados.
En agosto del ao 2010, casos de sarampin en Argentina, los cuales se presumen que fueron contagiados
por personas que asistieron a la Copa Mundial de ftbol de Sudfrica 2010.
En agosto y septiembre de 2011 se confirmaron 7 casos en Barranquilla, Colombia, luego de muchos aos
sin aparecer brotes de la enfermedad. El gobierno colombiano inicio un plan de vacunacin de 8 millones de
dosis en las principales ciudades de la costa y Bogot. Segn declaraciones del gobierno se debi al trnsito
de extranjeros en consecuencia de la Copa Mundial sub 20 de la FIFA Colombia 2011.

TIPOS DE VACUNACIN

La vacunacin pasiva consiste en la inyeccin de anticuerpos purificados o de suero con

anticuerpos para tratar o conferir una proteccin rpida y temporal a un sujeto.

Los recin nacidos reciben inmunidad pasiva natural a partir de las inmunoglobulinas
maternas que atraviesan la placenta o se encuentran en la leche.

La vacunacin activa es la que aparece cuando se estimula la aparicin de una respuesta

inmunitaria como respuesta a la exposicin a un inmungeno, sea la exposicin a un agente
infeccioso (vacunacin natural) o mediante una exposicin forzada a microorganismos o a
sus antgenos con vacunas.

En una exposicin posterior al agente virulento se activa la aparicin de una respuesta

inmunitaria secundaria mas rpida y eficaz de proteccin de la persona expuesta o bien se
generan anticuerpos que inhiben su propagacin o actuacin.

VACUNACIN PASIVA
La vacunacin pasiva se puede utilizar con los siguientes objetivos:
1. Prevencin de la aparicin de enfermedad tras una exposicin conocida (p. ej., pinchazo
con una aguja con sangre contaminada por el virus de la hepatitis B).
2. Mejora de los sntomas de una enfermedad progresiva.
3. Proteccin de pacientes immunodeficientes.
4. Inhibicin de la accin de las toxinas bacterianas y prevencin de las enfermedades por
ellas producidas (es decir, como tratamiento).

VACUNACIN PASIVA
En la actualidad se dispone de preparados de inmunoglobulinas sricas obtenidas a partir de
seres humanos o de animales (p. ej., el caballo) seropositivos que se utilizan como profilaxis
de diversas enfermedades bacterianas y vricas.
La globulina srica humana se prepara a partir de mezclas de plasma y contiene el repertorio
normal de anticuerpos de un adulto.
Sin embargo, tambin existen preparaciones especiales de globulinas con un titulo elevado
de anticuerpos contra el VHB, VVZ, el virus de la rabia y el del ttanos.
La inmunoglobulina humana es siempre preferible a la de origen animal, puesto que se
asocia a un menor riesgo de aparicin de una reaccin de hipersensibilidad (enfermedad del
suero).

VACUNACIN ACTIVA

El termino vacuna procede del virus de la vaccinia, un miembro menos virulento de la familia
de los poxvirus que se utilizo para vacunar a las personas contra la viruela.

Las vacunas clsicas se pueden dividir en dos grupos en funcin de la aparicin de infeccin
en la persona receptora (vacunas atenuadas, como la del virus de la vaccinia) o la ausencia
de esta infeccin (vacunas muertas-inactivadas-de subunidades).

Las vacunas de acido desoxirribonucleico (ADN) representan un nuevo mtodo de

vacunacin en el que se inyecta ADN plasmidico en el musculo o la piel, el cual es captado
por las clulas dendrticas, las clulas musculares o los macrfagos que expresan el gen
como el inmungeno de una infeccin natural.

La vacunacin con ADN estimula las respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos T, que se
pueden reforzar con antgeno para inducir una respuesta de anticuerpos maduros.

VACUNAS INACTIVADAS

Las vacunas inactivadas emplean una gran cantidad de antgeno para conseguir una
respuesta humoral protectora que no se asocie al riesgo de aparicin de una
infeccin por el patgeno.

Las vacunas inactivadas se pueden obtener mediante la inactivacin qumica (p. ej.,
formol) o trmica de las bacterias, las toxinas bacterianas o los virus, o bien
mediante la purificacin o sntesis de los componentes o las subunidades de los
agentes infecciosos.

VACUNAS INACTIVADAS

Estas vacunas se suelen administrar con un adyuvante, que refuerza su

inmunogenicidad.

Se emplean vacunas inactivadas en mayor medida que atenuadas para conferir

proteccin frente a la mayora de las bacterias y los virus en los que no es posible
llevar a cabo el proceso de atenuacin, pueden originar una infeccin recurrente o
presentan un potencial oncognico.

En general, las vacunas inactivadas son seguras, salvo en aquellas personas que
presentan reacciones alrgicas a los componentes de la vacuna. Por ejemplo,
muchas vacunas antivricas son producidas en huevos y, por tanto, no pueden
administrarse a las personas alrgicas a este alimento.

INCONVENIENTES DE LAS
VACUNAS INACTIVADAS
1. Habitualmente no consiguen una inmunidad de por vida.
2. La inmunidad puede ser solamente humoral sin participacion del componente
celular (TH2).
3. La vacuna no provoca una respuesta local de IgA.
4. Es preciso administrar dosis de recuerdo.
5. Se deben utilizar dosis mayores.

VACUNAS INACTIVADAS
Se distinguen tres tipos principales de vacunas bacterianas inactivadas:

toxoides (toxinas inactivadas),

con bacterias inactivadas (muertas) y

con la cpsula o las subunidades proteicas de las bacterias.

La mayor parte de las vacunas antibacterianas protegen frente a la accin patgena de las toxinas.
Existen vacunas vricas inactivadas de los virus de la poliomielitis, la hepatitis A, la gripe y la
rabia.
La vacuna de Salk frente a la poliomielitis (vacuna de la poliomielitis inactivada o IPV) y la vacuna
antigripal se preparan mediante la inactivacin de los viriones con formol.

VACUNAS INACTIVADAS

Una vacuna de subunidades consta de los componentes bacterianos o vricos que suscitan una
respuesta inmunitaria protectora. Las estructuras de superficie de las bacterias y las protenas de
fijacin de los virus (cpside o glucoprotenas) provocan la aparicin de anticuerpos protectores.

La vacuna de la gripe inactivada esta constituida por una mezcla de cepas de virus cultivadas en
huevos embrionados y posteriormente inactivada o sus subunidades proteicas (hemaglutinina y
neuraminidasa). La vacuna se prepara cada ao para conseguir proteccin frente a las cepas del
virus que se espera amenacen a la poblacin al ao siguiente.

Las vacunas contra Hib, Neisseria meningitidis, Salmonella typhi y Streptococcus pneumoniae se
preparan a partir de polisacridos capsulares. No obstante, habitualmente los polisacridos poseen
un escaso poder inmunognico.

La vacuna antimeningococica contiene los polisacridos de los cuatro principales serotipos de la

bacteria (A, C, Y y W-135).

VACUNAS INACTIVADAS

La vacuna antineumococica contiene polisacridos procedentes de 23 serotipos.

Se ha autorizado la administracin a lactantes y nios del complejo formado por el

polisacrido de H. influenzae B (Hib) y el complejo portador del toxoide diftrico.

Se ha desarrollado una vacuna conjugado neumococica de S. pneumoniae en la

que un polisacrido procedente de las siete cepas con mayor prevalencia en EE. UU.
se ha unido a una forma no toxica de la toxina diftrica.

Esta vacuna se puede administrar tanto a lactantes como a nios pequeos.

VACUNAS VIVAS ATENUADAS

Las vacunas vivas atenuadas se preparan con microorganismos dotados de una

escasa capacidad para provocar enfermedad (p. ej., microorganismos avirulentos o
atenuados).

Las vacunas atenuadas son especialmente tiles para conferir proteccin frente a las
infecciones causadas por virus con envoltura, cuya resolucin requiere la
participacion de las respuestas inmunitarias de los linfocitos T.

La inmunizacin conseguida mediante una vacuna atenuada remeda la infeccin

natural en la medida en que la respuesta inmunitaria progresa a travs de la
aparicin de una respuesta TH1, seguida de una respuesta TH2 y, finalmente, de
respuestas inmunitarias humoral, celular y de memoria.

VACUNAS VIVAS ATENUADAS

La inmunidad as adquirida suele persistir de por vida y, segn la va de administracin
utilizada, puede incluso simular la respuesta inmunitaria normal observada tras la
exposicin al agente infeccioso.
Sin embargo, las vacunas atenuadas presentan los tres problemas enumerados a
continuacin:
1. El virus vacunal puede resultar aun peligroso en personas inmunodeprimidas o
mujeres embarazadas que carecen de los recursos inmunolgicos suficientes para
resolver incluso una infeccin vrica dbil .
2. La vacuna puede convertirse en una forma vrica virulenta.
3. Es preciso mantener la viabilidad de la vacuna.

VACUNAS VIVAS ATENUADAS

Entre las vacunas atenuadas bacterianas figuran:

La vacuna oral contra la fiebre tifoidea, cepa atenuada (Ty21a) de S. typhi;

La vacuna BCG de la tuberculosis, bacilo de Calmette-Guerin, una cepa atenuada de

Mycobacterium bovis; y

La vacuna atenuada de la tularemia.

Las vacunas de virus atenuados estn formadas por cepas menos virulentas (atenuadas) del virus de
tipo salvaje, virus pertenecientes a otras especies con las que comparten determinantes antignicos
(vacuna para la viruela, rotavirus bovinos o del mono) o virus no virulentos obtenidos mediante tcnicas
de ingeniera gentica.
Los virus de tipo salvaje se atenan al crecer en huevos embrionados o en cultivos celulares a
temperaturas no fisiolgicas (32-34 o) y protegidos de las presiones selectivas de la respuesta
inmunitaria del organismo anfitrin.

VACUNAS VIVAS ATENUADAS

En estas condiciones, se selecciona o permite el crecimiento de cepas vricas
(mutantes) portadoras de alguna de las siguientes caractersticas:
1) Menor virulencia, puesto que crecen con dificultad a 37 oC (cepas sensibles a la
temperatura [p. ej., vacuna del sarampin] y cepas adaptadas al frio);
2) Ausencia de replicacin correcta en cualquier tipo celular humano (mutantes con
rango de anfitrin);
3) Imposibilidad de evitar el control inmunolgico, o
4) Capacidad de replicacin en un foco benigno , pero no de diseminacin, fijacin
ni replicacin en el tejido diana afectado normalmente por la enfermedad (p. ej., la
vacuna de la poliomielitis se replica en el tubo digestivo, pero no alcanza ni se
replica en el cerebro).

VACUNAS VIVAS ATENUADAS

La primera vacuna (viruela) fue desarrollada por Edward Jenner. La idea de la vacuna le sobrevino
cuando observo que el virus de la enfermedad llamada vacuna provocaba la aparicin en el
ser humano de una infeccin benigna, tras lo cual confera una inmunidad protectora frente a la
viruela.

Una mezcla de rotavirus humanos y bovinos recombinados de forma gentica son la base de la
actual vacuna, que se administra para proteger a los lactantes frente al rotavirus humano.

En los aos 50, Albert Sabin desarroll la primera vacuna oral contra la poliomielitis (VOP) a partir
de virus atenuados. Cuando esta vacuna se administra por va oral, se secreta IgA en el intestino y
aparece IgG en el suero, lo que confiere proteccin a lo largo de toda la va de infeccin normal del
virus de tipo salvaje. Se trata de una vacuna econmica, de administracin sencilla y relativamente
estable.

Por otra parte, se han desarrollado vacunas de virus atenuados contra el sarampin, la parotiditis y
la rubola (las cuales se administran de manera conjunta en la llamada vacuna triple vrica), as
como frente a la varicela-zster y, recientemente, contra la gripe.

VACUNAS VIVAS ATENUADAS

La primera vacuna de virus atenuados contra el sarampin estaba formada por la cepa Edmonston
B y fue desarrollada por Enders y cols.

De igual modo, los virus de la vacuna contra la parotiditis (cepa de Jeryl Lynn) y de la vacuna
contra la rubola (cepa Wistar RA 27/3) se atenuaron a travs de mltiples pases del virus por
cultivos celulares.

La vacuna de la varicela-zster emplea la cepa Oka, un virus atenuado. La vacuna frente a

varicela-zster se administra junto con la vacuna MMR o se puede administrar una versin ms
potente en adultos para la prevencin del zster.

Una nueva vacuna contra la gripe se administra por va nasal con un pulverizador. A diferencia de
la vacuna inactivada utilizada anteriormente, esta nueva preparacin suscita respuestas celulares T
y B junto a inmunidad mucosa.

ANTIBITICOS

GENERALIDADES

El ao 1935 fue importante en la historia de la quimioterapia de las infecciones

bacterianas sistmicas. Aunque ya antes se haban empleado antispticos tpicos para
prevenir el crecimiento de microorganismos, las infecciones bacterianas sistmicas no
respondan a ningn agente disponible.

En aquel ao se demostr que el colorante rojo protosil confera proteccin a los ratones
frente a la infeccin estreptococica sistmica y tenia efectos curativos en los pacientes
afectados por este tipo de infecciones.

Pronto se comprob que el protosil se metaboliza en el interior del organismo para liberar
p-aminobencenosulfonamida o sulfanilamida, cuya actividad antibacteriana se confirmo
mas tarde.

GENERALIDADES

Estas observaciones relativas a la primera sulfa iniciaron una nueva era en

medicina.

Finalmente se descubri que determinadas sustancias (antibiticos) sintetizadas por

microorganismos inhibian el crecimiento de otros microorganismos.

Alexander Fleming refiri por vez primera la inhibicin de la multiplicacin de los

estafilococos por el moho Penicillium.

Preparo un concentrado a partir de un cultivo de ese hongo y demostr la notable

actividad y ausencia de toxicidad del primer antibitico, penicilina.

GENERALIDADES

Posteriormente, en los aos cuarenta y cincuenta se descubrieron la estreptomicina y

las tetraciclinas, y este hallazgo se sigui con rapidez del de otros aminoglucosidos,
penicilinas semisintticas, cefalosporinas, quinolonas y otros antimicrobianos.

Todos ellos ampliaron notablemente el espectro de enfermedades infecciosas que se

podan prevenir o curar.

Aunque el desarrollo de nuevos antibiticos antibacterianos se ha enlentecido en

estos ltimos anos, se han introducido algunas clases nuevas de frmacos, entre ellos
los cetlidos (p. ej., telitromicina), las glicilciclinas (tigeciclina), los lipopptidos
(daptomicina), las estreptograminas (quinupristina-dalfopristina) y las
oxazolidinonas (linezolida).

GENERALIDADES

A pesar de la rapidez con que se han introducido nuevos agentes

quimioteraputicos, las bacterias han demostrado una notable capacidad para
desarrollar resistencia a esos frmacos.

La terapia antibitica no representa el mtodo de curacin mgico para todas

las infecciones, si bien constituye un arma importante contra las enfermedades
infecciosas.

Es preciso reconocer que la resistencia a los antibiticos no es predecible en un

gran numero de casos, por lo que el medico ha de basarse en su experiencia clnica
para la seleccin inicial del tratamiento emprico.

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LA PARED

CELULAR

Con mucho, el mecanismo ms frecuente de actividad antibitica es la interferencia

con la sntesis de la pared celular bacteriana.

Casi todos los antibiticos dotados de este mecanismo de accin se clasifican como
-lactmicos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, carbapenmicos,
monobactmicos e inhibidores de la -lactamasa) debido a que comparten una
estructura comn de anillo - lactmico.

Como ejemplos de otros antibiticos que interfieren en la sntesis de la pared celular

bacteriana cabe citar vancomicina, bacitracina y antimicobacterianos como
isoniazida, etambutol, cicloserina y etionamida.

ANTIBITICOS -LACTMICOS
El principal componente estructural de la pared celular bacteriana es la capa
de peptidoglucano.
La estructura bsica es una cadena de 10 a 65 residuos disacridos formados
por molculas de N-acetilglucosamina que alternan con molculas de cido Nacetilmurmico.
Estas cadenas se entrelazan entre s mediante puentes peptdicos que
confieren a la bacteria una cubierta rgida.

ANTIBITICOS -LACTMICOS

Unas enzimas especficas, pertenecientes a una gran familia de serina proteasas,

catalizan la formacin de las cadenas y los puentes (p. ej., transpeptidasas,
transglucosilasas, carboxipeptidasas).

Estas enzimas reguladoras se denominan protenas de unin a la penicilina (PBP)

debido a que se pueden unir a los antibiticos B-lactmicos.

Cuando las bacterias en proliferacin se exponen a estos antibiticos, el frmaco se

une a unas PBP especficas de la pared celular bacteriana e inhibe la formacin de
puentes entre las cadenas de peptidoglucano.

ANTIBITICOS -LACTMICOS
A su vez este proceso activa ciertas autolisinas que degradan la pared celular y originan la
destruccin celular. Por tanto, los antibiticos B-lactmicos generalmente actan como
frmacos bactericidas.
Las bacterias adquieren resistencia a los antibiticos B-lactmicos a travs tres mecanismos
generales:
1) evitando la interaccin entre el antibitico y la molcula diana de PBP;
2) modificando la unin del antibitico a la PBP, y
3) hidrolizando el antibitico mediante B-lactamasas.
El primer mecanismo de resistencia tan slo est presente en bacterias G- (especialmente en
el gnero Pseudomonas), ya que disponen de una membrana externa que recubre la capa de
peptidoglucano.

ANTIBITICOS -LACTMICOS

La penetracin de los antibiticos B-lactmicos al interior de los bacilos G- requiere el paso a

travs de los poros situados en la membrana exterior.

Los cambios en las protenas (porinas) que forman la pared de los poros pueden modificar el
tamao o la carga de estos canales e impedir el paso del antibitico.

Igualmente, la resistencia puede aparecer como consecuencia de una modificacin del antibitico
B-lactmico que se une a la PBP, lo cual puede llevarse a cabo a travs de:
1) una sobreproduccin de BPB (de forma infrecuente);
2) adquisicin de una nueva PBP (p. ej., resistencia a meticilina en Staphylococcus aureus), o
3) modificacin de una PBP existente mediante recombinacin (p. ej., resistencia a penicilina en
Streptococcus pneumoniae) o una mutacin puntual (resistencia a penicilina en Enterococcus
faecium).

PENICILINAS

Son frmacos muy eficaces y cuya toxicidad es muy baja.

El compuesto bsico es un acido orgnico con un anillo B-lactmico obtenido a partir de cultivos
del moho Penicillium chrysoge-num.

Cuando el hongo se cultiva mediante un proceso de fermentacin, produce grandes cantidades de

acido 6-aminopenicilanico (el anillo B-lactmico se fusiona con un anillo tiazolido).

La modificacin bioqumica de ese compuesto intermediario proporciona derivados con una menor
inestabilidad en medio acido, una mayor absorcin en el tubo digestivo, una mayor resistencia a
las penicilinasas o un mayor espectro que abarca bacterias gramnegativas.

Penicilina G se absorbe de forma incompleta por via oral, ya que es inactivada por el acido
gstrico. As pues, se usa principalmente por va intravenosa en un numero limitado de
infecciones producidas por microorganismos sensibles.

PENICILINAS

Penicilina V es mas resistente al acido gstrico y constituye la forma oral de eleccin

para el tratamiento de infecciones producidas por bacterias sensibles.

Las penicilinas resistentes a penicilinasas, como METICILINA Y OXACILINA, se

emplean en el tratamiento de infecciones producidas por estaficococos sensibles.

El frmaco ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro, aunque su espectro

de accin frente a bacilos G- se limita bsicamente a los gneros Escherichia, Proteus y
Haemophilus.

Otras penicilinas (p. ej., carbenicilina, ticarcilina, piperacilina) son activas frente a una
gama mas amplia de bacterias gramnegativas, como distintas especies de los gneros
Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas.

PENICILINAS

Se han combinado ciertas penicilinas con inhibidores de B-lactamasas.

Los inhibidores de B-lactamasas (p. ej., acido clavulnico, sulbactam, tazobactam)

son relativamente inactivos por si mismos, pero cuando se combinan con algunas
penicilinas (p. ej., ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina) poseen actividad
como tratamiento de algunas infecciones debidas a bacterias productoras de Blactamasas.

Los inhibidores se unen de forma irreversible a las Blactamasas bacterianas

susceptibles, inactivndolas (aunque no todas se unen a estos inhibidores) y
permitiendo que el antibitico al que se asocian acte alterando la sntesis de la
pared bacteriana.

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

Las cefalosporinas son antibiticos Blactmicos derivados del acido 7aminocefalosporanico (el anillo B-lactmico se fusiona con un anillo dihidrotiacina) que
fueron aislados inicialmente a partir del moho Cephalosporium.

Las cefamicinas estn ntimamente relacionadas con las cefalosporinas, si bien

contienen un radical de oxigeno en lugar de azufre en el anillo dihidrotiacina, lo que
les confiere una estabilidad mayor frente a la hidrolisis por B-lactamasas.

Mismo mecanismo de accin que las penicilinas, pero poseen un espectro

antibacteriano mas amplio, son resistentes a muchas B-lactamasas y estn dotados
de unas propiedades farmacocinticas superiores (como una semivida mas
prolongada).

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

Las cefalosporinas cuentan con una actividad frente a bacterias gramnegativas mayor
que las penicilinas.

Esta actividad varia en las diferentes generaciones de cefalosporinas.

La actividad de los antibiticos de espectro reducido de primera generacin se limita

bsicamente a Escherichia coli, especies de Klebsiella, Proteus mirabilis y algunos
cocos G+ sensibles a oxacilina.

Muchos de los antibiticos de espectro ampliado de segunda generacin son tambin

activos frente a Haemophilus influenzae, los genero Enterobacter, Citrobacter, Serratia y
algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis.

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

Los antibiticos de tercera generacin de amplio espectro y los de cuarta generacin

de mximo espectro disponen de actividad frente a la mayora de enterobacterias y
Pseudomonas aeruginosa.

Los antibiticos de mximo espectro ofrecen una mayor estabilidad frente a las Blactamasas.

No obstante, las bacterias gramnegativas han desarrollado rpidamente resistencia a la

mayora de cefalosporinas y cefamicinas (principalmente como consecuencia de la
produccin de B-lactamasas), lo que ha restringido significativamente el empleo de
estos frmacos.

OTROS ANTIBITICOS -LACTMICOS

Otro grupo de antibiticos B-lactmicos son:

Los carbapenmicos (p. ej., imipenem, meropenem, ertapenem) y

Los monobactmicos (p. ej., aztreonam).

Los carbapenmicos, grupo de antibiticos de amplio espectro, frente a prcticamente todos los grupos de
microorganismos, con tan solo algunas excepciones (p. ej., se ha comunicado la existencia de resistencia
en los estafilococos resistentes a oxacilina, algunas enterobacterias y Pseudomonas, y otros bacilos G-).

Por el contrario, los monobactmicos son antibiticos de espectro reducido que nicamente son activos
frente a bacterias G- aerobias.

Las bacterias anaerobias y las G+ presentan resistencia a este grupo antimicrobiano. La ventaja de los
antibiticos de espectro reducido radica en la posibilidad de utilizarlos en el tratamiento de
microorganismos sensibles sin que ello conlleve ninguna alteracin de la poblacin bacteriana normal
propia del paciente.

GLUCOPPTIDOS

Vancomicina, obtenido a partir de Streptomyces orientalis, es un Glucopptido

complejo que interfiere en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular de las
bacterias G+ en fase de proliferacin.

Interacciona con el extremo D-alanina-D-alanina de las cadenas laterales de

pentapeptido, lo cual provoca una interferencia estrica con la formacin de puentes
entre las cadenas de peptidoglucano.

Se usa para tratar infecciones por estafilococos resistentes a oxacilina y otras

bacterias G+ resistentes a antibiticos B-lactmicos.

GLUCOPPTIDOS

Carece de actividad frente a bacterias G-, ya que la molcula es excesivamente grande para
atravesar los poros de la membrana exterior y alcanzar su diana de accin en el
peptidoglucano.

Algunos microorganismos presentan una resistencia intrnseca a vancomicina (p. ej.,

Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus y Erysipelothrix), dado que su pentapeptido lateral
terminal es un radical D-alanina-D-lactato que no se une a este antibitico.

Algunas especies de enterococo que contienen un terminal D-alanina-D-serina (como

Enterococcus gallinarum, Enterococcus casselifl avus) tambin presentan resistencia
intrnseca a vancomicina.

Por ultimo, algunas especies de enterococos (en especial, Enterococcus faecium y

Enterococcus faecalis) han adquirido resistencia a vancomicina

LIPOPPTIDOS

La daptomicina, un lipopptido cclico, producido por Streptomyces roseosporus, se

liga de forma irreversible a la membrana citoplasmtica, lo que determina su
despolarizacin y la perdida de los gradientes inicos, lo que se traduce en la muerte
celular.

Tiene una potente actividad frente a las bacterias G+, pero las bacterias G- son
resistentes a daptomicina porque el frmaco no puede atravesar la pared celular
para llegar a la membrana citoplasmtica.

La daptomicina tiene una actividad buena frente a los estafilococos, los

estreptococos y los enterococos resistentes a mltiples frmacos (incluidas las
cepas resistentes a vancomicina).

POLIPPTIDOS

Bacitracina, un compuesto aislado a partir de Bacillus licheniformis, es un polipptido que

se emplea en preparados administrados por via tpica (p. ej., cremas, pomadas, aerosoles)
en el tratamiento de infecciones cutneas por bacterias G+ (en especial, las debidas a
Staphylococcus y Streptococcus del grupo A).

G- son resistentes a este antimicrobiano.

Inhibe la sntesis de la pared bacteriana. Puede daar la membrana citoplsmica

bacteriana e inhibir la transcripcin del ARN.

La resistencia a este antibitico se debe probablemente a la falta de penetracin en la

bacteria.

POLIPPTIDOS

Las polimixinas conforman un grupo de Polipptidos cclicos derivados de Bacillus polymyxa.

Se insertan en las membranas bacterianas de forma semejante a un detergente al interactuar con

los lipopolisacrido y los fosfolpidos de la membrana externa, lo que comporta un aumento de la
permeabilidad celular y provoca la muerte celular.

Las polimixinas B y E (colistina) pueden ser nefrotxicas. Su administracin se ha limitado al

tratamiento tpico de infecciones localizadas, como la otitis externa, las infecciones oculares y las
infecciones cutneas por microorganismos sensibles, aunque la colistina se emplea para el
tratamiento de algunas infecciones sistmicas causadas por bacilos gramnegativos
multirresistentes.

Estos antibiticos disponen de actividad mayor frente a bacilos gramnegativos, ya que las bacterias
G+ carecen de membrana externa.

ISONIAZIDA, ETIONAMIDA,
ETAMBUTOL Y CICLOSERINA

Actan a nivel de la pared celular y se emplean en el tratamiento de infecciones por

micobacterias.

Isoniazida (INH) posee actividad bactericida frente a micobacterias en fase de replicacin

activa.

Aunque se desconoce su mecanismo exacto de accin, afecta la sntesis de acido miclico

(se interrumpe la desaturacin de los cidos grasos de cadena larga y la elongacin de los
cidos grasos y los lpidos hidroxilo).

ISONIAZIDA, ETIONAMIDA,
ETAMBUTOL Y CICLOSERINA

Etionamida, un derivado de la INH, tambin inhibe la sntesis de acido miclico.

Etambutol interfiere en la sntesis de arabinogalactano en la pared celular.

Cicloserina inhibe dos enzimas, la D-alanina-Dalanina sintetasa y la alanina

racemasa, las cuales participan en la sntesis de la pared celular.

La resistencia a estos cuatro antibiticos se debe fundamentalmente a la falta de

penetracin en la bacteria o a la modificacin de sus dianas moleculares.

INHIBICIN DE LA
SNTESIS DE PROTENAS
Actan principalmente inhibiendo la
sntesis de protenas.

AMINOGLUCSIDOS

Se componen de aminoazcares unidos mediante enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol.

Los antibiticos estreptomicina, neomicina, kanamicina y tobramicina se aislaron inicialmente a

partir del genero Streptomyces, mientras que gentamicina y sisomicina se obtuvieron a partir del
genero Micromonospora.

Por su parte, amikacina y netilmicina son derivados sintticos de kanamicina y sisomicina,

respectivamente.

Inhiben la sntesis de protenas mediante su unin irreversible a las protenas ribosmicas 30S. Esta
unin a los ribosomas tiene dos efectos: la produccin de protenas anmalas como resultado de
una lectura incorrecta del ARN mensajero (ARNm), y la interrupcin de la sntesis de protenas a
raz de la separacin precoz del ribosoma del ARNm.

AMINOGLUCSIDOS

Los aminoglucosidos son antimicrobianos bactericidas como consecuencia de su habilidad

para unirse irreversiblemente a los ribosomas.

Por lo general se utilizan en el tratamiento de numerosas infecciones graves por bacilos G- (p.
ej., Enterobacteriaceae, Pseudomonas y Acinetobacter) y algunos microorganismos G+.

Su paso a travs de la membrana citoplsmica es un proceso aerobio dependiente de energa,

por lo que las bacterias anaerobias son resistentes a los aminoglucosidos y los grmenes
susceptibles en un ambiente anaerobio (p. ej., absceso) no responden al tratamiento.

Los aminoglucosidos utilizados con mayor frecuencia son amikacina, gentamicina y

tobramicina. Los tres se emplean como tratamiento de infecciones sistmicas producidas por
bacterias gramnegativas sensibles.

AMINOGLUCSIDOS

Amikacina posee la mejor actividad y con frecuencia se reserva al tratamiento de infecciones por
bacterias gramnegativas resistentes a gentamicina y tobramicina.

Aunque su uso no es generalizado, se ha utilizado estreptomicina como tratamiento de la

tuberculosis, la tularemia y las infecciones estreptoccicas y estafiloccicas resistentes a
gentamicina.

Los microorganismos pueden desarrollar resistencia a la accin antibacteriana de los

aminoglucosidos a travs de cuatro mecanismos distintos:
1) Mutacin del lugar de unin en el ribosoma,
2) Disminucin de la captacin por la clula bacteriana,
3) Aumento de la expulsin del antibitico del interior de la clula
4)

Modificacin enzimtica del antibitico.

TETRACICLINAS

Son antibiticos bacteriostticos de amplio espectro.

Inhiben la sntesis proteica de la bacteria al unirse de forma reversible a la subunidad 30S

del ribosoma, inhibiendo as la unin ARNt al complejo ribosoma 30S-ARNm.

Las tetraciclinas (es decir, tetraciclina, doxiciclina, minociclina) disponen de actividad en

el tratamiento de las infecciones causadas por especies pertenecientes a los gneros
Chlamydia, Mycoplasma, y Rickettsia, as como por algunas otras bacterias G+ Y G-.

Poseen un espectro de actividad semejante, diferencindose sobre todo de otros

antibiticos por sus propiedades farmacocinticas (doxiciclina y minociclina se absorben
con facilidad y presentan una semivida prolongada).

TETRACICLINAS

La resistencia puede ser:

Consecuencia de una disminucin de la penetracin de los antibiticos
en el interior de la bacteria,
La expulsin activa del antibitico al exterior de la clula,
La alteracin de la diana molecular en el ribosoma o
La modificacin enzimtica del antibitico.

GLICILCICLINAS

La tigeciclina, el primer representante de esta clase de antibiticos, es un derivado

semisintticas de minociclina.

Inhibe la sntesis de protenas de un modo similar a las tetraciclinas.

Tigeciclina muestra una mayor afinidad de unin por el ribosoma y se ve menos

afectada por la extravasacin o modificacin enzimtica.

Amplio espectro de actividad frente a las bacterias G+, G- y anaerobias, aunque

Proteus, Morganella, Providencia y Pseudomonas aeruginosa suelen ser resistentes.

OXAZOLIDINONAS

Las oxazolidinonas son una familia de antibiticos de espectro reducido.

Linezolida inhibe el comienzo de la sntesis proteica al interferir con la formacin de un complejo de

inicio formado por el ARNt, el ARNm y el ribosoma. Se une a la subunidad 50S del ribosoma, de
forma que distorsiona el sitio de unin del ARNt y evita la formacin del complejo de inicio 70S.

Este mecanismo de accin es exclusivo de las oxazolidinonas, por lo que no existe resistencia
cruzada con otros antibiticos inhibidores de la sntesis proteica.

Linezolida dispone de actividad frente a todos los estafilococos, estreptococos y enterococos

(incluso aquellas cepas con resistencia a penicilinas, vancomicina y aminoglucosidos).

Dado que los enterococos multirresistentes son difciles de tratar, el uso de linezolida se reserva
generalmente para estas infecciones.

CLORANFENICOL

El cloranfenicol es un antibitico de amplio espectro semejante al de las

tetraciclinas.

No se emplea de modo frecuente en EE. UU. debido a que no solo interfiere en la

sntesis proteica de las bacterias, sino que interrumpe tambin la sntesis de
protenas en la medula sea del ser humano, lo que puede producir discrasias
sanguneas, por ejemplo, anemia aplsica (1 de cada 24.000 pacientes tratados).

Ejerce su efecto bacteriosttico con la unin reversible al componente peptidil

transferasa de la subunidad ribosmica 50S, lo que inhibe la elongacin peptdica.

MACRLIDOS

Eritromicina, producido por Streptomyces erythreus, es el prototipo de esta familia de

antibiticos

La estructura bsica consta de un anillo de lactona macrocclico unido a dos azucares,

desoxamina y cladinosa. Las modificaciones en la estructura del macrlido han dado
lugar al desarrollo de nuevos farmacos, como azitromicina y claritromicina.

Accin por medio de la unin reversible al ARNr 23S de la subunidad ribosmica 50S, lo
cual inhibe la elongacin polipeptdica.

MACRLIDOS

Son antibiticos bacteriostticos con un amplio espectro de accin.

Se han utilizado en el tratamiento de infecciones del aparato respiratorio debidas a

los gneros Mycoplasma, Legionella y Chlamydia, as como en el tratamiento de
infecciones por especies del genero Campylobacter y bacterias G+ en pacientes
alrgicos a penicilina.

Casi todas las bacterias G- presentan resistencia a los macrlidos. Los compuestos
azitromicina y claritromicina se han empleado, asimismo, en el tratamiento de
infecciones por micobacterias (p. ej., complejo Mycobacterium avium).

CETLIDOS

Los cetlidos son derivados semisintticas de la Eritromicina, modificados para

aumentar la estabilidad en cidos.

El nico Cetlido disponible en este momento en EE. UU. es Telitromicina.

Igual que sucede con los macrlidos, telitromicina se liga a la subunidad 50S del
ribosoma y bloquea la sntesis de protenas.

CETLIDOS

Buena actividad frente a los estafilococos, Streptococcus pneumoniae, otros

patgenos respiratorios (p. ej., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis),
bacilos G+ y algunos anaerobios.

No muestra actividad frente a Bacteroides fragilis ni la mayor parte de los bacilos Gaerobios (p. ej., enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter, Stenotrophomonas).

Telitromicina tambin muestra una actividad buena frente a los patgenos

intracelulares (p. ej., Legionella, Mycoplasma, Chlamydia,Chlamydophila), Rickettsia,
Bartonella, Coxiella, Francisella y M. avium.

CLINDAMICINA

Clindamicina (el cual pertenece a la familia antimicrobiana de las lincosamidas) es un derivado

de lincomicina, inicialmente aislado de Streptomyces lincolnensis.

Inhibe la elongacin de las protenas al unirse al ribosoma 50S. Inhibe la peptidiltransferasa al

interferir en la unin del complejo aminocido-acil-ARNt.

Este frmaco es activo frente a estafilococos y bacilos G- anaerobios pero, por lo general,
carece de actividad frente a bacterias gramnegativas aerbicas.

La metilacin del ARN ribosmico 23S en la bacteria da lugar a la aparicin de resistencias.

Dado que tanto Eritromicina como Clindamicina pueden inducir esta resistencia enzimtica
(tambin mediada por plsmidos), existe resistencia cruzada entre estas dos clases antibiticas.

ESTREPTOGRAMINAS

Las estreptograminas conforman un grupo de pptidos cclicos producidos por el genero

Streptomyces.

Estos antibiticos se administran como una combinacin de dos componentes, las

estreptograminas del grupo A y grupo B, las cuales actan de forma sinrgica para inhibir la
sntesis proteica.

En la actualidad, el antibitico disponible de esta familia es quinupristina-dalfopristina.

La molcula de dalfopristina se une a la subunidad ribosmica 50S e induce un cambio

conformacional que facilita la unin de quinupristina. La primera molcula impide la
elongacin de la cadena peptdica, mientras que la segunda provoca la liberacin prematura
de las cadenas peptdicas por parte del ribosoma.

Actividad frente a estafilococos, estreptococos y E. faecium (pero no E. faecalis).

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE
CIDOS NUCLEICOS

QUINOLONAS

Antibiticos sintticos que inhiben las enzimas topoisomerasa de ADN de tipo II (girasa)
o topoisomerasa de tipo IV, las cuales son necesarias para la replicacin, la
recombinacin y la reparacin del ADN.

La primera quinolona utilizada en la clnica fue el cido nalidxico (resistencia al

mismo).

Ciprofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino y moxifloxacino, poseen una excelente

actividad frente a bacterias G+ y G-, aunque Pseudomonas, los estafilococos
resistentes a oxacilina y los enterococos pueden desarrollar resistencia con cierta
rapidez.

RIFAMPICINA Y RIFABUTINA

Rifampicina, un derivado semisinttico de rifamicina B producida por Streptomyces

mediterranei, se une a la polimerasa de ARN dependiente de ADN e inhibe el inicio de la
sntesis de ARN.

Molcula bactericida frente a Mycobacterium tuberculosis y con una intensa actividad

frente a cocos G+ aerbicos, incluidos estafilococos y estreptococos.

La rifampicina se usa frecuentemente en combinacin con uno o mas antibiticos, ya que

la resistencia puede aparecer de forma rpida.

Por su parte, rifabutina, un antimicrobiano derivado de la rifamicina, posee un modo de

accin y un espectro semejantes a los de rifampicina. Este antibitico es especialmente
activo frente a M. avium.

METRONIDAZOL

Se empleo inicialmente como tratamiento oral de la vaginitis por Trichomonas.

Sin embargo, se observo que tambin dispona de eficacia en el tratamiento de la

amebiasis, la giardiasis y las infecciones graves por bacterias anaerobias (incluyendo las
debidas a B. fragilis).

No posee ninguna actividad significativa frente a las bacterias aerbicas o anaerbicas

facultativas.

Las propiedades antimicrobianas son consecuencia de la reduccin de su grupo nitrgeno

por parte de la nitrorreductasa bacteriana, lo cual da lugar a metabolitos citotxicos que
alteran la integridad del ADN bacteriano.

ANTIMETABOLITOS

Las sulfonamidas compiten con el acido p- aminobenzoico e impiden la sntesis de

acido flico que requieren algunos microorganismos.

Dado que los mamferos no sintetizan acido flico (necesario como una vitamina),
las sulfonamidas no interfieren en el metabolismo de las clulas de mamfero.

Trimetoprim interfiere en el metabolismo del acido flico al inhibir la dihidrofolato

reductasa, lo cual impide la conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato.

Este proceso inhibe la formacin de timidina, algunas purinas, metionina y glicina. Se

usa con frecuencia en combinacin con sulfametoxazol para formar un compuesto
sinrgico que acta en dos etapas de la sntesis de acido flico.

ANTIMETABOLITOS

Dapsona y el acido p- aminosaliclico son tambin antifolatos tiles en el tratamiento de

infecciones por micobacterias.

Las sulfonamidas son activas frente a un amplio espectro de microorganismos G+ y G-, como
Nocardia, Chlamydia y algunos protozoos. Las sulfonamidas de accin breve, como sulfisoxazol,
son frmacos de eleccin para tratar las infecciones agudas de las vias urinarias causadas por
bacterias sensibles, como E. coli.

Trimetoprim-sulfametoxazol posee actividad frente a una gran variedad de microorganismos G+ y

G-, y es el frmaco de eleccin en el tratamiento de las infecciones agudas y crnicas de vas
urinarias.

Esta combinacin tambin es eficaz en el tratamiento de las infecciones por Pneumocystis carinii,
las infecciones bacterianas de vas respiratorias bajas, la otitis media y la gonorrea no complicada.

OTROS ANTIBITICOS

Clofacimina es un antibitico lipoflico que se une al ADN de las micobacterias.

Presenta una significativa actividad frente a M. tuberculosis, es un frmaco de primera

eleccin en el tratamiento de las infecciones por Mycobacterium leprae, y como
antibitico de segunda eleccin en el tratamiento de infecciones por otras especies
micobacterianas.

El antimicrobiano denominado Pirazinamida (PZA) es activo frente a M. tuberculosis en

condiciones de pH bajo, como las imperantes en el interior de los fagolisosomas.

La forma activa de este antibitico es el acido piracinoico, el cual se forma cuando PZA
se hidroliza en el higado. No se conoce el mecanismo de accion de PZA.