ANTAGONISTAS

MUSCARNICOS
COLINRGICOS
DRA. KATIA ARIAS V

NEUROTRANSMISORES

ACETILCOLINA (Ach):
NEUROTRANSMISOR DE TODAS LAS
FIBRAS AUTONOMICAS
PREGANGLIONARES, TODAS FIBRAS
PARASIMPTICAS POSGANGLIONARES Y
UNAS FIBRAS SIMPTICAS
POSGANGLIONARES
FIBRAS COLINERGICAS

NORADRENALINA:
NEUROTRANSMISOR DE LA MAYORA DE
LAS FIBRAS SIMPTICAS
POSGANGLIONARES
FIBRAS ADRENERGICAS

Antagonistas Receptores
Muscarinicos

1- ALCALOIDES NATURALES: ATROPINA Y

ESCOPALAMINA.
2- DERIVADOS SEMISINTTICOS
( DIFIEREN EN SU BIODEGRADACIN EN
EL ORGANISMO O SU DURACIN DE
ACCIN) HOMATROPINA, TROPICAMIDA
3-CONGNERES SINTTICOS: MUESTRAN
ACTIVIDAD SELECTIVA POR RECEPTORES
MUSCARNICOS

Antagonistas ..

INHIBEN LOS EFECTOS DE LA ACETILCOLINA EN:

1- BLOQUEAN SU FIJACIN A LOS RECEPTORES
COLINRGICOS MUSCARNICOS EN SITIOS
NEUROEFECTORES EN MSCULO LISO,
CARDIACO Y CLULAS GLANDULARES
2-EN LOS RECEPTORES MUSCARNICOS EN
GANGLIOS PERIFRICOS Y SNC
3- PRODUCEN UN BLOQUEO DE LOS EFECTOS
DE LA ACh EN LOS SITIOS NICOTNICOS
RECEPTORES

EFECTOS DE LA ATROPINA

DOSIS PEQUEAS: DEPRIMEN SECRECIN SALIVAL, BRONQUIAL Y

SUDACIN.

DOSIS MEDIAS: DILATA PUPILA, INHIBICIN REFLEJO DE

ACOMODO DEL CRISTALINO , BLOQUEO DE EFECTOS VAGALES
CORAZN.

DOSIS ALTAS: INHIBEN CONTROL PARASIMPTICO DE LA VEJIGA Y

TUBO DIGESTIVO; INHIBEN MICCIN, DISMINUYEN EL TONO Y LA
MOTILIDAD DEL INTESTINO.

DOSIS MUY ALTAS: SUPRIMEN LA SECRECIN Y MOTILIDAD

GSTRICAS

Efectos de atropina en
relacin a dosis:

0.5mg: disminucin leve de la

frecuencia cardiaca, sequedad bucal,
inhibicin de la sudacin.

1.0mg: sequedad bucal definida, sed,

incremento de la frecuencia cardiaca
que puede preceder de disminucin,
dilatacin pupilar leve.

2.0mg: F.C rpida, palpitaciones,

sequedad bucal notable, pupilas
dilatadas, visin cercana borrosa.

5.0mg: todos los sntomas mencionados,

en grado notable, dificultad para hablar y
deglutir, inquietud, fatiga, cefalalgia, piel
seca y caliente, dificultad para orinar,
reduccin del peristaltismo intestinal.

Efectos..

10.0mg sntomas mencionados, ms

notables an, pulso rpido y dbil,
visin borrosa, piel enrojecida, caliente,
seca y de tonalidad escarlata, ataxia,
inquietud y excitacin, alucinaciones,
delirio y coma.

Historia de los
antagonistas

Son alcaloides de las plantas del grupo de la

belladona

Ms importantes son atropina y

escopalamina

Se usaba la belladona en la Edad Media y

Roma para producir envenenamiento de
lenta evolucin y origen indescifrable.

Atropa belladona, en referencia Atropos,

cortadora del hilo de la vida.

Belladonna: mujeres italianas la usaban para

dilatar la pupila y aumentar el atractivo
visual.

En India se quemaba la raz y hojas para

tratar el asma mediante inhalacin de humo.

Ingleses introducen los alcaloides de la

belladona siglo XIX.

1831; Mein asla la atropina en forma

pura.

1867; Bezold y Bloebaum demostraron

que la atropina bloquea los efectos
cardiacos de la estimulacin vagal.

1872; Heidenhain encontr que prevena

la secrecin salival.

Orgenes y miembros

Atropina
Escopalamina
Alcaloides de la belladona
Derivados de las plantas de la familia
Solanaceae.

Alcaloide atropina: Datura stramonium,

chamuco y estramonio, hierba de
Jarnestown o de Jimson, hierba
hedionda, manzana espinosa y manzana
del diablo

Alcaloide escopalamina ( hioscina) :

Hyoscyamus niger (beleno) y en Scopolia
carniolica.

Propiedades Qumicas

steres orgnicos formados por la

combinacin de un cido aromtico, el
cido trpico y bases orgnicas complejas.

Los derivados del amonio cuaternario,

modificados por la adicin de un segundo
grupo metilo al nitrgeno, son
metilatropina, bromuro de
metilescopalamina, metilbromuro de
hematropina.

Mecanismo de Accin

Antagonistas competitivos de las acciones

de la Ach y otros agonistas muscarnicos.

Compiten con los agonistas por un sitio

comn de fijacin sobre el receptor
muscarnico.

Es un antagonismo competitivo que se

puede superar si se incrementa la
concentracin de Ach.

Propiedades
Farmacolgicas

atropina: carece de efecto perceptible

sobre el SNC a dosis clnica.

Escopalamia: efectos notables a dosis

teraputicas bajas.

Diferencia es la permeacin de la
barrera hematoenceflica.

SNC/ATROPINA

DOSIS TERAPUTICAS : 0.5-1. 0 mg

Efecto excitacin vagal leve por

estimulacin del bulbo raqudeo y de
centros cerebrales superiores.

DOSIS TXICAS: excitacin

central( inquietud, irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones o delirio.

ATROPINA

DOSIS MAYORES: Estimulacin seguida

de depresin, culmina en colapso
circulatorio e insuficiencia respiratoria
despus de parlisis y coma.

ESCOPALAMINA

Depresin del SNC: somnolencia,

amnesia, fatiga e incapacidad de
ensoacin.

Euforia ( motivo de abuso)

OTROS
EFECTOS

Tratamiento del Parkinsonismo.

Auxiliares eficaces asociados a levodopa.
Tratamiento de sntomas
extrapiramidales de efecto adverso de la
teraputica con frmacos antipsicticos
Tratamiento del mareo o cinetosis

*los antagonistas de los receptores

muscarnicos pueden alterar la actividad
autonmica a nivel del ganglio y de la
neurona posganglionar.

Difcil predecir la reaccin final de los

rganos terminales al bloqueo de los
receptores.

* el bloqueo directo de los sitios

neuroefectores revierte los efectos
ordinarios en el sistema nervioso
parasimptico.

Inhibicin concomitante de los

receptores ganglionares o presinpticos
puede producir respuesta paradjicas.

Aparato Cardiovascular
Atropina

Altera la frecuencia cardiaca

Reaccin dominante taquicardia
No ocurren cambios a nivel de la presin
arterial o del gasto cardiaco.
La taquicardia es efecto del bloqueo de
los efectos vagales sobre los receptores
M2 del marcapaso nodal SA.

Eliminacin de la influencia vagal sobre

el corazn facilita conduccin AV.
Atropina acorta perodo refractario
funcional del nodo AV y puede
aumentar la frecuencia ventricular en
pacientes con fibrilacin o aleteos
auriculares.
Disminuye el grado de bloqueo cardiaco
de segundo grado. (intoxicacin digital)

Circulacin / atropina

Contrarresta por completo la

vasodilatacin perifrica.

Dosis txicas y teraputicas dilatan los

vasos sanguneos cutneos. (bochornos)

VAS
RESPIRATORIAS/ATROPINA

Acta sobre Los receptores mucarnicos

del msculo liso de las vas respiratorias.
M3
Glndulas submucosas M3.
Los alcaloides de belladona inhiben las
secreciones de nariz, boca, faringe y
bronquios.
Reducen la aparicin del laringoespasmo
durante la anestesia general.

SUBTIPOSDE RECEPTORES
MUSCARINICOS A NIVEL
PULMONAR

Tubo digestivo/ Atropina

Inhibe incompletamente los impulsos

vagales, actuando levemente en la
motilidad y las secreciones del tubo
digestivo.

Los antagonistas de los receptores de la

histamina e inhibidores de bomba han
sustituido a la atropina y otros agentes
antagonistas en la secrecin de cido.

Secrecin/ Atropina

Secrecin salival esta medida por

receptores M3.

Reducen las secreciones gstricas

durante las fases ceflicas y ayuno.

Slo inhibe en parte la fase intestinal de

la secrecin gstrica .

Motilidad/Atropina

Inhibidores prolongados sobre la

actividad motora del estmago,
duodeno, yeyuno, leon y colon.

Con disminucin del tono, de la amplitud

y de la frecuencia de las contracciones
peristlticas.

Absorcin/Biotransformacin
/Excrecin

Absorben con rapidez en el tubo digestivo

Ingresan tambin a la circulacin cuando se aplican en

las superficies mucosas del cuerpo

Limitada la absorcin por piel intacta.

Mnima absorcin por inhalacin.

Derivados de amonio cuaternario se absorven poco por

VO, y penetran con facilidad la conjuntiva ocular.

No tienen efectos centrales pq no cruzan la barrera

hematoenceflica.

Atropina

Vida media: 4 horas

Metabolismo heptico
Excreta sin cambios por la orina

Intoxicacin

Asociados a receptores de H1 de la
Histamina, fenotiazidas y antidepresivos
tricclicos tienen actividad sobre los
receptores muscarnicos.

Generan sndromes que incluyen datos de

la intoxicacin con atropina.
Protriptilina y amitriptilina: son los
antagonistas ms potentes de los
receptores muscarnicos.

Antipsicticos atpicos: olanzapina,

clozapina.
Baja propensin a inducir efectos adversos
extrapiramidales.
Clozapina se une a receptores
muscarnicos y en el encfalo tiene
afinidad 5 veces ms baja que atropina.
Efectos secundarios: sequedad de boca.
Clozapina con efecto paradjico: salivacin.

Antagonistas de los
receptores muscarnicos de
amonio cuaternario

Ipatropio y tiotropio ( bromuro de

ipatropio)
Accin broncoselectiva
Bloquea receptores muscarnicos
(ipatropio)
Tiotropio ( selectivo M1, M3)

Propiedades
farmacolgicas

Produce broncodilatacin, taquicardia e

inhibicin de secrecin similar a atropina.
Efecto inhibidor eliminacin mucociliar
Acciones inhalatorias confinan a la boca
y las vas respiratorias.
Boca seca ( efecto adverso)
Inhibicin reservada a las acciones de
liberacin de histamina, bradicinina o
prostaglandinas E
EPOC

Absorcin y excrecin

Administracin inhalacin
90% dosis se deglute.
Excreta por heces
30- 90 minutos mxima reaccin
Duracin efecto: ipatropio( 4/6 horas)
Tiopropio ( 24 horas)

Otros fmacos

Metilbromuro de escopalamina:
enfermedades del tubo digestivo.
Metilbromuro de homatropina: espasmo
gastrointestinal
Glucopirrolato: inhibitor de la motilidad
gastrointestinal.

Aminas tercearias

Bromohidrato de homatropina

Clorhidrato de ciclopentolato (ciclogyl )

tropicamida ( mydriacyl)
Logran acceso al SNC

Aminas tercearias

Se usan como anticolinrgicos en el

tratamiento del parkinsonismo
tratamiento de los efectos
extrapiramidales de los antipsicticos
( mesilato de benztropina y clorhidrato
de trihexifenidilo.

Aminas tercearias

Antiespasmdicos: clorhidrato de
diciclomina (bentyl) clorhidrato de
flavoxato( Urispas)

Disminuyen el espasmo de tubo

digestivo, vas biliares, urter y tero.
Tolterodina ( detrol) actividad selectiva
por vejiga urinaria.

Antagonistas selectivos de
los receptores muscarnicos

Pirenzepina
Telenzepina
Tx de la enfermedad acidopptica
Estudios uso en bronquitis obstructiva
crnica, bloqueo de la constriccin
mediada de manera vagal.

APLICACIONES
TERAPUTICAS

TUBO DIGESTIVO: lcera pptica

OFTALMOLOGA: midriasis y ciclopleja

para valoracin dela retina y tratamiento
de iridociclitis y queratitis.

VAS RESPIRATORIAS: reducen la

secrecin inferiores como superiores (ojo
espesor)

APARATO CARDIOVASCULAR: anestesia para

cx y cuidados coronarios breves. IAM,
reduce el bloqueo AV.

SNC: tratamiento del parkinsonismo,

previenen las distonas o los sntomas
parkinsonianos en pacientes tratados con
antipsicticos.

Tratamiento de la cinetosis del viajero

ANESTESIA: previene reflejos vagales

inducidos por la manipulacin quirrgica
de los rganos viscerales.

VAS GENITOURINARIAS: asociado

atropina para tx de clico renal,
disminuyen la presin intravesical.
Eneuresis en nios.

Anticolinesterasas

Atropina:
Intoxicacin por hongos
Intoxicacin por organofosforados
anticolinestersicos.
antagonista de los efectos
parasimpaticomimticos de la
neostignina u otras anticolinesterasas
que se dan en el tratamiento de la
miastenia grave.

Contraindicaciones

Los antimuscarnicos estn

contraindicados en pacientes con
glaucoma especialmente de ngulo
cerrado.
pacientes que tengan hiperplasia de
glndula prosttica,
puede aumentar los sntomas en
pacientes con ulcera gstrica.

Bloqueadores Ganglionares

Por su capacidad para bloquear todo flujo

de descarga autnomo, los bloqueadores
ganglionares son de importancia y utilidad
en investigaciones farmacolgicas y
fisiolgicas.

Sin embargo su falta de selectividad

produce una serie de efectos indeseables,
por lo cual su uso se a abandonado para
fines clnicos.

Qumica y Farmacocintica

Todos los frmacos bloqueadores ganglionares de

inters son aminas sintticas.

Como los bloqueadores de amina cuaternaria se

absorben muy mal y de manera errtica, se
desarrollo la mecamilamina, un compuesto de
amina secundaria, para mejorar la intensidad y
magnitud de absorcin en el aparato digestivo.

El trimetafan, un bloqueador ganglionar fue

administrado por va IV para tratamiento urgente
de la hipertensin grave

Farmacodinamia

Mecanismos de accin, Los bloqueadores

ganglionares se clasifican como antagonistas
competitivos no despolarizantes.

El hexametonio, produce en realidad la mayor

parte de su bloqueo ocupando sitios en o sobre el
conducto inico controlado por el receptor de
acetilcolina y no ocupando el colinoceptor en si;
mientras q el trimetafan bloquea el receptor
nicotnico y no el conducto.

Efectos sistmicos

Sistema nervioso central: las aminas

cuaternarias y el trimetafan no producen
efectos centrales; en cambio la
mecamilamina atraviesa la barrera
hematoenceflica y produce sedacin,
temblores, movimientos coreiformes y
aberraciones mentales.

Ojos: ciclopleja predecible con perdida de

la acomodacin y dilatacin moderada de
la pupila.

Sistema cardiovascular: Reduccion importante en el

tono arterial y venomotor, la presion arterial puede
descender de manera abrupta, disminucion de la
contractilidad y taquicardia moderada.

Aparato digestivo: disminuye la secrecion glandular,

la motilidad esta inhibida y el estreimiento puede
ser notable.

Otros sistemas: dificultad para la miccion y puede

precipitar retencion urinaria en pacientes con
hiperplasia prostatica; tanto la ereccion como la
eyaculacion estan casi inhibidas