GLOMERULONEFRITIS

VA N E S S A L I N G S A L A Z A R

GLOMERULONEFRITIS
Es un proceso de etiologa
inmunitaria en las que hay
inflamacin
de
los
glomrulos.
La inflamacin glomerular
puede causar lesiones en
cualquiera
de
los
tres
componentes principales de
los glomrulos: membrana
basal, mesangio o endotelio
capilar.

CLASIFICACIN

PRIMARIA

SECUNDARIA

Lesin glomerular es el
resultado de una enfermedad
confinada al glomrulo

Las lesiones glomerulares

pueden aparecer en una
diversidad de trastornos
sistmicos y heredofamiliares
(diabetes, sndrome de
Alport).

CLASIFICACIN SEGN SU EVOLUCIN

A. AGUDA: Transitoria con recuperacin de la
funcin renal.
B. RAPIDAMENTE EVOLUTIVA: Cada de la funcin
renal.
C. CRNICA: Evolucin hacia la insuficiencia renal,
con lesiones histolgicas de fibrosis y esclerosis

CLASIFICACIN GENERAL
Sndrome nefrtico
GN postinfecciosa
GN proliferativa mesangial difusa
Nefropatia por IgA (Berger)
Prpura de Henoch-Schnlein
GN rpidamente progresiva (GNRP)
GN antimembrana basal glomerular
GN con semilunas mediada por complejos inmunes
GNRP sin depsitos inmunes
Sndrome nefrtico
Enfermedad por cambios mnimos
GN focal
GN membranosa
GN membranoproliferativa
Glomerulonefritis secundarias
Lupus eritematoso sistmico (LES)
Nefropata diabtica

TEORIAS DE LA LESIN

El antigeno entra por

diferentes circunstancias
y se deposita en el
glomrulo

El antgeno entra a nivel

sistmico y el anticuerpo
lo localiza en la sangre

Una bacteria o un
germen desnaturaliza la
MBG

INMUNOPATOGENIA
La gran mayora de las
enfermedades
glomerulares de
mecanismo inmunolgico
se asocian al depsito de
anticuerpos dentro del
glomrulo
En la respuesta
inmunolgica adecuada
los inmunocomplejos se
eliminan de la circulacin
por el sistema
reticuloendotelial
hepatoesplnico.

Complejos de
tamao intermedio:

Respuesta
inmunolgica aguda
por Ig distintas de Ig
M

Respuesta
inmunolgica pobre
por ser el antgeno
poco antignico

Defecto del sistema

reticuloendotelial

Anticuerpo poco
especfico: Ig A

Tamao pequeo del

determinante
antignico

GLOMERULONEFRITIS Y EL
COMPLEMENTO

Via clasica
Ac-Ag, hay
cooperatividad entre
regiones Fc de Ig

Via alterna (PC3BD)

Produce GN
membranoproliferativ
a tipo II
Hay consumo de C3,
pero no de C4

Cualquiera de las dos vas activa la C3 convertasa. Hasta ese punto no

haydao glomerular. Hay consumo del complemento, pero los niveles
de C3 y C4 solo bajan si el consumo es mayor que la produccin.
C3b activa la fagocitosis de los polimorfonucleares
C3a y C5a activan la quimiotaxis de los polimorfonucleares
C5-C9 causan lisis celular

Los PMN liberan enzimas hidrolticas, causando lesion celular a nivel

endotelial, mesangial y de MB.
El complejo AgAc activa la cascada de la coagulacin a traves del factor Hageman

Cuando la MB es lesionada por la secuencia

efectora (C5-C9) por los PNM atrados por
C3a y C5a, cantidades variables de
fibringeno pueden pasar por la capsula de
Bowman, donde provocan la proliferacindel
epitelio, constituyendo una semiluna
epitelial.

La semiluna epitelial puede todavia revertir

si el dao cesa

El fibringeno se transforma en fibrina se

inicia una cicatrizacin que acaba
transformando las semilunas epiteliales en
fibrosas, irreversibles.

GLOMERULONEFRITIS ENDOCAPILAR
AGUDA
.

Se caracteriza por un
aumento del nmero de
clulas del ovillo
glomerular sin cambios
en la membrana basal.

La hipercelularidad se
debe a la proliferacin
de clulas residentes e
infiltracin de clulas
inflamatorias

La enfermedad es
causada por
inmunocomplejos
(antgeno-anticuerpo)
de capacidad
nefritognica

GLOMERULONEFRITIS AGUDA
POSTESTREPTOCCICA

I.Bacteriana
s

I. Virales

Endocarditis bacteriana
CAV
Sepsis

Hepatitis
CMV-EB
Rubeola
Sarampin

GLOMERULONEFRITIS
POSTESTREPTOCCICA

Mecanismos de nefritogenicidad en la
glomerulonefritis postestreptococica
Inmunidad humoral
Complejos inmunes (circulantes, in situ)
Captacin y fijacin de plasmina en el
glomrulo
Reactividad autoinmune
(neuraminidasa, fijacin de Fc IgG a
estreptococo)
Activacion del complemento (via
alterna, via de la manosa)
Inmunidad celular
Infiltracin de linfocitos T, macrgafos
Citocinas proinflamatorias (Il-6, TNF-)

ANTGENOS NEFRITOGNICOS

Imptigo

Faringiti
s

Se identifican los tipos M

47, 49, 55, 2, 60 y 57
Se manifiesta entre 2 y 6
semanas luego de la
infeccin de la piel
Tipos M 1, 2, 4, 3, 25, 49 y
12
Entre 1 y 3 semanas
despus de la faringitis

GAPDH receptor de
plasmina asociado
a nefritis
Exotoxina catinica
pirognica B del
estreptococo y su
zimgeno
precursor

INMUNIDAD CELULAR
La infiltracin de monocitos se facilia por efecto
quimiotactico y MIF de citocinas.

La ciclosporina A y la activacion de suero

antimacrfago, evita o reduce la proteinuria

La infiltracin celular del rion se facilita por las

moleculas de adhesin celular. En las primeras
semanas de GNAPE hay eumento del ICAM-1 Y
LFA-1

CITOCINAS

AUTOINMUNIDAD
Y
NEURAMINIDASA

TNF-
IL-1 IL-6
PAF
IL-8 TGF-
PF4

Primeras semanas elevado el

factor reumatoide-Ig G 3040%
ANCA
Sialidasa elimina el acido
sialico de la Ig y esta
modificacin es
autoantignica.

EPIDEMIOLOGA

Afecta a nios
menores de 2 a
14 aos

En paises
industrializados
comun en edad
adulta

40% familiares
que conviven
con enf.

Mayor
frecuencia en
varones

La faringe,
amigdalas y
piel son las
zonas mas
frecuentes

ETIOPATOGENIA

Se asocia con la
infeccin por
estreptococo hemoltico del
grupo A (cepas
12 y 99)

Su estructura
presenta diversos
Ag que pieden
inducir la
formacion de IC
que al
depositarse
producen lesin

Molculas como
la protena M
acta como
superantgeno
induciendo las
clulas T
autorreactivas
con liberacin de
mediadores
inflamatorios

CUADRO CLINICO
Nefritis aguda

Hematuria
(30%)

Descenso
transitorio de
C3 del
complemento

Cilindros
eritrocitarios y
dismorfico,
piuria

Edema
palpebral y de
miembros
inferiores
(90%)

HTA (75%)

Insuficiencia
renal oligurica

Cefalea,
anorexia

Malestar
general, dolor
lumbar

DIAGNOSTICO
Cultivo

Positivos (10 70)% de los casos

Sedimento nefritico:
Microhematuria
Leucocitos
Cilindruria
Proteinuria no selectiva

Concentracion ASTO

30 % de confirmacion
>250 unidades

Anti DNAsa

70% de confirmacion

Anticuerpos contra
hialuronidasa

40% de confirmacion

Antiestreptoquinasa
Complemento serico

 Enfermedad crnica

Anemia normoctica-normocrmica
rea-creatinina
Hipercalemia-hiponatremia
PCR

Pruebas de laboratorio

Hemograma
Ionograma
Inmunolgicas
Proteinas totales y parciales

DIAGNOSTICO DIFERENCIALES

Nefritis lupica

Crioglobulinemi
a esencial y
asociada a
hepatitis

Nefropatia por
IgA (Wegener)

Enfermedad
anti-membrana
basal

Vasculitis

Endocarditis
bacteriana

PATOLOGIA
Hipercelularidad del ovillo glomerular
Proliferacion endocapilar difusa

Infiltracion leucocitaria (neutrofilos,

monocitos macrofagos)

Inmunofluorescencia

Microscopio
electronico

Depositos granulares de IgG y C3 en

pared capilar y mesangio

Depositos nodulares grandes fuera de la

MBG, denominadas jorobas (humps).

CUANDO REALIZAR BIOPSIA

Niveles bajos de C3 por mas de 12
semanas
Debuta con falla renal y no cede con Tx
Microhematuria <6meses
Sospecha de enf. sistmica

BIOPSIA RENAL
Microscopia electrnica
Microscopa ptica
Leucocitos
Neutrofilos
Macrofagos
Cel. Endoteliales
Plaquetas

Inmunoflorescencia
C3
Ig M
Ig G

COMPLICACIONES
Edema pulmonar agudo
Encefalopata hipertensiva
Falla renal aguda
Insuficiencia cardiaca

TRATAMIENTO
Regulacion
de HTA

Dieta sin sal, control de liquido,

farmacos antihipertensivos (nifedipino
sublingual, hidralacina parenteral o
diazoxido)

Edema
pulmonar

Oxigeno, diureticos de asa, morfina,

torniquete rotatorio.

Antibioticos

1 dosis unica de 1,2 millones de

unidades de penicilina benzatinica I.M o
fenoximetilpenicilina oral. En caso de
alergica a penicilina damos eritromicina