UNIVERSIDAD

VERACRUZANA
FACULTAD DE
CIENCIAS
QUMICAS
CURSO INTERSEMESTRAL
DE VIROLOGIA
QFB.: ANTONIO

Flores Orozco Clara Ivette

Granillo Garca Daniela
Martnez Amayo Deyanira
Pulido Arano Dacia Margarita
Quintana Ahuja Iris
Santiago Andriassi Diana

 Lahepatitis Besunaenfermedad
delhgadocausadaporelvirusdelahepatitisB,Es
unaenfermedadinfecciosadelhgadocausadapor
Que es?
elvirusycaracterizadapornecrosishepatocelulare
inflamacin.

Puedecausarunprocesoagudooun
causa procesocrnico

Puede
acabar en:

Quepuedeacabarencirrosis,delhgado,cncerde
hgado,insuficienciahepticaeinclusolamuerte.

HISTORIA
Comoconsecuenciadeunbrote
deviruelaen1883sevacunarona1289
astillerosutilizandolinfadeotrosindividuos.
191trabajadoresenfermaronconunaforma
deictericiaquefuediagnosticada
comohepatitissrica,otrospermanecieron
sanos(lotesdiferentes).
lalinfacontaminadafuelafuentede
laepidemiaen1885.

HISTORIA
BaruchBlumbergen
1963-1967,describi
unaspartculasenla
sangredeunaborigen
Australiano.

GENETIST
A

Haba recibido
mltiples
transfusiones a
causa de una
hemofilia.

Lasllam:antgeno
Australiaylasasocioa
lahepatitis.

Se conocieron como Ag
asociados con la Hepatitis
B (Ag HB o HAAB).

En1970,otras
partculasfueron
observadas(ME)en
suerodepacientes.

Tenan forma de
disco de 18 x 20 nm
o tubos de 50 a 500
nm de L y
presentaba estras
cada 3 nm.

A principios de1980, el genoma del virus fue

secuenciado y las primeras vacunas fueron
experimentadas.

NOMENCLATURA
Pertenece a
FAMILIA:
Hepadnaviridae
SUBFAMILIA:
Hepandavirinae
GENERO:
Orthohepadnaviru

RFOLOGIA Y COMPOSICI
GENOMA:
EstformadoporDNAdecadenadoble,aunqueincompleta,
Deunos3,200paresdebases(pb).
ElDNAviricotieneuncoeficientedesedimentacinS 20wcercanoa14y
uncontenidodeG+Cdeun48%.
EnelgenomadelVHBsedistinguencuatromarcosdelecturaenfaseu
ORF.
Tiene una transcriptasa inversa y se replica a ARN intermediario.
ElprimeroORF,dirigelasintesisdeprotenasdelacapside,ycontiene
dossealesdeiniciacindelatranscricin.
ElsegundoORF,tieneunaslasealdeiniciacinocupalastrescuartas
partesdelgenomaycodificalasntesisdelaDNApolimerasaviral.

CPSIDE
IncluyeunaANDpolimerasayuna
proteinquinasarodeadasporunAgcentral.
Tiene28nmdediametro
esicosaedrica
estaformadaporelantigenodelcoreHBcAg.
Contiene240subunidadesproteicas
Laproteinadelacpside(21Kda)se
encuentraunidoalRNAensuextremo
carbonilico.
staalautoensamblarsedaorigenalas
particulasdeDane.

MEMBRANA LIPIDICA
Elvirusposeeunacubiertalipoproteicade7nmdeanchura,
senciblealosdetergentes.
Enestacapa,sepuedenidentificarlasprotenas
S(menorpesomolecular,27KDa),oHBsAg.
M(gp36)oantgenopre-S2,seencuentraenun5-15%
L(pm42Kda)oantigenopre-S1,constituyesoloel1o2%
delasuperficie.
Loslipidosconstituyenel40%delaenvolturavirica.

EPLICACION VIRA

ENTRADA
LaentradadelVHBalhepatocitoserealizaporla
unindelasprotenasdesuperficieconalgn
receptordelaclulahusped

REPLICACION Y EXPRESION GENETICA

Decapsidacin del virus en el citoplasma y el
genomaestransportadoalncleo

SALIDA
La liberacin de los viriones sucede por un
mecanismodeexcrecinatravsdelascisternas
del RE. Se completa el ciclo sin rupturas en la
membranacel.Ysinmuertedelaclula

P
E

G
O
L
IO
M
E
ID IA

 La hepatitis B se transmite por :

Inoculacin directa de sangre, ya se por
transfusin sangunea o por contacto con
material contaminado con sangre.
Contacto con material contaminado con
sangre
Objetos que puedan funcionar como fmites
son el cepilllo de diente y toallas sanitarias.
Contacto intimo
Coito
Transmisin de la madre e hijo en los
periodos perinatales.

PATOGNESIS
El VHB puede adquirirse por inoculacin directa al
torrentecirculatorio.Elvirusalcanzarelhgadopara
queseproduzcalainfeccin,masadelanteelvirusse
replicarayseliberanenlasangregrandescantidades
deAgsHBjuntoalosviriones.
Las replicacin viral puede iniciarse 3 dias despus
del contagio, pero los sntomas no se observa hasta
despusde45diasoinclusoomas,dependiendode
la dosis involucradas, la via de infeccin y los rasgo
diferencialesdecadaindividuo.

 La inmunidad mediada por clulas, y la

inflamacin son responsables de la
resolucin de la infeccin y de la
sintomatologa.
Durante la fase aguda de la infeccin, el
parnquima heptico muestra cambios
degenerativos.
Las
infecciones
fulminantes,
la
reactivacin de infecciones crnicas o la
coinfeccionporpartedelvirusdeltapuede
dar lugar a una lesin heptica
permanenteocirrosis.

CUADRO CLINICO

Infeccin
aguda
HBsAg-IgM
anti HBC
(antigeno)

Periodo
ventana

Meses
hasta aos
sin
sntomas

Asintomtic
a

sntomas
comunes

INFECCION CRIPTICA
VHBDNAmonocatenario
Presenteensangreohigadodepersonascon:
HBsAg(negativo)

Presentan los siguientes

sintomas
cirrosis
Hepatiti
s
cronica

Hepato
carcino
ma
Dao
hepatico
cronico
asintomati
co

Infeccion cronica
inmunotolerancia
inmunoactividad
De baja replicacion

Sintomas iniciales y
generales
inapetencia

Dolor muscular
y articular

Orina turbia

Fatiga corporal

Nauseas y
vomito

Desaparecen
de semanas a
meses

Piel amarilla

El cuerpo es
capaz de
combatir la
infeccion

febricula

I
T
S

N
G
A
I
D
CO

La infeccin por el virus de la hepatitis B

habitualmente se diagnostica en una persona que
tiene los sntomas de una hepatitis aguda
Debido a que muchas enfermedades hepticas
pueden tener manifestaciones clnicas similares a
la hepatitis B, habitualmente los exmenes de
laboratorio son los que dan el diagnstico
definitivo.
Aminotransferasas:Tambi
n
conocidas
como
transaminasas, son exmenes
que permiten estimar el grado
de inflamacin heptica. La
ALT
(alanino-transferasa
oSGPT) y la AST (aspartatotransferasa oSGOT) pueden
elevarse a valores sobre 1000
U/L en una hepatitis aguda y
varan desde el rango normal

Bilirrubina:Labilirrubinaes
un
producto de degradacin de la
hemoglobina de los glbulos
rojos que es eliminada por el
hgado. Su elevacin indica una
falla ms importante de la
capacidad excretora heptica y
se manifiesta como ictericia.

Albmina:Laalbminaes
la
principal protena del plasma y es
producida en el hgado. Su
disminucin habitualmente indica
un dao importante del hgado.

Tiempo
de
protrombina:Laprotrombinaes
una protena producida por el
hgado
que
sirve
para
la
coagulacin. Su medicin se
expresa como porcentaje del
valor
normal
o
como
INR
(international normalized ratio).
El INR normal es 1. A medida que

Marcadores virales:El virus de la hepatitis B puede

detectarse a travs de una serie de exmenes que
detectan directamente protenas producidas por el virus
(antgenos) o la respuesta inmunolgica producida por
el organismo contra el virus (anticuerpos).
El antgeno de superficie de hepatitis B(HBsAg)est
presente tanto en la infeccin aguda como crnica. Su
permanencia por ms de 6 meses define a la hepatitis B
crnica. Los anticuerpos anti-core pueden ser de tipo
IgG o IgM(IgM anti-HBc). La presencia de IgM anti-HBc
generalmente indica una infeccin aguda. La deteccin
del antgeno e(HBeAg)es un indicador de infeccin
activa y de replicacin viral. Su deteccin es importante
durante el tratamiento, ya que su desaparicin indica
que la replicacin viral ha sido controlada.
En algunos pacientes puede haber variantes del virus
que sufren una mutacin (mutantes pre-core) y no
producen HBeAg, a pesar de existir infeccin activa.

Biopsia heptica:La obtencin

de un trocito de hgado para
anlisis microscpico es una
excelente
manera
de
determinar el grado de dao
existente
en
el
hgado,
importante para decidir la
terapia. Ver informacin sobre
labiopsia heptica.

TRATAMIENTO

El tratamiento est indicado en fases de

inmunoaclaramiento y de reactivacin

La hepatitis crnica B se caracteriza por la

presencia de fenmenos necroinflamatorios
hepticos causada por la infeccin persistente por
elVHB, en general durante ms de 6 meses.
Los pacientes con hepatitis crnica B, pueden
dividirse en dos grupos dependiendo de la
presencia o ausencia del antgeno e en pacientes
con hepatitis crnica B
HBeAg
HBeAg
negativo2.
positivo

En la actualidad, para el tratamiento de la hepatitis

crnica B, existen seis frmacos aprobados por la
Food and Drug Administration (FDA) y la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA).Se pueden
catalogar en tres categoras:
interferones alfa (2a, 2b y sus variantes
pegiladas)
anlogos nuclesidos (lamivudina, entecavir y
telbivudina)
anlogos nucletidos (adefovir dipovixil y
tenofovir).

INDICACIONES DE TRATAMIENTO

La Asociacin Americana para el estudio de

las enfermedades Hepticas (AASLD), la
Asociacin Europea para el estudio del
Hgado (EASL) y la Asociacin Asia-Pacfico
para el estudio del Hgado (APASL) han
publicado
diferentes
guas
sobre
el
tratamiento de los pacientes con hepatitis
crnica B.

INTERFERONES

Los interferones son eficaces tanto en pacientes con

hepatitis crnica HBeAg positivo como HBeAg negativo y
cirrosis heptica compensada. Estn contraindicados en
pacientes con cirrosis heptica descompensada.

La va de administracin es subcutnea.
La dosis recomendada para el interfern convencional es de
5 millones de unidades (MU) diarias 10 millones de
unidades (MU) 3 veces por semana, durante 24 semanas
para los pacientes HBeAg positivo y 48 semanas para los
pacientes HBeAg negativo.
Los efectos adversos ms frecuentes son la presentacin de
un cuadro pseudogripal (febrcula, malestar, cansancio,
artralgias),
alteraciones
hematolgicas
(leucopenia,
plaquetopenia), depresin grave, insomnio, prdida de peso,
alopecia.
De los pacientes HBeAg positivo tratados con interfern alfa

ANLOGOS DE LOS NUCLESIDOS

Los anlogos de los nuclesidos incluyen lamivudina,

entecavir y telbivudina. Se administran por va oral, a
una dosis nica diaria y tienen un buen perfil de
tolerancia y seguridad. Su administracin puede
prolongarse durante periodos largos de tiempo, lo que
permite que se desarrollen resistencias a estos
frmacos.
Lamivudina
Fue el primer antiviral de administracin oral aprobado para el
tratamiento de la hepatitis crnica por VHB. Esta indicada tanto en
pacientes con hepatitis crnica HBeAg positivo y HBeAg negativo.
Es el nico antiviral oral aprobado para nios con hepatitis crnica B.
La dosis recomendada es de 100 mg diarios. Su administracin carece
de efectos adversos. La eliminacin del frmaco es renal, es
metabolizado un 5 al 10% a un compuesto inactivo. Las dosis de
Lamivudina deben ajustarse a la funcin renal pero no es necesario
ajuste de dosis en pacientes con enfermedad heptica avanzada.

Entecavir
es un anlogo de la 2-deoxiguanosina, que en el
interior celular presenta una rpida conversin a su
forma activa 5-trifosfato. Este metabolito activo inhibe
la replicacin del VHB de forma dosis dependiente,
compitiendo con el dGTP para su incorporacin dentro
de la cadena del ADN en los tres pasos que constituyen
el proceso de la replicacin viral.Est indicado en
pacientes adultos con hepatitis crnica HBeAg positivo y
HBeAg negativo y en cirrosis compensada. En pacientes
con mutaciones del VHB resistentes a lamivudina, el
entecavir es eficaz aunque la respuesta es menor que en
los pacientes no tratados previamente.

Telbivudina
La telbivudina es un anlogo de la timidina, con
actividad contra el ADN polimerasa del VHB.
. Luego de ser fosforilada por cinasas celulares se
convierte en el trifosfato activo, con semivida
intracelular de 14 horas. La telbivudina-5trifosfato inhibe la ADN polimerasa (transcriptasa
inversa) del VHB al competir con el sustrato
natural, timidina 5-trifosfato.
Al igual que los otros antivirales esta indicado en
pacientes adultos con hepatitis crnica HBeAg
positivo, HBeAg negativo y cirrosis compensada.
La dosis recomendada es de 600 mg/da no
modificndose su absorcin con los alimentos.

ANLOGOS DE LOS
NUCLETIDOS

Los anlogos nucletidos son

adefovir dipivoxil (adefovir) y el
tenefovir. Se administran por va
oral, como dosis nica diaria y
Adefovir tienen un perfil de tolerancia y
seguridad excelente.

Anlogo acclico del deoxiadenosina 5-monofosfato (dAMP)

nucletido que tiene una potente actividad antiviral frente al
virus de la hepatitis B. Tiene buena biodisponibilidad por va
oral y es rpidamente convertida a adefovir en plasma y
tejidos. Su vida media de 5 a 7 horas y el 90% del frmaco se
excreta por la orina en 24 horas.
Esta indicado en pacientes adultos con hepatitis crnica
HBeAg positivo y negativo, cirrosis compensada y
descompensada, en pacientes con cepas mutantes del VHB
resistentes a lamivudina y en pacientes coinfectados por el

Tenofovir

Anlogo acclico de los nucletidos que se ha

utilizado con xito en la infeccin por VIH y que ha
demostrado
una
potente
actividad
antiviral
importante frente a las cepas salvajes del VHB y con
mutaciones resistentes a lamivudina.
Despus de la administracin oral el tenofovir se
distribuye a la mayora de los tejidos, alcanzndose
las concentraciones ms altas en el rin, el hgado y
el intestino. Es excretado principalmente por el rin,
tanto por filtracin como por un sistema de
transporte tubular activo. Es necesario un ajuste del
intervalo de dosis en todos los pacientes con un
aclaramiento de creatinina menor a 50 mL/min.

APNDICE

PREGUNTAS?