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Antonio Mutti
Universit degli Studi di Parma
Solventi organici:
Classe eterogenea di
composti organici in grado
di formare una unica fase
con altre sostanze
organiche senza reagire
chimicamente con esse.
Propriet comuni:
Composti chimicamente inerti;
Liquidi, ma altamente volatili;
Generalmente lipofili o
altamente lipofili.
Apparato
respiratorio
Cute
Bile
Fegato
Circolo
portale
Sangue
e linfa
Rene
Polmone
Vescica
Alveoli
Urina
Aria
espirata
Liquido
interstiziale
Organi e tessuti
Tessuto
adiposo
Tessuti
molli
Osso
Fattori di regolazione
Fattori di regolazione
1. Flusso ematico ai diversi organi
2. Solubilit del solvente nei diversi tessuti
rispetto al sangue sangue/tessuti)
Metabolismo dellesano
O
O
3-esanol-G
-valerolattone
2,5-dimetil-furani
2-esanol-G
2-esanone
OH
3-esanol
OH
n-esano
2-esanolo
OH
OH
1-esanolo
OH
2,5-esandione
OH
OH
4,5-diidrossi2-esanone
O
OH
2,5-esandiolo
O
O
1-esanol-G
5-idrossi2-esanone
OH
2,5-esandiol-G
5-idrossi2-esanone-G
artefatti
G=
O
OH
HO
4,5-diidrossi2-esanone-G
COOH
misurabile in LC-MS
OH
OH
Metabolismo
dello stirene
CH
CH 2
STIRENE
CYP2E1
CH2OH
O
CH CH 3
CH 2 CH2
CH
CH2
CH S CH2CHCOOH
NHCOCH3
GSTM1
GSTP1
NAT
CH CH2
OH
OH
2-Fenil-etanolo
NHCOCH3
1-Fenil-etanolo
CH 2 S CH2CHCOOH
Stirene 7,8-ossido
CHOH
ADH
ADH
CH2 C
O
Stirene 3,4-ossido
O
H
mEH
Acidi Mercapturici
Benzaldeide
Fenilacetaldeide
CH CH2
ALDH
O
ALDH
O
OH
CH 2CNHCH2COOH
Acido Benzoico
Acido Fenilacetico
Fenilglicole
CH
CH2
OH
OH
HO
4-Vinil-fenolo
ADH
ALDH
CH
COOH
OH
CNHCH2COOH
Acido Mandelico
Acido Ippurico
Fenilglicina
Acido Fenilgliossilico
C
O
COOH
CH
NH 2
COOH
Metabolismo delletilbenzene
GSSG
GSH
Perossidasi
O2
X
X
CYP
2E1
H2 O2
SOD
+
+2H
O2
GSSG
Reduttasi
GSH
2H2O+O 2
OH
2H2O2
NADP +
Catalasi
NADPH
Conseguenze dello
stress ossidativo
Bersaglio
OH
Effetto
Proteine
Alterata
funzione
DNA
Mutazioni,
Apoptosi
Lipidi
Necrosi
OH
Bersagli
.
Lipidi,
Cl
DNA,
/
_ _ _
R C C R
R R
proteine
Meccanismi
Perossidazione
lipidi di
membrana
necrosi;
Mutazioni
apoptosi;
trasformazione
neoplastica
Organi e
tessuti
Bersagli
Meccanismi
Membrane basali
Reazioni
immunitarie
Neurofilamenti
Alterazioni
strutturali
R
|
C=O
|
C
|
Guaina mielinica
C=O
|
Neurotrasmettitori
|O
R C=
H
Alterazioni
biochimiche
reversibili o
irreversibili
Organi e
tessuti