ASOCIACION UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

TEMA:

NEUROTRANSMISOR
GABA
INTEGRANTES:

Blcido Vino, Jos

Durand Garay, Sal

La Torre Ordez, Diego

Parizaca Enciso, Vanesa

Torres Rosales, Cristhofer

Vargas Laguna, Hilary

Yovera Robles, Vctor

CURSO

: Ciencias de la Conducta aplicada a la Medicina

CICLO : III
TURNO

: MB

Nombre del GABA

Elcido
gamma-aminobutricooGABAes
unaminocidode
cuatrocarbonos, presente en bacterias, plantas y vertebrados. En los
animales se encuentra en elcerebroen altas concentraciones y cumple un
rol fundamental en laneurotransmisin, adems, se encuentra en losislotes
de langerhans pancreticos.
Deriba del acido glutamico, mediante la descarboxilacion realizada por el
glutamato-descarboxilasa

Frmula del GABA

Frmula molecular:

C4H9NO2
Frmula estructural:

DEFINICION
Elcido
gammaaminobutrico(GABA)
es
unaminocidode
cuatro
carbonos,
presente
en
bacterias,
plantas
y
vertebrados. Deriva del cido
glutmico,
mediante
la
decarboxilacin realizada por la
enzima
glutamato
descarboxilasa.

Se encuentra en grandes concentraciones en elcerebeloy

menores concentraciones en eltlamoehipocampo. El cido gaminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio del SNC y
ejerce un papel importante en los procesos de relajacin, sedacin
y sueo.

Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de accin rpida,

receptores ionotrpicos GABAAy GABAC; y otros de accin lenta,
los receptores metabotrpicos GABAB.El receptor GABA-A consta
de varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios
frmacos neuroactivos.

FUENTES ALIMENTICIAS

EL GABA SE FORMA EN EL CEREBRO A TRAVS DE

UN PROCESO QUMICO QUE REQUIERE CIDO
GLUTMICO Y VITAMINA B6.

HIDRATOS DE CARBONO
COMPLEJOS

ALMIDON
ES

Pasta integral
Lentejas
Avena
Arroz de salvado
Pltanos
Germen de trigo
Cereales integrales.

NIMO

ESTR
S

Vitamina B6

GLUTAMINA

FRUTAS Y VERDURAS
Espinaca
Brcoli
Guisantes
Soja
Pltanos
Damascos
Manzanas
Paltas
Ctricos.
ANTOCIANINA
S
ANTIOXIDANTE
S

Vitamina
B6

TEANI
NA

HIERB
AS

Aminocido presente
en el t verde y
negro

GABA
Dopamina

Serotonina

Valeriana y Pasiflora
Insomnio y Ansiedad

GABA
ACCION SIMILAR A
BENZODIACEPINA
S

FUNCION EN EL CEREBRO(GABA)
El GABA es un neurotransmisor inhibidor
predominante del SNC en su parte
supraespinal (grosso modo, la porcin
intracraneal).
Esto significa que el GABA inhibe la
transmisin
de
seales
a
las
terminaciones nerviosas y cumple as una
funcin de guardin muy importante. El
GABA est presente en alrededor de un
30% de todas las clulas nerviosas y si se
inhibe la sntesis se producen ataques
convulsivos. El GABA es por lo tanto el
calmante natural del cerebro.

El GABA acta como un relajante

natural al inhibir en el cerebro
funciones que por estrs u otras
circunstancias
puedan
encontrarse
sobrecargadas
produciendo
hiperactividad, insomnio, problemas de
concentracin,
de
conducta
o
neuralgias.
Algunos medicamentos contra la
ansiedad como las benzodiacepinas y
los
barbitricos
trabajan
principalmente mediante el aumento
de la cantidad de GABA en las sinapsis
que est disponible para que se una a
los receptores de GABA

Canalopatas
en Neurologa:
Sndromes epilpticos
idiopticos

Mas de cuarenta desordenes convulsivos diferentes

en los humanos han sido identificados y clasificados
dependiendo de propiedades patofisiolgicas y
manifestaciones
clnicas.
La
etiologa
de
la
epileptognesis es limitada.
Se ha implicado la predisposicin gentica asociada
a varios tipos de epilepsia, y algunos genes han sido
identificados y que explican distintos desordenes
convulsivos, pero los defectos de estos genes solo
apoyan la gnesis de la patologa en algunos
pacientes con epilepsia.

EPILEPSIA
MIOCLNICA BENIGNA

Esta forma benigna de epilepsia se presenta hacia

los 4-36 meses de vida.
Los ataques son masivos en el eje corporal y
extremidades, con extensin de brazos y flexin
de miembros inferiores y cada de la cabeza. Las
crisis duran1-3 seg y se presentan en salvas de
alrededor de 10 seg, sin prdida de la conciencia.
Se registran antecedentes familiares de epilepsia
y convulsiones febriles. Se ha descripto una forma
de
epilepsia
mioclnica
familiar
de
la
infanciatemprana (1-5 aos), desimilares carac
ersticas, con incidencia familiar del 20% y
predominio de epilepsias generalizadas primarias.
An no se ha identificado el gen que las origina.
Se destaca su vinculacin con etapas del sueo

El mayor neurotransmisor inhibidor en el cerebro es el GABA y le

sigue la glicina.
Las convulsiones se asocian con anormal y algunas veces
descargas elctricas masivas en el cerebro. Los mecanismos son
pocos entendidos, al menos los mecanismos al nivel celular se
caracterizan por hiperexcitabilidad de poblaciones neuronales,
por eso se ha hipotetizado que un dficit en la transmisin
sinptica inhibidora en el cerebro puede contribuir a la
generacin y a la expansin de las convulsiones.
Pues se ha evidenciado que drogas antiepilpticas aumentan los
niveles de GABA en el sistema nervioso central. La modulacin
de los receptores de GABAa principalmente, se han convertido
en diana potencial para el desarrollo de drogas antiepilpticas.

A
I
C
N
A
F
N
I
A
L
E
D
A
I
C
N
E
S
U
A
A
I
S
P
E
L
I
P
E

Esta forma representa el 8% de las epilepsias en edad escolar,

con predominio del sexo femenino; habitualmente, existen
antecedentes familiares de epilepsia. Se describen tres formas
clnicas:
1) Las crisis de ausencia se asocian a convulsiones tnicoclnicas generalizadas. El gen alterado se presenta en el
cromosoma 8q24.
2) Las ausencias se acompaan de convulsiones febriles. En este
tipo de crisis existen mutaciones del gen GABARG 2 (receptor
GABA) y del canal de Na, SCN1B sobre la banda del cromosoma
5q31.1 La epilepsia ausencia y del lbulo temporal en asociacin
con convulsiones febriles pueden ser la resultante de al menos
dos genes sobre 3p y 18 p.

EPILEPSIA PARCIAL OCCIPITAL BENIGNA

En este sndrome se
electroencefalogrficas:

describen

dos

formas

clnico-

Tipo 1 (temprana):
Es una forma de epilepsia de comienzo en la primera infancia,
hacia los 3-6 aos de edad, con predominio de sntomas
neurovegetativos (epilepsia autosmica). Se manifiesta con
desviacin tnica de los ojos, la cabeza y el cuello y con
vmitos. Hay compromiso de la conciencia.
Tipo 2 (tarda):
Aparece alrededor de los ocho aos de edad y es menos
frecuente,con presencia dominante en la vigilia

Por otro lado se ha implicado

a la disfuncin del GABA en la
esquizofrenia
y
otros
desordenes
neuropsiquitricos,
la
esquizofrenia
tpicamente
implica la alteracin de el
funcionamiento
cognitivo,
que incluye disturbios de las
respuestas atencionales y del
procesamiento normal de la
informacin como tambin
una alteracin de la memoria
declarativa.

De igual manera falta mucho

por comprender sobre los
efectos trficos del GABA
durante la ontogenia del
sistema nervioso, pues se
comporta
como
factor
importante
en
el
neurodesarrollo,
aunque
algunos estudios sugieren que
puede haber una participacin
de los receptores ionotrpicos
de transmisor inhibitorio

Fisiopatologa de
los trastornos por
ansiedad.

Introducci
n
En forma cotidiana experimentamos
una serie de emociones como la ira, la
alegra, la tristeza y la ansiedad. Esta
ltima est presente en nuestras
vivencias diarias y desempea un papel
importante en la adaptacin y defensa
ante situaciones de tensin o amenaza.
Existe un nivel de ansiedad que se
considera normal e incluso til, se le
denomina umbral emocional y permite
mejorar el rendimiento y la actividad.
Sin embargo, cuando la ansiedad
rebasa ciertos lmites, aparece un
deterioro de la actividad cotidiana. En
este caso, a mayor ansiedad, habr un
menor rendimiento.

TRASTORNOS POR ANSIEDAD.

Los trastornos por ansiedad son
frecuentes y su presencia tiende a
incrementarse debido a factores
estresantes ambientales y a los
problemas
socioeconmicos
actuales. Estos trastornos afectan
entre el 5 y 10 % de la poblacin
general y en algunos casos los
tratamientos farmacolgicos son
ineficaces, se caracteriza por una
variada sintomatologa
Llegan a producir incapacidad y a
menudo se complican por el abuso
de sustancias adictivas, incluso, de
los ansiolticos

los trastornos por ansiedad al cabo del tiempo pueden

desembocar en cuadros de depresin mayor, lo que
conlleva el riesgo de suicidio. Los trastornos por
ansiedad, dependiendo de la intensidad y duracin de
su sintomatologa (cuadro 2), se clasifican en trastorno
por angustia con agorafobia o sin ella, agorafobia sin
historia de trastorno por angustia, fobia especfica,
fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno
por estrs postraumtico, trastorno por estrs agudo y
trastorno de ansiedad generalizada.

TRASTORNOS POR ANSIEDAD Y SISTEMA

LIMBICO.
El sistema lmbico es el responsable de las emociones y de las
estrategias asociadas a la sobrevivencia. Entre estas emociones se
encuentran: el miedo, la furia, las sensaciones ligadas al sexo o al
placer y tambin al dolor y a la angustia.
El estrs crnico, disminuye los niveles cerebrales del cido
gamma-amino butrico (GABA) lo que coincide con observaciones
en humanos en estado ansioso y depresivo, en quienes se han
encontrado niveles disminudos de GABA en el lquido
cefalorraqudeo.
En consistencia, la administracin de frmacos ansiolticos que
tienen acciones agonistas GABArgicos, disminuyen algunos
sntomas de la ansiedad y de la depresin.

Sin embargo, otros neurotransmisores como la serotonina (5HT), la noradrenalina (NA) y la dopamina (DA) tambin estn
involucrados en la fisiopatologa de los trastornos por ansiedad.
En la rata, los agentes agonistas GABArgicos promueven un
incremento de la funcin del GABA y una reduccin de los
indicadores de ansiedad en pruebas conductuales; pero
tambin los efectos ansiolticos de los antidepresivos se deben
a la estimulacin de los receptores 5-HT1A en el hipocampo
dorsal.
De estas observaciones en animales de laboratorio y algunas
en el humano, se ha sugerido que los frmacos que promueven
un equilibrio en la neurotransmisin mediada por la 5-HT (los
antidepresivos tricclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa) y sobre el complejo de receptores de GABA (las
benzodiazepinas) controlan algunas manifestaciones de los
trastornos por ansiedad.

TERAPIAS FARMACOLOGICAS ANSIOLITICAS.

En la actualidad, podemos reducir a tres los grupos
de frmacos eficaces en el tratamiento de la
ansiedad: las benzodiazepinas, los antidepresivos
con acciones ansiolticas y los bloqueadores adrenrgicos. Benzodiazepinas. Las benzodiazepinas
son los principales agentes utilizados en el
tratamiento de la ansiedad. De entre las
benzodiazepinas prescritas con mayor frecuencia
estn el diazepam, el clordiazepxido, el oxazepam,
el clonazepam, el lorazepam y el alprazolam

Las benzodiazepinas al igual que el alcohol y los barbitricos,

son depresores del SNC y al parecer ejercen una accin
selectiva a nivel de algunas estructuras lmbicas como el
ncleo amigdalino, el hipocampo y el septum. Las acciones
ansiolticas de las benzodiazepinas, con frecuencia se
acompaan de efectos colaterales que resultan de sus
propiedades sedantes e hipnticas. La amnesia antergrada,
fatiga pasajera, mareo, sequedad de boca, taquicardia,
ataxia y, particularmente importante, depresin.
Actualmente, se han desarrollado nuevos frmacos para el
control de la ansiedad.

ESQUIZOFRENI
A

DEFINICION
Enfermedad compleja que afecta a alrededor del 1% de la poblacin mundial
y constituye una de las mas importantes causas de discapacidad crnica.
Implica diversas anomalas neuromorfologicas y neuroqumicas, se acepta
que factores genticos, solo o potenciados por factores ambientales y
epigeneticos influyen en su patognesis.
La neurotransmisin glutamatergica y GABAergica estn relacionadas con la
patologa de la psicosis esquizofrnicas.

FACTORES GENETICOS
Factor de herencia entre el 80 85%.
Estudios genticos de ligamiento y asociacin han implicado a varios loci del
geno que parecen tener relacin con genes que confieren un alto riesgo de
esquizofrenia
Identificacion de Proteinas codificadas por genes candidatos, como factores
de riesgo en esquizofrenia:
Disbindina
Neurorregulina 1
DAOA (factor activador de la D-aminooxidasa)
COMT (catecol-O-metiltransferasa)
DISC

FISIOPATOLOGIA
La hiptesis dopaminrgica establece una relacin entre la existencia de
hiperactividad del sistema dopaminrgico del SNC y la enfermedad.
Eficacia de los frmacos bloqueantes de los receptores dopaminergicos en el
tratamiento de la esquizofrenia ( HALOPERIDOL)
Propiedades psicomimeticas de
algunas sustancias con actividad agonista
dopaminergica (ANFETAMINAS)
Correlacin positiva entre altas concentraciones de Acido Homovalnico (metabolito
de la dopamina) en el LCR.

Vas dopaminergicas implicada : Mesocortico-lmbica.

TEORIA GABAERGICA
Nace de datos neuropatolgicos en pacientes durante la adolescencia.
Estudio centrado en la Corteza Prefrontal Dorsolateral, formada por varias capas,
y es crucial para construir el cimiento de la EXPERIENCIA, MEMORIA,
PENSAMIENTO y EMOCIONES de forma coherente.
Esta zona sufre cambios durante la niez y la adolescencia.
El grupo de Lewis se centro en las clulas piramidales de la corteza y las clulas
candelabro (interneuronas)
Estudios post-mortem han mostrado que en esquizofrenia las clulas piramidales
de esta zona tienen cuerpos ms pequeos y un menor nmero de espinas
dendrticas.

Circuitos neuronales corticales en esquizofrenia. En azul, neuronas piramidales de la capa 3. En

rosa, interneuronas en candelabro. Se esquematiza las interrupciones en conectividad entre los
nucleo talamicos mediodorsales (MD) y las neuronas de la corteza prefrontal dorsolateral. (De:
Ross et al. 6)

El escaso numero de ramificaciones era producto de la eliminacin de circuitos en

la adolescencia. (Objetivo eliminar las dbiles y dejar las potentes).
Las sinapsis de la capa 3 ya funcionales son ms dbiles en esquizofrnicos antes
de comenzar la eliminacin de sinapsis, por ello cuando empiezan a desaparecer
las sinapsis durante la poda, se ponen de manifiesto problemas clnicos ya que no
hay sinapsis de reserva para equilibrar la perdida.
En las clulas candelabro se ha detectado una prdida de la cantidad de
transportadores GABA, posiblemente relacionada con una hipofuncin de los
receptores del tipo NMDA.
Se ha encontrado una up-regulation (incremento de nmero) de receptores
postsinapticos del tipo GABA-A.
Esto afecta al desarrollo de las clulas piramidales y, a la postre, a los contactos
con la corteza asociativa y al nmero de neuronas del talamo mediodorsal.

CONCLUSION
Durante la niez o al principio de la adolescencia las clulas en candelabro
fallan de alguna manera en sus contactos con las piramidales y esto
interfiere en la construccin de contactos y redes necesarios para hacer
sinapsis, esto contribuye a que en la zona afectada se produzcan redes
incapaces de generar contactos coordinados que generen la llamada
memoria de trabajo.
RESULTADO: La perdida de sinapsis que son podadas durante la
adolescencia acaba generando un cerebro incapaz de organizar
elctricamente los pensamiento de una forma lgica.

EPIDEMIOLOGIA
PREVALENCIA: 1 caso por cada 100 habitantes
FACTORES ASOCIADOS A UN MAYOR RIESGO DE PADECER ESQUIZOFRENIA:
Un familiar de 1re grado o si existe mas de un afectado
Ser soltero
Vivir en un pas industrializado
Residir en un centro urbano
Haber padecido problemas intra-uterinos o complicacin peri-natales

SEXO:
HOMBRES entre 15 -25 aos.
MUJERES entre 25 -35 aos.

MANIFESTACIONES CLINICAS
Los sntomas implican a mltiples reas psicopatolgicas y se clasifican en
tres grandes categoras:
1.

Positiva

Delirios
Alucinaciones

2.

Negativos

Aplanamiento afectivo
Alogia
Abulia
Deterioro atencional

3.

Desorganizada

Disgregacion
Conducta desorganizada
Deficits de atencion

CRITERIOS
SEGN DSM-IV

DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION
Edad de comienzo, duracin mnima de los sntomas, predominio de un
tiempo de psicopatologa, deterioro de determinadas funciones personales y
la presencia de criterio de exclusin para sntomas afectivos y/o txicosorganicos
Subtipos en funcin del tipo de sintomatologa
a)
b)
c)
d)

Tipo
Tipo
Tipo
Tipo

Paranoide
Desorganizado
Catatnico
Indiferenciado

EVOLUCION Y PRONOSTICO
Inicio: Adolescencia o inicio de la edad adulta
Fase AGUDA: presencia de sntomas psicticos en forma de delirios y
alucinaciones, lenguaje desorganizado ( predomina sntomas negativos)
Fase de ESTABILIZACION: recuperacin gradual del paciente, algunos
asintomticos y otros presentan algunas manifestaciones atenuadas u otros
sntomas no psicticos ( depresin, insomnio, dficit cognoscitivos)
1/3 de los pacientes llevan una vida social inactiva, carente de objetivos y
con frecuentes hospitalizaciones

TRATAMIENTO
Debe estructurarse sobre aspectos
biolgicos, psicolgicos y sociales.
Medidad teraputicas asistenciales
Intervenciones
psicoteraputicas,
familiares y socio-ambientales
PIEDRA
ANGULAR:
ANTIPSICOTICOS

FARMACOS

Antipsicticos antiguos:
Clorpromazina (Thorazine)
Flufenazina (Prolixin)
Haloperidol (Haldol)
Perfenazina (Trilafon)
Tioridazina (Mellaril)
Trifluoperazina (Stelazine)

Ocacionalmente: Coadyuvantes (litio,

acido valproico, benzodiacepinas), o
Antidepresivos.

Antipsicticos nuevos:
Aripiprazol (Abilify)
Asenapina (Saphris)
Clozapina (Clozaril, FazaClo)

GRACIAS