Comprimidos liberao prolongada

Docente: Jos Carlos Borges

Discente: Suzana Almeida Delgado n 2765 CFA

Estrutura do trabalho
Definio
Desenvolvimento
Classificao
Sistemas

matriciais
Sistemas reservatrio
Bombas osmticas
Vantagens
Desvantagens
Bibliografia

Definio
As

formas

(FFSO)

farmacuticas
de

liberao

slidas

orais

prolongada

caracterizam-se pela liberao gradual do

frmaco e manuteno da sua concentrao
plasmtica em nveis teraputicos, durante
um perodo de tempo prolongado. (Leblanc
P. et al,1997)

Desenvolvimento
O

desenvolvimento

de

comprimidos

de

liberao prolongada teve o seu inicio com a

seleco do tipo de formula farmacutica e da
tecnologia de modulao da liberao do
frmaco que sero empregados.
Eles

podem constituir sistemas monolticos ou

multicomportamentais. (Leblanc P. et al,1997)

Desenvolvimento
Sistema

monolticos a liberao nica e a

dose no dividida.
Sistema

multicomportamentais

contem

frmaco dividido em vrias subunidades de

liberao

que

podem

ser

pletes

ou

minicomprimidos (inferior 3mm). (Leblanc P.

et al,1997)

Classificao
As

tecnologias para sustentar a classificao

da liberao prolongada nos comprimidos so

os

sistemas

matriciais,

reservatrios

ou

osmticos. Tais sistemas caream de certos

critrios:
Especificamente

a estrutura da matriz, a

cintica de liberao (tem que ser de ordem

zero);

Classificao
Capacidade

(matrizes

de
ou

formao
membranas)

de

estruturas

microporosas

/semipermeveis.

capacidade de intumescimento (expanso) em

contacto com a gua e capacidade de

complexao com frmacos. (Prista et al,1996)

Classificao
A

natureza qumica e as propriedades dos materiais

utilizados na formulao;
A

eroso, a difuso das matrizes so os vrios

mecanismos pelos quais os sistemas matriciais podem

controlar a liberao das substncias activas;
A

predominncia de um destes mecanismos depende

invariavelmente

das

propriedades

do

polmero

empregado no sistema (Leblanc P. et al,1997)

TABELA I - Alguns materiais empregados

para prolongar a liberao de frmacos

Sistemas matriciais
As

matrizes so disperses ou solues de um

frmaco em uma ou mais substncias capazes

de modular a sua liberao, geralmente
polmeros de natureza hidroflica ou inerte
Nos

sistemas matriciais, a liberao do

frmaco

pode

envolver

processos

de

intumescimento do polmero, difuso do

frmaco e eroso da matriz. (Prista et al,1996)

FIGURA 1 - Matriz insolvel aps a administrao, a gua presente

nos fluidos do TGI penetra e dissolve o frmaco. Como
consequncia so formados canais na estrutura da matriz, atravs dos
quais o frmaco gradualmente liberado por difuso.

Sistemas matriciais
Em

alguns casos, o frmaco pode estar

ligado quimicamente cadeia polimrica

e ser liberado pela quebra hidroltica ou
enzimtica
al,1996)

dessa

ligao.

(Prista

et

Sistemas matriciais
Nas

matrizes insolveis, constitudas por ceras

(denominadas
polmeros

matrizes

insolveis

hidrofbicas)

em

gua

ou

(tambm

denominadas matrizes inertes), o frmaco

liberado essencialmente por difuso (para
matrizes

hidrofbicas,

pode

mecanismo de eroso associado).

haver

um

Sistemas matriciais
Em

decorrncia de sua insolubilidade, a matriz

ou parte dela pode ser eliminada nas fezes,

mas isso no significa que no houve liberao
total do frmaco no TGI. (Veiga, F.,1988)

Sistemas matriciais
Nas

matrizes hidroflicas, a liberao

regulada pelos processos de intumescimento,

difuso e eroso . Quando a FF entra em
contacto com os fluidos gastrointestinais, o
polmero na sua superfcie hidratado e
intumesce, formando uma camada gelificada.

Sistemas matriciais
A

camada

dissolvida,

gelificada
promovendo

posteriormente
a

eroso

do

comprimido. Outras camadas de gel so

formadas e dissolvidas sucessivamente na
superfcie da FF. O frmaco liberado por
difuso atravs dessas camadas gelificadas
e/ou eroso da matriz. (Veiga, F.,1988)

Fig.2 Mudanas macroscpicas em sistemas

Matriciais que intumescem e sofrem eroso.

Fig.3 Processo de difuso (A) e eroso (B)

em matriz polimrica.

Sistema Reservatrio
Nestes

sistemas, um reservatrio (ncleo)

contendo o frmaco revestido por uma

membrana polimrica.
O

ncleo pode ser um comprimido, um

grnulo, um plete ou um minicomprimido.

O

frmaco liberado por difuso atravs da

membrana de revestimento, que pode ser

microporosa ou no apresentar poros.

Sistema Reservatrio
Quando

uma membrana no - porosa utilizada, a

liberao governada pela difuso da substncia

activa atravs do polmero e, assim, pode ser
modulada pela seleco de um polmero no qual ela
apresente a difusividade adequada.
No

caso de membranas microporosas, a difuso do

frmaco no meio que estiver preenchendo os poros

( fluidos gastrointestinais) determinar o processo de
liberao. (Prista et al, 1996)

Sistema Reservatrio
Outra

forma de obter a liberao, frmaco ser

liberado gradualmente medida que cada

camada de polmero dissolver, sendo que a
velocidade do processo estar condicionada
pela velocidade de dissoluo do filme
polimrico e depender da sua espessura e do
tipo de polmero empregado. (Prista et
al,1996)

Bombas osmticas
Bombas

osmticas so sistemas que utilizam

presso osmtica para modular a liberao do

frmaco. A FF constituda por um ncleo
revestido com uma membrana semipermevel,
que possui um orifcio feito a laser.
O

ncleo contm um agente osmtico que

pode ser o principio activo ou outra substancia.

Bombas osmticas
Aps

a administrao da FF, o solvente penetra no

ncleo (atrado pelo agente osmtico), aumentando a

presso interna, o que resulta na liberao do frmaco
dissolvido ou disperso, atravs do orifcio na
membrana.
Alguns

sistemas

osmtico

possuem

dois

compartimentos: uma que contm a substncia activa

e outro um polmero hidroflico. (Prista et al,1996)

Bombas osmticas
Quando

o solvente penetra, o polmero

hidratado e intumesce, impulsionando o

frmaco junto com o solvente para fora,
atravs do orifcio no revestimento. Esses
sistemas so chamados de "push-pull.

Vantagens
Caractersticas

bastante favorveis ao processo de

revestimento. (uma vez que permite no somente

a modulao da liberao mas tambm proteco
de frmacos instveis)
Possibilidade

de

vincular

substancias

incompatveis. (possibilita incorporar substancias

incompatveis numa mesma formula, associao
sem contacto)
Diminuio

da frequncia de administrao,

maior adeso do doente.

Vantagens
Menor

risco

de

irritao

da

mucosa

gastrointestinal, isto possui uma estabilidade

ao longo do trato, concentrao do frmaco
libertado numa rea reduzida.
Revestimento

em leito fluidizado. (o solvente

da pelcula de revestimento eliminado pela

corrente de ar quente, na qual o produto se
encontra suspenso)

Vantagens
A

compresso dos comprimidos podem ser

obtidos em mquinas rotativas convencionais,

por meio da utilizao de matrizes e punes
mltiplos, sendo a compresso directa o
mtodo de preparao mais adequado, desde
que a formulao apresente propriedades de
fluxo suficientes. (Salomon et al,1980)
Menor

risco de efeito adversos, doses

dumping.

Desvantagens
No

permite o fim imediato da sua aco teraputica.

Perda

de flexibilidade no ajustamento dos regimes de

posologia que so fixados durante a concepo do

F.F..
So

concebidas para populao normal, isto na base

semi-vidas biolgicas mdias, consequentemente

estados patolgicos que alteram a distribuio e
metabolismo no so tidas em conta.

Desvantagens
Factores

econmicos uma vez que a sua

produo envolve processos e equipamentos

de alto custo. (Prista et al,1996)

Bibliografia
SALOMON,

J.

L.,

DOELKER,

E.

Formulation of prolonged release tablets. Part

1.

Inert

matrices.

Pharm.

Acta

Helv,Amsterdam, v. 55, n. 6, p. 174-182, 1980.

VEIGA,

F. Medicamentos orais de liberao

controlada. Comprimidos matriciais hidrfilos.

Bol. Fac. Farm. Coimbra, Coimbra, v. 12, n.
2, p. 17-87, 1988.

Bibliografia
Pierre

Paul Leblanc, et al, Tratado de

biofarmacia e farmacocintica, editora Cincia
e Tcnica, 1996 pg. 76/82

Prita,

L. N., Alves, A. C., Morgado R.

Tecnologia farmacutica. Lisboa: Fundao

Calouste Gulbenkian, 1996. p. 2171-2191 .

Obrigado!!!
obrigado