AMINOGLUCSIDO

S
Paula A. Alonso
paulitaalonso@yaho
o.com

Introduccin
Son antibiticos que inhiben la sntesis
proteica a nivel ribosomal de los
microorganismos
Relativamente txicos en comparacin con otras
drogas pero siguen siendo tiles en el
tratamiento de bacterias Gram (-) aerobias.
Son drogas bactericidas
Qumicamente se los clasifica como
aminociclitoles tienen 2 o mas amino azcares
unidos por enlaces glucosdicos al grupo
aminociclitol o hexosa)

Un poco de historia
Waskman
1943: asla una cepa de actinomicetos, el
Streptomyces griseus. Esta elaboraba una
sustancia antibitica que en 1944 se le da el
nombre de Estreptomicina
1949 aislaron la cepa Streptomyces fradiae
quien produca Neomicina
1957 aislaron la cepa Streptomyces
Kanamycetus de donde sale la Kanamicina
1963 aparecen la Gentamicina y la
Netilmicina
1970 aparecieron la Tobramicina y Amikacina

Farmacodinamia
Son bactericidas rpidos pero
dependiente de concentracin. A mayor
concentracin mayor rapidez de
destruccin del microorganismo
Actan fundamentalmente sobre bacterias
Gram (-) por lo tanto deben atravesar la
membrana externa y la membrana
citoplasmtica para llegar a su sitio de
accin

Mecanismo de accin
1) Pasaje de la membrana externa:
Difunden a travs de porinas de membrana
2) Pasaje de la membrana celular:
mecanismo dependiente de energa que es
obtenida de la cadena de electrones de la
membrana. Se la llama FASE 1 y es
concentrativa (en contra de gradiente)

3) Efectos sobre la funcin ribosomal:

se unen a la subunidad 30 s especficamente
en el sitio de unin al ARNt en el ribosoma.
Provocan as una alteracin en la interaccin
codn-anticodn y el resultado es una lectura
errnea del cdigo gentico.
Adems la unin al ribosoma aumenta la
entrada del AMG a la clula. Se denomina
feedback positivo por protenas anmalas
Las protenas aberrantes se insertan en la
membrana bacteriana, alteran la permeabilidad
y aumentan la entrada del atb. Se denomina
FASE 2

Otros efectos
Alteracin de la funcin de la membrana
por altas concentraciones del ATB. A dosis
mayores que las teraputicas
El transporte concentrativo y el feedback
positivo colaboran al aumento de la
concentracin
En bacterias resistentes, la mala lectura
del cdigo gentico produce una supresin
fenotpica desfavorable para la bacteria.
Esto explica la Hrmesis y Dependencia

Repasamos el mecanismo de accin

Difusin a travs de la
membrana externa por
canales llamados porinas

(-) formacin
del complejo
de iniciacin

Transporte dependiente de
energa en la membrana
interna: FASE 1
DEPENDIENTE DE ENERGIA

Unin a la fraccin ribosomal 30s

Inhiben la
sntesis de
protenas
Efecto
bactericida

Hrmesis y
dependencia
Insercin en la memb.
Citop. Aumentando la
entrada del AMG. FASE 2

Lectura errnea
del cdigo
gentico

Protenas
anormales

Mecanismos de resistencia
Inactivacin del frmaco por enzimas
sintetizadas por el microorganismo
(Adenilacin, fosforilacin y acetilacin)
Disminucin del ingreso del antibitico al
interior de la clula (se ve en las bacterias
anaerobias que no aportan la energa de la
cadena de electrones)
Disminucin de la afinidad del sitio blanco

Efecto bactericida
Concentracin dependiente!!!!
Una vez superada la CIM, a mayor concentracin
del ATB mayor ser su efecto bactericida.
Interacciones que aumentan el efecto
bactericida:
BETA LACTMICOS: se utilizan para el tratamiento
de enterococos y pseudomonas NUNCA mezclar
en la misma solucin
TETRACICLINAS: se potencian contra brucelas
Interacciones que lo disminuyen: BETA
LACTAMICOS + AMG EN MISMA SOLUCIN SE
INACTIVAN

Efecto post antibitico

Es la actividad bactericida residual que
persiste despus que disminuye la
concentracin srica por debajo de la
CIM.
Es muy marcado para bacterias Gram (-)
susceptible llegando a superar las 8 hs en
algunas.
Es uno de los fundamentos del
implemento de la monodosis diaria de
AMG

Niveles de
Gentamicina
Bacterias
viables

Tiempo en horas

Bacterias Bacterias
viables
viables
Gentamicina (control) (Gentamicina)
CIM

Espectro
Son drogas de PEQUEO ESPECTRO
Actan sobre bacterias Gram (-)
aerobias
Moderada actividad frente a Gram +
potencindose con beta lactamicos
sobre todo en entero cocos,
estreptococos y algunas cepas de S.
aureus

Farmacocintica
A: IM o IV (excepto Paromomicina y Neomicina,
para uso local en tracto digestivo)
D: distribucin extracelular, solo alcanzan
[ ] altas en corteza renal y endo-perilinfa del
odo interno, no pasan BHE, pasan placenta,
baja o nula unin a protenas (excepto
Estreptomicina 20-45%)
M: vida media de 1.5-3 horas (aumenta
marcadamente en IR) secrecin heptica activa
E: FG, sin metabolizar

Efectos adversos
Nefrotoxicidad:
luego de que el AMG sea filtrado, en el tcp es
endocitado y depositado en los lisosomas.
Cuanto mayor es la concentracin que se
endocita, tanto mayor es la toxicidad.
Al daar las clulas del tcp, se ocasiona una
menor eliminacin del frmaco y esto a su vez
aumenta la potencialidad ototoxica.
Lo que provoca es una NTA que en un principio
puede ser reversible.
Neomicina es la mas fuertemente nefrotxica
Estreptomicina no se concentra en corteza
renal y es as la menos nefrotxica

Ototoxicidad: Afectan tanto la funcin auditiva

como la vestibular.
A mayor concentracin plasmtica mayor
concentracin en la endolinfa (donde su vida
media es 6 veces mayor).
El dao que se ocasiona es la perdida de las
clulas ciliadas internas del odo interno.
El grado del dao de las neuronas sensitivas
destruidas guarda relacin con el tiempo de
exposicin

EFECTOS VESTIBULARES

Estreptomicina
Gentamicina

Amikacina
Kanamicina
Neomicina

EFECTOS COCLEARES

Tobramicina
Netilmicina

Bloqueo neuromuscular se desarrolla de

forma aguda y da una apnea pudiendo llegar a
la parlisis respiratoria. Generalmente este
efecto se ve en pacientes con miastenia gravis.
Disfuncin del nervio ptico (Estreptomicina)
Sndrome de malabsorcin
Embriotoxicidad
Otros efectos adversos:
Alergias: efectos dermatolgicos como prpura,
rash, urticaria, dermatitis exfoliativa.
Hematolgicos: eosinofilia, anemia hemoltica,
defectos en la coagulacin

Interacciones adversas
Ototoxicidad: Vancomicina, Cisplatino y
Diurticos de asa

Nefrotoxicidad: Vancomicina, Cisplatino,

Anfotericina B, Diurticos de asa,
Cefalosporinas.

Bloqueo neuromuscular: con

bloqueantes perifricos, succinilcolina,
Clindamicina.

Administracin y
dosificacin

Va oral: Neomicina, Paromomicina y

Framicetina
Va intramuscular profunda
intermitente: Estreptomicina,
Gentamicina, Kanamicina, Amikacina, y
otros (Tobramicina, Netilmicina,
Sisomicina, Dibekamicina, Icepamicina)
Via intravenosa: todas las anteriores en
pacientes con riesgo aumentado de
hemorragia o DBT.

Efecto post
antibitico

MONODOSI
S DIARIA
Saturacin de
endocitosis del
tbulo proximal

Menor
concentracin
intracelular en tcp

Menor
nefrotoxicidad

Menor
acumulacin
en endolinfa

Efecto
bactericida
concentracin
dependiente

Menos tiempo
de pasaje a
endolinfa y
mas para
salida

Menor ototoxicidad

Aplicaciones teraputicas
Endocarditis bacteriana
TBC
Infecciones urinarias
Neumona INTRAHOSPITALARIA
Peritonitis
Infecciones en general por Gram (-)
Sepsis
Apendicitis