UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SEDE CHICLAYO
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO DE INMUNOLOGIA
Dr. PEDRO
MARTINEZ

SISTEMA COMPLEMENT
MERCADO
1

SISTEMA COMPLEMENTO

Los componentes propiamente dichos se

nombran con la letra C y un nmero: C1, C2,
C3, C4, C5, C6, C7, C8, y C9.
Est formado por unas 30 glucoprotenas y
fragmentos que se encuentran en el suero y
otros lquidos orgnicos de forma inactiva, y
que al activarse de forma secuencial,
median una serie de reacciones.
El sistema se activa por tres vas diferentes.
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Va clsica
Denominada as porque se descubri
primero.
Su
activacin
es
iniciada
por
inmunocomplejos formados por IgG e IgM.
Esta va se inicia con la unin de dos (en el
caso de la participacin de IgG) o ms (en el
caso de IgM) molculas de inmunoglobulinas
unidas a los antgenos respectivos al
producirse cambios alostricos en el
extremo Fc.

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C1q

Los fragmentos Fc de los anticuerpos as unidos a sus

antgenos se unen a los brazos radiantes de la molcula
C1q y activan el complejo C1qr.
La unin a C1q de ms de una porcin Fc de la Ig es
requerida para estabilizar el enlace con C1q.
Este complejo poli-Fc:C1qrs a su vez causa protelisis
de los componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y
C2b. (C4a tiene funcin anafilotoxina)

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C3 convertasa de la va clsica
C4b se une de manera covalente al complejo
inmune y a C2a en presencia de Mg++,
formando la C3 convertasa de la va clsica,
llamada C4b2a.
La C3 convertasa tiene potente accin
proteoltica
sobre
el
factor
C3,
fragmentndola en C3a y C3b (C3a es
tambin anafilotoxina).
La unin de C3b sobre la membrana es
propiciador
para
el
proceso
de
la
opsonizacin por fagocitos.
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C5 convertasa
C3b se une al complejo C4b2a, formando la
convertasa C5 de la va clsica conformada por
C4b2a3b.
Esta causar escisin de C5 en componentes a y
b.
C5a es una anafilotoxina que de granula a los
mastocitos y es tambin un factor quimiotctico.
El componente C5b se unir a la membrana
estabilizado por C6, en particular debido a la
naturaleza hidrofbica de C5b.
C7 se inserta en la doble capa lipdica de la
membrana unido al complejo C5bC6 estabilizando
an ms la secuencia ltica en contra del invasor.
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 Se fijaran los dems factores C8 y Poli-C9 (este

ltimo contribuyendo de 12 a 15 unidades).
Cuando los componentes se han unido se
forma un poro cilndrico en la clula que
permite el paso de iones y agua, causando lisis
celular por razn del desbalance osmtico.
Este conjunto de protenas que forman el poro
se conocen como MAC: Membrane Attack
Complex (Complejo de ataque a la membrana).

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Complejo de ataque a la membrana

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ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

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Va alternativa

Su activacin es iniciada por la sola presencia

de un microorganismo (Ag).
Esta va constituye un estado de activacin
permanente del componente C3 que genera
C3b.
En ausencia de microorganismos o antgenos
extraos, la cantidad de C3b producida es
inactivada por el Factor H.
Cuando C3 se une a una superficie invasora
(evade la accin del Factor H), forma un
complejo con el Factor B, el cual se fragmenta
por accin del factor D en presencia de Mg++.
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Va alternativa

properdina

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 El complejo C3bBb es altamente inestable y la

va alterna no contina sin el rol estabilizador de
una protena circulante llamada properdina.
Se forma de ese modo la C3 convertasa de la va
alterna (compuesta por C3bBb), la cual acta
enzimticamente sobre molculas adiccionales de
C3, amplificando la cascada.
Este C3b se une a la C3 convertasa y formar la C5
convertasa de la va alterna (C3bBb3b) que
activar a C5, convergiendo en los mismos pasos
finales de la va clsica.
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Va de las lectinas

Se inicia por el enlace de la lectina de unin de

manosa (MBL) a la superficie de las bacterias que
contiene polisacridos ricos en este carbohidrato.
El enlace de la lectina al patgeno produce la
asociacin de dos serinas proteasas, MASP-1 y
MASP-2 que son similares a C1r y C1s,
respectivamente y MBL es similar a C1q.
La
formacin
del
complejo
trimolecular
MBL/MASP-1/MASP-2 produce la activacin de las
MASPs y la subsecuente ruptura de C4 en C4a y
C4b.
Se sigue la va clsica
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Va de las lectinas

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Las funciones del sistema del complemento

1. Lisis de clulas
El MAC (membrane attack complex/complejo de
ataque a la membrana) puede lisar bacterias gramnegativas, parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y
clulas nucleadas.
Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes
a la accin del complemento.

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2. Respuesta inflamatoria

Los pequeos fragmentos que resultan de la

fragmentacin de componentes del complemento, C3a,
C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas.
Estas se unen a receptores en clulas cebadas y
basfilos liberando histamina que aumentan la
permeabilidad y vasodilatacin.
Asimismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y
neutrfilos a adherirse al endotelio para iniciar su
extravasacin.

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2. Respuesta inflamatoria

C3a, C4a, C5a

Citocinas pro inflamatorias; FNT

Exposicin del colgeno

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3. Opsonizacin

C3b es la opsonina principal del complemento,

adems del C5b.
Se unen a fraccin Fc de Igs (va clsica) o a los
Ags (va alterna).
Luego se unen a receptores especficos en clulas
fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.
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4. La neutralizacin de virus

C3b induce la agregacin de partculas virales

formando una capa gruesa que bloquea la fijacin de
los virus a la clula hospedera.
Este agregado puede ser fagocitado mediante la
interaccin de receptores del complemento en clulas
fagocticas.

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5. Eliminacin de complejos inmunes

Los complejos inmunes (complejos antgenoanticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la

circulacin si el complejo se une a C3b.
Los eritrocitos tienen receptores del complemento
que interactan con los complejos inmunes
cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo
para su destruccin.

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6. Accin
quimiotxica
Las fraccin C5a y C3a poseen
una potente
actividad quimiotxica, que determina la atraccin
de leucocitos al foco inflamatorio

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Respuesta de los
microorganismos
Los microorganismos han desarrollado mecanismos
para inhibir la actividad del complemento:
Estos desde la presencias de cpsulas que impiden
la interaccin del sistema de complemento con los
receptores fagocticos, hasta la sntesis de protenas
que degranulan a las protenas del complemento.
Otros usan a los pptidos del complemento para su
beneficio tal como sucede con el virus Epstein Barr
(EBV), que produce una protena superficial anloga
al C3, fragmento C3d, logrando con ello su
entrada a las clulas B unindose a CR3
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Respuesta de los
microorganismos

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Complemento y
cncer
Debido al gran nmero de alteraciones genticas
y epigenticas asociadas a la carcinognesis, la
transformacin neoplsica puede incrementar la
capacidad de la clula maligna para activar el
complemento.
Este hecho est sustentado por estudios clnicos
que demuestran una activacin del complemento
en pacientes con cncer.
Pero, sin embargo, las clulas malignas suelen
desarrollar mecanismos de proteccin que les
hacen resistentes al complemento (lisis y
respuesta inflamatoria).
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Enfermedades y sistema de
complemento
Deficiencias en las vas del complemento
pueden incrementar la susceptibilidad a
infecciones piognicas, tal como ocurre por
ejemplo
con
Haemophilus
influenzae
y
Streptococcus pneumoniae en pacientes con
defectos en la produccin de anticuerpo,
proteinas de la va clsica, o fagocitosis, lo cual
genera deficiencias en la opsonizacin.

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Sistema de Complemento y
Lupus Eritematoso Sistmico

De manera particular, se ha estudiado la

asociacin entre el sistema de complemento y
Lupus
eritematoso
Sistmico
(LES),
determinndose
que
la
activacin
del
complemento por inmunocomplejos contribuye
al dao tisular en estos pacientes.
Adems,
pacientes
con
deficiencias
hereditarias de algunas protenas de la va
clsica, tienen mayor riesgo de presentar LES .
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BIBLIOGRAFIA
Berrn Prez Renato, Penagos Paniagua Martn de
Jess, Blancas Galicia Lizbeth. 2003. El sistema del
complemento. Vas clsica y de la lectina que se
une a la manosa. Alergia e Inmunol. Pediatr. 12(2):
46-52.
Iez, E. Curso de Inmunologa General.
Universidad de Granada. 2000. Disponible en URL:
http://www.ugr.es/local/eianez.
Garca, A., Alonso, M. & Pea, J. Sistema del
Complemento. En. Inmunologiaonline. Universidad
de Crdoba & Sweden Diagnostics. Disponible en
URL:
http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular.htm.
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