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BACTERIANA AOS
ANTIMICROBIANOS
Ai!
Que medo dos
antibiticos!
Bactrias de antigamente...
RESISTNCIA BACTERIANA
AOS ANTIMICROBIANOS
A CAPACIDADE DA BACTRIA
SOBREVIVER EM PRESENA DO
ANTIMICROBIANO
QUANDO O ANTIMICROBIANO
DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO
SOBRE AS BACTRIAS
Resistncia Bacteriana
RESISTNCIA NATURAL (Primria)
RESISTNCIA ADQUIRIDA
(Secundria)
Por Seleo: Mutao.
Por Induo: Plasmdios e
transpossomas.
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Resistncia Intrseca
Streptomyces spp tm o gene que
responsvel pela resistncia ao prprio
antibitico:
Membrana externa das bactrias Gramnegativas
Falta do sistema de transporte
Falta do alvo (estrutura ou reao
bioqumica)
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Resistncia Extrseca
Resistncia
Extrnseca (previamente
sensvel)
mudana no genoma
mutao e seleo (evoluo
vertical) - espontnea
intercmbio gnico intra e
interespcies (conjugao,
transduo e transformao)
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Transferncia da Resistncia
Transformao:
captao do
DNA no meio externo por uma
bactria competente
Transduo: transferncia do
DNA bacteriano via
bacterifagos
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Transferncia da Resistncia
Conjugao:
autotransferncia de
plasmdeos ou transposons
Mobilizao: Co-transferncia de
pequenos plasmeos noconjugativos durante a
transferncia conjugativa de um
outro plasmdeo co-residente
conjugativo
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Disseminao
da Resistncia
1)Seleo:
Evoluo Vertical
antibiticos
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clnico inadequado
Quimioprofilaxia cirrgica
Uso de agentes de largo espectro
Pacientes que no completam o curso
(TB)
Antibioticos em raes animais
Metais pesados
Desinfetantes
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Disseminao
da Resistncia
2. Plasmidial (Evoluo horizontal)
doadora
receptora
doadora transconjugante
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3. Por transposons
(Evoluo horizontal)
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Emergncia de resistncia
Microrganismo sensvel
MIcrorganismo resistente
Mutao
XX
Microrganismo resistente
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xx
xx
Exposio ao
antibitico
xx
Cepas resistentes
raras
xx
xx
xx
Cepas resistentes
Dominantes
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Bactrias do futuro...
Quem tem
medo de
antibitico?!
Mecanismos de Resistncia
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MECANISMO DE RESISTNCIA
A - INATIVAO OU MODIFICAO
ENZIMTICA;
B - REDUO OU IMPEDIMENTO DA
INCORPORAO;
C - ALTERAO DO ALVO DO
ANTIBITICO
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INATIVAO OU
MODIFICAO ENZIMTICA
Adio
de radicais qumicos
Destruio
Enzimas inativadoras ou
modificadoras: betalactmicos,
aminoglicosdeos e cloranfenicol,
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Inativao
Enzimtica
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Modificao
Enzimtica
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betalactmicos, aminoglicosdeos,
glicopeptdeos, macroldeos,
quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas,
trimetoprima
REDUO OU IMPEDIMENTO
DA INCORPORAO
Bloqueio: Hidrofobicidade
ou Falta de porinas
Bombeamento:
Bomba de
efluxo
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Modificao
do Alvo
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Incorporao reduzida:
tetraciclinas,
cido nalidxico,
aminoglicosdeos
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Bomba de Efluxo e
Modificao do Alvo
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Resistncia - Histrico
1940
Primeiros casos
Final
de 40 - S. aureus resistentes a
penicilina (10%)
1953 - surto de Shigella no Japo
resistncia a mltiplas drogas
transferncia gentica
Anos 50 - Mycobacterium
tuberculosis resistentes a
estreptomicina
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MRSA:
methicillin-resistant S.
aureus
VRE (VREF): vancomycin-resistant
enterococci
VISA(GISA): vancomycin
intermediate susceptibility S.
aureus
ESBL: extended-spectrum
betalactamases
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33
34
35
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Problemtica Atual
OMS
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Resistncia:
Depende
do (a)
agente antimicrobiano
bactria
local da infeco
gene/ mecanismo de
resistncia
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Resistncia:
Pode
ser quantificada
relao entre C.I.M. e nvel
plasmtico dos antibiticos
nos tecidos
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cromossomo
plasmdeos
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Plasmdeos
Molculas
Transposons
Molculas
Integrons
Pequenos
Resistncia antimicrobiana:
estratgias para preveno
Patgeno
Microrganismo
susceptvel
Microrganismo
resistente
Prevenir
Infeco
Prevenir a
transmisso
Infeco
Resistncia
microbiana
Saber
utilizar
ATB
Diagnstico
Tratamento
efetivos
Uso de
antimicrobianos
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sobrevida de pacientes
imunologicamente comprometidos
Aquisio e disseminao de genes
de resistncia microbiana
Maior utilizao de procedimentos
invasivos
Capacidade de sobrevivncia em
novos nichos ecolgicos
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com virulncia
desconhecida
Dificuldades tcnicas para identificao
microbiolgica
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VIGILNCIA
EPIDEMIOLGICA
1.945