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RESISTNCIA

BACTERIANA AOS
ANTIMICROBIANOS

Ai!
Que medo dos
antibiticos!

Bactrias de antigamente...

RESISTNCIA BACTERIANA
AOS ANTIMICROBIANOS

A CAPACIDADE DA BACTRIA
SOBREVIVER EM PRESENA DO
ANTIMICROBIANO
QUANDO O ANTIMICROBIANO
DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO
SOBRE AS BACTRIAS

Resistncia Bacteriana
RESISTNCIA NATURAL (Primria)

RESISTNCIA ADQUIRIDA

(Secundria)
Por Seleo: Mutao.
Por Induo: Plasmdios e
transpossomas.
3

Resistncia Intrseca
Streptomyces spp tm o gene que
responsvel pela resistncia ao prprio
antibitico:
Membrana externa das bactrias Gramnegativas
Falta do sistema de transporte
Falta do alvo (estrutura ou reao
bioqumica)
4

Resistncia Extrseca
Resistncia

Extrnseca (previamente

sensvel)
mudana no genoma
mutao e seleo (evoluo
vertical) - espontnea
intercmbio gnico intra e
interespcies (conjugao,

transduo e transformao)
6

Transferncia da Resistncia
Transformao:

captao do
DNA no meio externo por uma
bactria competente
Transduo: transferncia do
DNA bacteriano via
bacterifagos
7

Transferncia da Resistncia
Conjugao:

autotransferncia de
plasmdeos ou transposons
Mobilizao: Co-transferncia de
pequenos plasmeos noconjugativos durante a
transferncia conjugativa de um
outro plasmdeo co-residente
conjugativo
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Disseminao
da Resistncia
1)Seleo:
Evoluo Vertical

antibiticos

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Exemplos de Presses Seletivas


Uso

clnico inadequado
Quimioprofilaxia cirrgica
Uso de agentes de largo espectro
Pacientes que no completam o curso
(TB)
Antibioticos em raes animais
Metais pesados
Desinfetantes
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Disseminao
da Resistncia
2. Plasmidial (Evoluo horizontal)

doadora

receptora

doadora transconjugante

14

3. Por transposons

(Evoluo horizontal)

Os genes de resistncia genes nos transposons podem


se mover entre plasmdeo-cromossomo e de um
plasmdeo para o outro.

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Emergncia de resistncia
Microrganismo sensvel
MIcrorganismo resistente
Mutao

XX

Gene de transferncia de resistncia

Microrganismo resistente
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Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

xx

Seleo de cepas resistentes

xx

Exposio ao
antibitico

xx

Cepas resistentes
raras

xx

xx

xx

Cepas resistentes
Dominantes
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Bactrias do futuro...
Quem tem
medo de
antibitico?!

Mecanismos de Resistncia

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MECANISMO DE RESISTNCIA
A - INATIVAO OU MODIFICAO
ENZIMTICA;
B - REDUO OU IMPEDIMENTO DA
INCORPORAO;
C - ALTERAO DO ALVO DO
ANTIBITICO
19

20

INATIVAO OU
MODIFICAO ENZIMTICA
Adio

de radicais qumicos
Destruio
Enzimas inativadoras ou
modificadoras: betalactmicos,
aminoglicosdeos e cloranfenicol,
21

Inativao
Enzimtica

22

Modificao
Enzimtica

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Alterao do alvo do antibitico:

betalactmicos, aminoglicosdeos,
glicopeptdeos, macroldeos,
quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas,
trimetoprima

Penetra mas no atinge o alvo


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REDUO OU IMPEDIMENTO
DA INCORPORAO
Bloqueio: Hidrofobicidade
ou Falta de porinas

Bombeamento:

Bomba de

efluxo
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Modificao
do Alvo

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Incorporao reduzida:
tetraciclinas,

cido nalidxico,
aminoglicosdeos

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Bomba de Efluxo e
Modificao do Alvo

28

29

Resistncia - Histrico
1940

- 1950 (poca dourada)


estreptomicina, cloranfenicol,
tetraciclina
denominados debalas mgicas
efetivos contra G+s, G-s,
tuberculose, etc
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Primeiros casos
Final

de 40 - S. aureus resistentes a
penicilina (10%)
1953 - surto de Shigella no Japo
resistncia a mltiplas drogas
transferncia gentica
Anos 50 - Mycobacterium
tuberculosis resistentes a
estreptomicina
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MRSA:

methicillin-resistant S.

aureus
VRE (VREF): vancomycin-resistant
enterococci
VISA(GISA): vancomycin
intermediate susceptibility S.
aureus
ESBL: extended-spectrum
betalactamases
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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

33

34

35

S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

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Problemtica Atual
OMS

estima que 1.500 pessoas morrem a


cada hora devido a doena infecciosa
Nos EUA, os antibiticos (Ab) so a 2 a droga
mais prescrita em nvel ambulatorial. Entre
os pacientes hospitalizados, 1/3 recebem Ab
Custos do tratamento de Infeces
resistentes
de US $ 9,000 em pacientes (h 18 dias internado)
com MRSA vs paciente com MSSA

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Resistncia:
Depende

do (a)
agente antimicrobiano
bactria
local da infeco
gene/ mecanismo de
resistncia
38

Resistncia:
Pode

ser quantificada
relao entre C.I.M. e nvel
plasmtico dos antibiticos
nos tecidos

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Localizao dos Genes Resistncia:


No

cromossomo

mutao em genes de funo constitutiva


(house-keeping)
plasmdeos ou transposons integrados
integrons / cassettes gnico integrados
Em

plasmdeos

genes de resistncia nativos


transposons integrados
integrons localizados em plasmdeos

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Plasmdeos
Molculas

de DNA fita dupla, frequentemente


circulares, tamanho 2 a 100Kb
Capazes de replicao independente da
replicao cromossomo
Plasmdeos < 5 kb esto presentes em mltiplas
cpias e possuem 1-2 genes de resistncia;
plasmdeos grandes resistncia mltipla (Abs,
metais pesados, desinfetantes, etc) e podem ser
conjugativos
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Transposons
Molculas

de DNA capazes de transposio


(transposase genes saltadores);
tamanho: 4 - 60 kb
No apresentam replicao autnoma
Transposons com frequncia apresentam
um ou mais genes de resistncia
Alguns so conjugativos
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Integrons
Pequenos

elementos de DNA (0.4


-1.5 kb), possuem dois genes (int e
sul) e um stio de recombinao
(elemento de 59pb)
No possuem replicao autnoma
Podem estar integrados a
transposons
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Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Resistncia antimicrobiana:
estratgias para preveno
Patgeno
Microrganismo
susceptvel
Microrganismo
resistente
Prevenir
Infeco

Prevenir a
transmisso

Infeco

Resistncia
microbiana
Saber
utilizar
ATB

Diagnstico
Tratamento
efetivos

Uso de
antimicrobianos

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Fatores predisponentes para emergncia


de microrganismos hospitalares
Maior

sobrevida de pacientes
imunologicamente comprometidos
Aquisio e disseminao de genes
de resistncia microbiana
Maior utilizao de procedimentos
invasivos
Capacidade de sobrevivncia em
novos nichos ecolgicos
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Fatores predisponentes para emergncia


de microrganismos hospitalares
Microrganismos

com virulncia

desconhecida
Dificuldades tcnicas para identificao
microbiolgica

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VIGILNCIA
EPIDEMIOLGICA

Controlar a disseminao da resistncia


microbiana em servios de sade, no
pas, por meio do conhecimento do perfil
de resistncia microbiana e adoo de
medidas de preveno e controle.
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A histria dos medicamentos


2.000

AC: agora, coma esta raiz


1.000 AC: aquela raiz pag.
Agora, reze esta prece.
1.850 DC: aquela prece
superstio. Agora, beba esta
poo
1.920 DC: aquela poo leo de
serpente. Agora, tome esta plula
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1.945

DC: aquela plula ineficaz.


Agora, leve esta penicilina
1955 DC: oops... Os micrbios
mudaram! Agora, leve esta
tetraciclina.
1960 - 1999: mais 39 oops...
Agora, leve este antibitico mais
poderoso.
2.000 DC: os micrbios venceram!
Agora, coma esta raiz.
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