Glndulas Supra-Renais

Peso= 5 a 8g
(80%)

Est sob o controle

do eixo hipotlamo-adenohipfise

(20%)

Crtex Adrenal

Aldosterona
Cortisol
Andrognios

Est sob o controle

do sistema nervoso simptico

15%

75%

10%

adrenalina
noradrenalina

Aes dos glicocorticides sobre os carboidratos, lipdios e

protenas (cortisol)
Meia-vida
70-90 min

Metablicos
Efeitos

Sangue

Aes dos glicocorticides (cortisol) sobre

o metabolismo dos carboidratos
Atua no estado de jejum e entre as refeies estimulando a sntese de
glicose (neoglicognese ou gliconeognese) e seu armazenamento em
forma de glicognio no fgado. Esse efeito do cortisol possibilita que
outros horm. glicolticos (adrenalina e glucagon) possam liberar glicose
para o sangue quando ele se faz necessria, como por exemplo no jejum
e em situaes de estresse. Esta ao do cortisol classifica-o como
imprescndivel vida, uma vez que, ele o responsvel em manter
estoque de glicose no fgado e garantir seu fornecimento ao sangue,
mantendo a glicemia dentre dos valores normais, mesmo em situaes
de jejum ou de intensa atividade fsica. SE no fosse por esta ao do
cortisol ns iramos,
nestas situaes, desenvolver quadro de
hipoglicemia. Comprometendo, assim, o fornecimento de glicose para o
SNC, levando morte.
Inibe a utilizao intracelular de glicose (- gliclise) pelas clulas
perfricas, deixando a glicose para uso exclusivo do SNC.
Em altas [ ] promove resistncia insulina causando elevao da
glicemia. Por isso considerado um horm. diabetognico.

Aes dos glicocorticides (cortisol) sobre

o metabolismo dos protenas
Diminui a sntese de protenas em praticamente todas as

clulas (efeito antianablico), exceto as do fgado.

Estimula a degradao (catabolismo) das protenas
musculares (protelise) elevando
a [aa] no sangue e
disponibilizando aa para neoglicognese;
Estimula a captao de aa pelos hepatcitos, os quais so
utilizados para a neoglicognese e para a sntese de protenas e
das enzimas envolvidas na via da neoglicognese;

Diminui a captao de aa pelas clulas extra- hepticas;

Em altas [ ] promove degradao excessiva das protenas
musculares e, consequentemente fraqueza e dores
musculares (astenia).

Aes dos glicocorticides (cortisol) sobre

o metabolismo dos Lipdios
Estimula a loplise (degradao dos triglicerdeos) do

tecido adiposo, liberando AGL livres e glicerol para o

sangue;
Estimula a oxidao de AGL e sua utilizao como fonte de
energia pelas clulas da periferia. Portanto, durante a ao
do cortisol o principal substrato energtico o AGL.
Economizando glicose e mantendo a glicemia para uso
exclusivo do SNC, o qual, por sua vez obtm energia apenas
da glicose.
Em altas [ ] promove um tipo peculiar de obesidade com
acmulo de gordura nas regies do trax e cabea.

A ao global mais importante do

cortisol promover gliconeognese.
O cortisol essencial vida. So
crticos para a sobrevivncia do
animal ou ser humano em jejum.

Estimula a gliconeognese
estimula a sntese das
enzimas hepticas desta
via

Biological Actions of Glucocorticoids: Intermediary Metabolism

Efeito permissivo do cortisol:

O cortisol pode amplificar o efeito de outro hormnio em
processo que o cortisol no afeta diretamente. Ex: o cortisol
no estimula a glicogenlise mas aumenta a ao
glicogenoltica do glucagon.

Resumo das aes do cortisol

Horm.
Cortisol

Consequncias do excesso de cortisol

Hiperglicemia: ocorre porque o cortisol antagoniza
poderosamente as aes da insulina sobre o
metabolismo da glicose (resistncia perifrica a
insulina), inibindo a captao de glicose estimulada pela
insulina por parte do tecido muscular e adiposo ( efeito
diabetognico e antiinsulnico).
Obesidade: estimula a diferenciao de pr-adipcitos
a adipcitos e estimula a lipognese. Estas aes so
proeminentes em certas reas do corpo, acarretando
numa distribuio peculiar da gordura no abdome,
tronco e face, mas poupa as extremidades. Outro fator
que contribui para a obesidade o efeito do cortisol em
estimular a ingesto alimentar.

Alguns autores consideram que o excesso de

hormnio cortisol considerado o fator mais
importante no desencadeamento da Sndrome X
(sndrome metablica) caracterizada pela resistncia

insulina,
obesidade,
hiperglicemia,
hiperinsulinemia, diabetes tipo II, dislipidemia e
hipertenso.
Astenia: devido ao catabolismo excessivo das
protenas musculares causando reduo da massa
muscular e fraqueza muscular.
Altas
doses
imunossupresso.

de

cortisol

determina

O cortisol tem aes sobre a estrutura e a funo de

outros rgos:
Manuteno da reatividade vascular s catecolaminas:
O cortisol regula para cima (up-regulation) os
receptores 1 nas arterolas, reforando o efeito
vasoconstritor das catecolaminas. Assim, quando h
excesso de cortisol (em situaes de stress crnico) a
PA SE ELEVA me, quando h deficincia a PA cai.
Efeitos sobre o sistema nevoso central: causa
irregularidades no sono (insnia); atua no sistema
lmbico causando irritabilidade emocional; age no
centro regulador do apetite localizado no hipotlamo,
estimulando a ingesto alimentar, podendo levar a
obesidade quando est em altas concentraes no
sangue.

Vida intra-uterina atua nos pulmes do embrio, por volta

do stimo ms de vida intra-uterina, promovendo o
amadurecimento dos pulmes (produo de surfactante
pelos alvolos).

Tecido sseo: Inibi a formao de osso por inibir a

sntese de colgeno tipo I, oprincipal constituinte da
matriz ssea e, por diminuir a captao de clcio.
Portanto, cortisol, em excesso, causa osteoporose.
Tecido conjuntivo em excesso leva a formao de
estrias.
Efeito antiinflamatrio
Em altas doses - Supresso das respostas imunes,
predispondo o indivduo a doenas.

Efeito antiinflamatrio
Fosfatidilcolina
Fosfolipase A2

Efeito imunossupressor
Macrfago
antgeno

CORTISOL
+
1

Interleucina-1

Lipocortina

Febre

cido araquidnico

Clula T
Interleucina-2

Prostaglandinas
Leucotrienos
Vasodiltao
Permeabilidade
Eritma
Edema

Proliferao dos linfcitos T

Funo dos neutrfilos

Fagocitose
Bactericida

Proliferao dos linfcitos B

Produo de anticorpos

Obs: em altas doses farmacolgicas,

inibi

seu efeito imunossupressor evita a

rejeio do rgo transplantado.

Efeito antiinflamatrio
O cortisol estimula a sntese de lipocortina, um
inibidor da sntese da fosfolipase A2 (enzima que
libera cido araquidnico, a partir de fosfolipdios
de membarana);
O cido araquidnico o precursor para a sntese
de prostaglandinas e dos leucotrienos;
Como as prostaglandinas e dos leucotrienos
participam da resposta inflamatria, o cortisol
exerce propriedades antiinflamatrias, ao inibir a
formao do precursor (cido araquidnico).

Tecido normal

Tecido com processo inflamatrio

Leso tecidual leva a formao local de
substncias inflamatrias (prostaglandinas e
leucotrienos);
Aumento do fluxo sanguineo na rea
inflamada (eritema);
Aumento da permeabilidade do capilar,
causando extravasamento de plasma para a
rea inflamada (edema)
Infiltrao da rea por leuccitos

Regulao da secreo de cortisol pelo eixo hipotlamo

(CRH)-adenohipfise (ACTH)-crtex adrenal (cortisol)

cortisol

LDL
1

receptor

ACTH
RECEPTOR

AMPc

Reciclagem do receptor

(estimula todas as
etapas de sntese
secreo)

Membrana
plasmtica

colesterol

colesterol
3
Colesterol
pregnenolona

mitocndria

Ret. endoplasmtico
desoxicortisol

desoxicortisol
cortisol

pregnenolona

Regulao Regulao
da secreo
dade
secreo
cortisol. de cortisol
Eixo hipotlamo-adenohipfisecrtex adrenal
O
controle
por
feedback negativo do
eixo CRH-ACTH
exercido
pelo
cortisol, tanto a nvel
de hipotlamo como
de
adenohipfise.
Assim, deficincia de
cortisol
leva
a
estimulao do eixo
CRH-ACTH;
e
excesso de cortisol
leva inibio do
eixo.

Qualquer tipo de estresse,

seja fsico ou neurognico
estimula os neurnios
hipotalmicos que passam
a secretar o hormnio de
liberao da
adrenocorticopina)
(CRH)

Alguns dos diferentes tipos

de estresse que estimulam
o eixo hipotlamoadenohipfise-supra renal:
Traumatismo de qualquer
tipo
Infeco
Adminsitrao de agentes
adrenrgicos
Calor ou frios intensos
Cirrgia
Todo tipo de doena
debilitante
Hipoglicemia
Estresse emocional
Estado de jejum

Padro dirio da secreo de cortisol - ritmo circadiano

Conhecido como o hormnio do
despertar por ter sua secreo
aumentada por volta das 8:00 hs.

Secreo de cortisol de natureza pulstil e padro diurno. O perfil

dirio dos nveis sanguineos caracterizado por 10 surtos. As
menores intensidades secretoras ocorrem durante as horas da noite
e logo depois do adormecer (meia-noite), enquanto que as maiores
intensidades secretoras pouco antes de acordar de manh (8
horas).

A secreo de ACTH apresenta o mesmo padro

dirio; na verdade, o padro de secreo do ACTH
regula o padro dirio da secreo dos hormnios
adrenocorticais.

Qualquer tipo de estresse, seja

fsico ou neurognico estimula os
neurnios hipotalmicos que
passam a secretar o hormnio de
liberao da adrenocorticopina)
(CRH)

Qualquer tipo de estresse, seja

fsico ou neurognico estimula os
neurnios hipotalmicos que
passam a secretar o hormnio de
liberao da adrenocorticopina)
(CRH)

Padro dirio da secreo de cortisol - ritmo circadiano

Conhecido como o hormnio do
despertar por ter sua secreo
aumentada por volta das 8:00 hs.

Secreo de natureza pulstil e padro diurno. O perfil dirio dos

nveis sanguineos caracterizado por 10 surtos. As menores
intensidades secretoras ocorrem durante as horas da noite e logo
depois do adormecer (meia-noite), enquanto que as maiores
intensidades secretoras pouco antes de acordar de manh (8
horas).

A secreo de ACTH apresenta o mesmo padro dirio;

na verdade, o padro de secreo do ACTH regula o
padro
dirio
da
secreo
dos
hormnios
adrenocorticais.

Relao entre a Medula Adrenal e o Cortex Adrenal

so neurnios psganglionares que

secretam os neurohormnios
(catecolaminasadrenalina e
noradrenalina) na
corrente sangunea.

A medula adrenal faz parte da glndula supra-renal e tem a sua origem em um

gnglio simptico e, na verdade so neurnios ps-ganglionares simpticas
modificados (sem axnios). Quando o SNA simptico estimulado, estas clulas
secretam 80% de adrenalina e 20% de noradrenalina, diretamente na corrente
sangnea. A medula adrenal funciona, desta maneira, como uma glndula
neuroendcrina, tornando a ao simptica mais difusa e prolongada. A adrenalina
tambm se liga a receptores e nos tecidos-alvo e seus efeitos so equipotentes
ao da noradrenalina.

Medula Adrenal e o SN Simptico

Diviso simptica

Inervao da medula adrenal por

fibras simpticas

Diviso parassimptica

Integrao da resposta ao estresse

Cortisol

Catecolaminas (adrenalina e

noradrenalina

Integrao da resposta ao estresse

MEDO, PANICO, TERROR

Reao de urgncia e emergncia
Lutar ou fugir?
Quando uma pessoa exposta a uma situao
estressante, ocorre ativao macia SNS inclusive
a ativao da medula adrenal. Assim, os rgos so
submetidos aos efeitos da noradrenalina liberadas
pelas terminaes simpticas ps-ganglionares e
pelas catecolaminas do sangue (80% epinefrina
ou adrenalina (+) simptico 20% noraepinefrina
ou noradrenalina) secretados pela medula
adrenal, produzindo resposta conhecida como: luta
ou fuga, resposta de alarme ou resposta ao
estresse, na qual se inclui:
da frequncia cardaca, fora de contrao e presso arterial;
Aumento do fluxo sanguineo para os msculos e diminuio para a pele e TGI;
Aumento da concentrao sanguinea de glicose;
Aumento do metabolismo;
Aumento da atividade mental e estado de alerta.
Broncodilatao para aumentar a ventilao pulmonar
A soma destes efeitos permite que a pessoa desempenhe um atividade fsica muito
mais intensa; preparando o organismo para enfrentar (lutar ou fugir) o agente
estressor.

(1) Adrenalina (primeiro mensageiro)

(2)

(3)

(4)
AMPc

(6)Resposta fisiolgica
(6)a adrenalina
para

Frequncia cardaca
Fora de contrao

segundo mensageiro
(5)

Ativao de enzimas em tecidos-alvo

+Glicogenlise
Relaxamento
Liplise
+Gliconeognese (msc. Liso)

Catecolaminas

Cortinou (ng/ mL)

Cortinou (ng/ mL)

Catecolaminas

Estresse o conjunto de reaes do organismo a agresses

de ordem fsica, psquica, infecciosa, e outras, capazes de
perturbar a homeostase, que a tendncia estabilidade do
meio interno do organismo.
O estresse o "estado gerado pela percepo de estmulos
que provocam excitao emocional e, ao perturbarem a
homeostase, levam o organismo a disparar um processo de
adaptao caracterizado pelo aumento da secreo de
adrenalina, com vrias conseqncias sistmicas".

AS FASES DO ESTRESSE
FASE DE ALERTA OU ALARME
a fase de contato com a fonte de estresse, com suas
sensaes tpicas na qual o organismo perde o seu equilbrio
e se prepara para enfrentar a situao estabelecida em
funo de sua adaptao. So sensaes desagradveis,
fornecendo condies para reao a estas sendo
fundamentais para a sobrevivncia do indivduo.
o momento em que a pessoa se prepara para lidar com
situaes novas podendo ser importante ao dos
estressores como, por exemplo, o ato de motorista que
diante do sinal vermelho freia o carro, e a dona de casa que
ao pegar na panela quente tira imediatamente a mo. Tal fato
acontece porque neste momento a adrenalina e o vigor
aumentam diante dos desafios. uma espcie de instinto
para preservar a existncia.

Alguns sintomas da primeira fase:

Mos e Ps Frios e midos;
Boca seca;
Dor de estmago;
Aperto das mandbulas;
Desarranjo intestinal (crises de diarria);
Respirao ofegante;
Taquicardia;
Alterao de apetite (fome voraz ou perda de apetite).
Excitabilidade nervosa ou depresso,

FASE RESISTNCIA OU LUTA -PROSSEGUIMENTO

DA FASE DE ALERTA.
Fase intermediria em que o organismo procura o
retorno ao equilbrio. Apresenta-se com grande
desgaste. Pode ocorrer nesta fase a adaptao ou
eliminao
dos
agentes
estressantes
e
conseqentes re-equilibro e harmonia ou evoluir
para a prxima fase em conseqncia da no
adaptao e/ou eliminao da fonte de estresse.
Quando o agente estressor, ou seja, o fato ou a
situao que colocou a pessoa em estado de alerta
continuar atuando sobre ela, comea ento a fase
de resistncia ao estresse. A partir da, as reservas
do organismo passam a ser utilizadas, e podem
ocorrer sintomas tais como perda de memria,
cansao ao acordar etc.

Incio dos sintomas do estresse patolgico:

Esquecimentos bruscos;
Fadiga constante;
Pensamentos obsessivos;
Tonturas;
Sensibilidade emotiva;
Diminuio do apetite sexual;
Gastrite prolongada, regurgitao;
Tonturas etc.
Quando a pessoa perde as funes imunolgicas
isto o mecanismo pelos quais o organismo
responde a antgeno (s), que so substncias que,
em circunstncias favorveis, um indivduo
exposto, e que pode produzir uma resposta
imunolgica especfica, com a formao de
anticorpos especficos reconhecendo o que
estranho a si.

FASE "CRTICA E PERIGOSA".

Fase "crtica e perigosa", ocorrendo uma espcie de
retorno a primeira fase, porm agravada e com
comprometimentos fsicos em formas de doenas.
A pessoa comea a adoecer com fraquezas
generalizadas ou especficas, insnia, depresso,
falta de vontade para trabalhar, herpes, perda de
apetite, desenvolvimento de lceras, diabetes,
problemas dermatolgicos, bronquite, obesidade
etc.
O estresse pode tambm acarretar problemas
escolares, dificuldades de concentrao e de
desenvolvimento do pensamento abstrato.
Crianas estressadas apresentam uma perda de
suas habilidades, o que implica em piores
resultados no processo de ensino-aprendizagem
escolar.

A exausto e o estresse podem at deixar seqelas.

nesta hora que comeam as crises de ansiedade,
lcera, diabetes, crise de pnico e at o temido
enfarte.
Os sintomas comuns dessa fase so:
Diarria crnica;
Impotncia e ou frigidez sexual;
Impossibilidade de trabalhar por apatia;
Impulsos de acabar com a vida;
Problemas dermatolgicos constantes;
Depresso ou Ira prolongada;
Insnia; Pesadelo;
Sensao de incapacidade completa;