Universidade Federal de Alfenas UNIFAL-MG

Faculdade de Cincias Farmacuticas

QUMICA FARMACUTICA II

Analgsicos-antiinflamatrios
no-esterides

Prof. Diogo T. Carvalho

Alfenas - 2012

CLASSIFICAO DOS
FAINEs, DAINEs OU NSAIDs
cidos antranlicos
Derivados do p-aminofenol
acetanilida, fenacetina, paracetamolcido mefenmico
(acetaminofeno)
Oxicans
Salicilatos
piroxicam, meloxicam, tenoxicam
cido saliclico, cido acetilsaliclico,
salicilamida, diflunisal
Pirazolidinadionas

fenilbutazona, dipirona (metamizo

cidos aril- ou heteroaril-aromticos
indometacina, sulindaco, tolmetina, Sulidas
diclofenaco, etodolaco
nimesulida

Coxibes
cidos aril- ou heteroaril-propinicos
ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno,
celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe
naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco valdecoxibe

PRECURSORES DO CIDO ACETILSALICLICO

cascas do tronco

Salix sp.
(salgueiro, choro)
OH
HO
HO

Salicilina
(um glicosdeo do lcool
saliclico)

OH
O

OH

hidrlise
HO
HO

HO

oxidao

HO
O

cido saliclico

CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)

Farmacologia/UFAL

FAINEs DO TIPO SALICILATOS

ANTI-INFLAMATRIOS
Relaes estrutura-atividade
- nion salicilato: poro ativa
- cido carboxlico: efeitos colaterais
- substituio cido por amida: mantm analgesia, elimina ao antiinflamatria
- substituio da carboxila ou OH: afeta potncia e toxicidade
-OH para posio p ou m: derivados inativos
-substituio por halognios no anel aromtico: aumenta potncia e
toxicidade
-substituio na posio 5 por anel aromtico: aumenta atividade
antiinflamatria
O

-sais de cido
saliclico: diminuem
distrbios NH
TGI
OH
OH
2
O

OH

OH

OH
F

OH

O
cido saliclico

cido acetilsaliclico

salicilamida

diflunisal

VERLI, H. (UFRGS)

cidos aril- e heteroaril-aromticos

O

OH

OH

N
H

O
S

Cl

indometacina

Cl

HO

etodolaco

sulindaco

H
N
Cl

diclofenaco

O
N

OH
O

O
HO

tolmetina

cidos aril- e heteroaril-propinicos

O
O

O
O

OH

HO

ibuprofeno

fenoprofeno

OH

cetoprofeno

O
O
OH

naproxeno

O
F

HO

flurbiprofeno

O
OH

cetorolaco

FAINEs DO TIPO CIDO ARIL- OU HETEROARIL-AL

RELAES ESTRUTURA-ATIVIDADE
-centro de acidez (relacionado ao
cido carboxlico
do cido araquidnico)
-derivados ster e amida
frmacos

pr-

indometacina
-distncia entre centro de acidez e
anel aromtico
ou heteroaromtico distncia
atividade

ibuprofeno

-sistema aromtico relao com

duplas em 5 e 8
no cido araquidnico
-metila separando centro cido do

COMPARAO DE PADRO ESTRUTURAL

ENTRE CIDOS ARIL-ALCANICOS E HETEROARIL-ALCANICOS

VERLI, H. (UFRGS)

FAINEs DO TIPO N-ARIL-ANTRANLICO

VERLI, H. (UFRGS)

METABOLISMO DA
INDOMETACINA

glicuronidao

desalquilao

hidrlise

hidrlise

glicuronidao

METABOLISMO DO
DICLOFENACO
(oxidaes)

METABOLISMO DO
IBUPROFENO

O
HO

OXIDAES

CLASSE DOS OXICANS

BIOISOSTERISMO

OH

S
O

OH

O
N
H

piroxicam

N
S
O

O
N
H

meloxicam

ACIDEZ: ESTABILIZAO DE BASE CONJUGADA

POR RESSONNCIA

METABOLISMO DO PARACETAMOL A AGENTE HEPATO

Qual o papel
do antdoto
N-acetilcistena?

LOCALIZAO E PAPIS DIFERENCIADOS DE COX-1 E CO

VERLI, H. (UFRGS)

MECANISMO GERAL DE AO DO CIDO ACETILS

MECANISMO QUMICO DE AO DO CIDO ACETILSA

O
O
H
H
O
O
:
.
a
5
:-C
O
H3 . ser(iln
v
re
)30
COX

COX

O
O
H
O
H OO
e
re
in
3
0
C
H3 s
(a
c
tia
l5
d
a
)

O
O
H
H
O
O
+
s
e
r
i
n
a
5
3
0
.
-:.C
O
H3
COX

Stio ativo bloqueado:

interrupo da sntese de
prostaglandinas

INIBIO
IRREVERSVEL

COMPARAO ESQUEMTICA DOS STIOS ATIVOS

DE COX-1 E COX-2

COMPARAO DE STIO
ATIVO DE COX-1 E COX-2

A view of the side pocket found at the side of the COX-2

active site. The COX-2selective inhibitor SC-558 is shown
in blue, bound in the active site. Protein residues are
shown as van der Waals spheres; valine 434 and valine
523 are shown in pink. In COX-1, both these residues are
isoleucines; the additional bulk contributed by the two extra
methyl groups is sufficient to close down this small alcove
so that no side pocket is found in COX-1.

COXIBES - INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2