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Transporte:
Gases respiratorios: O2 y CO2
Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,
Regulacin
Hormonal
Temperatura
Proteccin
Hemostasia (agregacin plaquetaria y coagulacin)
Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
Homeostasis
mantenimiento del medio interno
Volemia
Volumen total de sangre en el cuerpo
5.600 ml en un adulto de 70 kg
8 % del peso corporal
Distribucin
Composicin de la sangre
55 % Plasma
45 % Clulas sanguneas
Eritrocitos
Leucocitos
Plaquetas
Hematocrito
> 99 %
<
1%
Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %
Policitemia
> 50 %
91,5 %
Solutos no proteicos
1,5 %
Electrolitos (Cl-, Na+)
Glucosa, lpidos, vitaminas, etc.
Protenas
Protenas plasmticas
Funciones:
Presin onctica
Amortiguar el pH
Transportar sustancias
Coagulacin
Inmunidad
Sntesis:
Hgado (la mayora)
Clulas plasmticas (los anticuerpos)
Otros tejidos (muy pocas)
Protenas plasmticas (7
%)
Albmina
55 %
Globulinas
40 %
Fibringeno
4%
Clulas sanguneas
Recuento
(por mm3)
Glbulos rojos
(hemates,
eritrocitos)
Plaquetas
(trombocitos)
Glbulos blancos
(leucocitos)
Vida
media
Funcin
5 millones
120 das
Transporte O2
150 400.000
8-10 das
Hemostasia
4.000-11.000
Variable
Defensa
Hematopoyesis
Formacin de clulas sanguneas
Se produce en la mdula sea
Todas las clulas de la sangre
proceden de la clula madre
hematopoytica (stem cell)
Proceso muy activo
Requiere muchos factores de
crecimiento: eritropoyetina (EPO),
trombopoyetina, citoquinas, etc
HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis se define
como la serie de fenmenos
concatenados que se inician a
nivel unicelular con la
autoduplicacin, seguidos de
diferenciacin y maduracin,
culminando con la produccin
de elementos formes
sanguneos funcionales.
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA
CSF-G
CSF-GM
CSF-M
Fibroblastos y linfocitos
DESARROLLO
HEMATOPOYETICO
PERIODO MESOBLASTICO
Solo eritroblastos se desarrollan
en saco vitelino
Clulas troncales surgen fuente
intraembrionaria cerca de la
aorta
Hematopoyesis temprana cesa a
6-8 semanas de gestacin
Se pueden medir Hb Portland,
Gower 1 y Gower 2
PERIODO HEPATICO
4-5. Semana aparecen erit. Gran. y Monoc.
en hgado
Hematopoyesis fetal hasta 1-2 semanas
despus nacim.
Pico de actividad al 3er. Mes. (eritro y
granulopoyesis)
Se observan eritrocitos en todos grados de
madurez
Provienen de clulas endoteliales y
eritroblastos
Actividad megacaroctica y eritropoyesis
esplnica
FASE MEDULAR
5 mes desarrollo fetal clulas
mesenquimatosas se diferencian en
cl. sanguneas de todos los tipos
Osificacin y desarrollo de mdula en
el centro
Clavcula
Sigue desarrollo de una mdula activa
Productos medibles: diversas etapas de
maduracin de todas las lneas
celulares, EPO, Hb fetal y formas
adultas de Hb.
TEJIDO HEMATOPOYETICO
ADULTO
Espacio en centro del hueso, invadido por
mesnquima
3 tipos celulares: tejido reticular, tejido
adiposo y tejido hematopoytico.
Niez temprana: mdula roja
5-7 aos grasa en huesos largos.
Desaparecen clulas hematopoyticas,
mdula amarilla
Reserva hematopoytica
CIRCULACION DE LA
MEDULA
Numerosos vasos sanguneos por
abertura en mitad de difisis.
La arteria nutriente pasa a travs del
canal y aporta ramas al canal
haversiano, ascendente y descendente.
Matriz sea es pemeable a rayos X,
gamma y neutrones
Alteraciones DNA, mdula aplsica
Hipoplasia medular por agentes qumicos
supresores
AMBIENTE
HEMATOPOYETICO
TEJIDO HEMATOPOYETICO
ADULTO
La mdula sea
Hgado
Bazo
Ganglios linfticos
Timo
HIGADO
Sntesis y provisin de protenas de
transporte
Depsito de minerales y vitaminas
esenciales en sntesis de DNA y RNA
Conjugacin y transporte de bilirrubina
Sinusoides revestidos por 2 tipos de
clulas
- epiteliales
- Kupffer
FISIOPATOLOGIA HEPATICA
PORFIRIAS
ANEMIAS HEMOLITICAS Y DISPLASIA
ERITROCITARIA
INTERVIENE EN PRODUCCION
EXTRAMEDULAR
ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE
MONOCITOS Y MACROFAGOS POR
DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
BAZO
Contiene 350 ml. De sangre. Ovoide
Cubierto por peritoneo y csula de tejido conectivo en forma de
trabculas
- Pulpa blanca
- zona marginal
- pulpa roja: sinusoides y senos vasculares separados por
cordones de Bilroth que contiene macrfagos sensibles
FUNCIONES:
Degradacin de elementos seniles o daadas
Sntesis de IG M en centros germinales
Depsito de plaquetas
FISIOPATOLOGIA
ESPLENICA
Esplenomegalia: leucemias crnicas,
eritrocitos deformes, hemoglobinas S y C,
Hodgkin, talasemia, paludismo, y
trastornos mieloproliferativos.
Esplenectoma en casos de destruccin
masiva de clulas.
Hiperesplenismo: pancitopenia por cirrosis
heptica e hipertensin portal..
GANGLIOS LINFATICOS
Transportan linfa: bajo de protenas, sin
eritrocitos.
Linfa circula por el ganglio
Superficiales y profundos.
Trabculas que dividen interior
- ndulos corticales: folculos produccin
linfocitos B
1.Formacin de linfocitos nuevos
2.Proceso de inmunoglobulinas especficas
3.Filtracin de deshechos, partculas y
bacterias.
FISIOPATOLOGIA
Adenitis (Infeccin del ganglio
linftico)
Neoplasias: crecimientos
nuevos
Hematopoyesis
Primeras semanas de vida: Saco
vitelino
2do. Trimestre de gestacin:
Hgado, bazo, ganglios linfticos
Final del embarazo: Mdula
sea
Hasta 5 aos: todos los huesos
> 20 aos: huesos
membranosos
GENESIS DE CELULAS
SANGUINEAS
Clula madre hematopoytica
pluripotencial
Clulas madre comprometidas
1 generacin: unidad formadora
de colonia de eritrocitos CFU-E
Inductores de la proliferacin:
Interleucina 3
Inductores de la diferenciacin
CELULAS TRONCALES
2 tipos de Clulas troncales:
-Clula indiferenciadas o pluripotenciales
-Clulas progenitoras
. Se producen 1-5 x 109 erit. y leuc. por
hora
. CFU-L
CFU-GEMM
. Clulas precursoras: pronormoblasto,
mieloblasto,
CARACTERISTICAS
MORFOLOGICAS DE LA
MADURACION
- Reduccin global del tamao celular
- Disminucin entre ncleo y
citoplasma
NUCLEO
CITOPLASMA
Prdida del nucleolo
basofilia
Disminucin tamao nucleolo
del citoplasma
Disminucin de la
aumento en la cantidad
CITOCINAS Y FACTORES
DE CRECIMIENTO
CITOCINAS: Interleucinas, linfocinas, monocinas,
interferones, quimiocinas y factores
estimulantes de colonias
-Estimulacin o inhibicin de la produccin
-Diferenciacin o movilizacin de clulas
maduras o de sus precursores
-Ejercen influencia sobre clulas troncales y
progenitoras
GENESIS DE CELULAS
SANGUINEAS
Proeritroblasto
Eritroblasto basfilo
Eritroblasto policromatfilo
Eritroblasto ortocromtico
Retculo
eritrocito
Linfocitos T
C. madre
linfoide
Hematopoyesis
Clula madre
hematopoytica
Linfocitos B
Clula
plasmtica
Eritrocitos
Megacariocitos
C. madre
mieloide
Mdula sea
Macrfagos
Monocitos
Granulocitos
ERITROPOYESIS
CFU-E: Unidad formadora de colonias (o
en estallido) eritroides BFU-E
Influencia de IL-3, GM-CSF, TPO, y
Ligando kit se transforma en CFU-E.
Tambin IL-9, IL-11, eritropoyetina, IGF1.
ERITROPOYETINA
Glucoprotena: PM 34 000
Estimula la proliferacin y
diferenciacin de eritrocitos
Efecto estimulador: hipoxia
Formacin; renal 90%, resto
hgado
Eritrognesis: estimular la
produccin de proeritroblastos
por las clulas madre
hematopoyticas de la MO.
LEUCOPOYESIS
MIELOPOYESIS
GM-CSF, G-CSF, Factor estimulante de
colonias de monocitos, IL-3, IL-5, IL-11 y
ligando kit.
Neutrfilos: G-CSF
Monocitos: M-CSF
Eosinfilos: GM-CSF, IL-5, IL-3
LEUCOPOYESIS
LINFOPOYESIS:
IL-2, IL-7, IL-12, IL-15. IL-4, IL-10, IL-13,
IL-14, IL-16
MEGACARIOPOYESIS
TPO: Producido en hgado, junto a IL-11
controla produccin y liberacin de
plaquetas.
Tambin GM-CSF, Meg-CSF. IL-3, IL-11,
IL-6, ligando kit y EPO
Glbulos rojos
(eritrocitos, hemates)
Clulas sin ncleo
Contienen hemoglobina
(protena transportadora de
oxgeno)
Forma de disco bicncavo
Transporte de oxgeno
Unido a la hemoglobina
(oxihemoglobina)
98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)
Disuelto en plasma
1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)
Eritropoyesis y sistema de
retrolimentacin
Sntesis de hemoglobina
Succinil - CoA se une a glicina:
pirrol
4 pirroles forman protoporfirina
IX, se une al hierro y forma
hemo.
Hemo + globina: subunidad
hemoglonina
4 subunidades: cadena
Hemoglobina
Formada por 4 cadena proteicas (globinas)
cadenas alfa, beta, gamma, delta.
Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.
Cada Fe+2 puede unirse a una molcula de O2
(unin dbil, reversible, no covalente)
Unin es en enlaces de coordinacin de
tomos de fierro
Cada molcula de hemoglobina puede
transportar hasta 4 molculas de O2
Metabolismo de hierro
Regulacin hierro corporal total
mediante control de tasa de
absorcin
Mecanismos de retroaccin
- saturacin de depsitos de
apoferritina
- disminucin de sntesis
heptica de apotransferrina
Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
Porcentaje de saturacin
Cooperatividad
100
80
60
40
pulmones
tejidos
20 ml/dl
15 ml/dl
20
0
20
40
60
80
100
120
140
Porcentaje de saturacin
Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
100
80
Calor
CO2
H+ (acidosis)
60
40
20
0
20
40
60
80
100
120
140
Desviaciones de curva de
disociacin de la
hemoglobina
Transporte de CO2
70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa
carbnica)
25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)
5 % disuelto en plasma
ERITROPOYETINA
Glucoprotena: PM 34 000
Efecto estimulador: hipoxia
Formacin; renal 90%, resto
hgado
Eritrognesis: estimular la
produccin de proeritroblastos
por las clulas madre
hematopoyticas de la MO.
Eritropoyesis.
Requerimientos
Materias primas (Hemoglobina)
Amino cidos (globina)
Hierro (grupo hemo)
Factores de crecimiento
Eritropoyetina (Epo)
ANEMIA PERNICIOSA
Anemia megaloblstica en la cual se
presenta una maduracin nuclear
anormal en el eritrocito.
Prdida de reservas adecuadas de
vitamina B12 con alteraciones clulas
de rpida proliferacin
Deficiencia de cobalamina:
sobrecrecimiento bacteriano en el
intestino, malabsorcin intestinal de
vitamina B12 que afecta el leon
terminal, gastrectoma, dietas
vegetarianas
Anemia Perniciosa:
patogenia
Afectacin de clulas parietales
gstricas: aclorhidria y prdida del
factor intrnseco
Falta de cobalamina modifica la
sntesis de DNA y en el SNC, de la
mielina.
Vaca las reservas de
tetrahidrofolato reducido y
deteriora la sntesis de DNA
disminuyendo la produccin de
purina
DESTRUCCION DE ERITROCITOS Y
HEMOGLOBINA
GR SE DESTRUYEN A LOS 120
DAS
HEMOGLOBINA FAGOCITADA POR
MACROFAGOS (CELULAS
KUPFFER) DEL HIGADO, BAZO Y
MEDULA OSEA.
PORFIRINA SE CONVIERTE EN
BILIRRUBINA
ANEMIA
Disminucin anormal de la
concentracin de hemoglobina en la
sangre
Clasificacin: tamao y forma del
eritrocito
Microctica
Macroctica
Poiquilocitosis
Anisocitosis
Hipocrmica
TIPOS DE ANEMIA
PERDIDA DE SANGRE
APLASICA
MEGALOBLASTICA
HEMOLITICA
Esferocitosis hereditaria
Anemia de clulas falciformes
Eritroblastosis fetal