INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE

CELULAR

Introduo
Antibitico

Substncia

produzidas

por

microorganismos para suprimir o crescimento de outros

microorganismos

Agente Antimicrobiano: Substncias sintetizadas no

laboratrio, bem como aqueles antibiticos naturais
produzidos por microorganismos.

 Os agentes antimicrobianos podem ser classificados de

acordo com o seu mecanismo de ao.

Inibidores da Parede Celular Bacteriana

Beta Lactmicos
Todos os
antibiticos Beta
Lactmicos tm uma
estrutura anelar Beta
Lactmica

Caractersticas dos Beta Lactmicos

So bactericidas, na maioria das condies
Apresentam mxima atividade contra bactrias com diviso
rpida.
Os Beta lactmicos clinicamente usados diferem pelas
seguintes maneiras:
Os organismos contra os quais eles so eficazes
Sua farmacocintica , estabilidade e formas de administrao
Tipo e graus de resistncia encontrada em bactrias
especficas

Mecanismo de ao

Os B-Lactmciso interferem na sntese da parede

celular bacteriana.

Parede Celular Bacteriana

Estrutura do Peptidoglicano
Parte Glicana : Composta por repetidas unidades de
N-acetilglucosamina (NAG) e N-acetilmurato (NAM)

Parte peptdica : Composta pelos aminocidos Lalanina (A), D-glutamato (DE) e L-lisina (K)

 Imagem 45-4 do livro

Sntese Peptidoglicana

Mecanismo de Resistncia aos B- Lactmicos

Existem trs principais mecanismos de resistncia
a B- Lactmicos:
1. Destruio por enzimas B- Lactamase
2. Incapacidade de alcanar a PAP almejada
3. Incapacidade de se aderir PAP almejada

*PAP= Protenas aderentes penicilina

 Os efeitos da exposio aos B-lactmicos dependem da

espcie bacteriana e da PAP em que a droga se adere.

As principais formas de resistncia de bactrias gram

positivas a B-lactmicos originam-se de B-Lactamases
ou PAPs alteradas.
Formas comuns de resistncia em bactrias gramnegativas originam-se da presena de B-lactamases e da
incapacidade de a droga alcanar as PAPs que esto
adjacentes membrana externa polissacardea.

Aspectos Estruturais

A natureza do grupo R
determina a estabilidade
do frmaco hidrolise
enzimtica ou cida e
afeta
o
espectro
antibacteriano

Aspectos Estruturais

Classificao das Penicilinas

Penicilinas Naturais

Farmacocintica das Penicilinas

Caractersticas das Penicilinas Naturais

A penicilina G rapidamente hidrolisada no estmago
em ambiente de baixo pH.
Sua absoro rpida , principalmente no duodeno, a
penicilina no absorvida destruda por bactrias no
clon .
A penicilina V estvel em meio cido e bem absorvida
A penicilina G principalmente eliminada por secreo
tubular.

Espectro de Ao das Penicilinas Naturais

Caractersticas das Penicilinas resistentes

B-lactamase
As penicilinas : oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina

so estveis em meio cido e bem absorvidas oralmente,

porm a absoro diminui na presena de comida.
A eliminao primariamente via rim , com um pouco de

eliminao biliar e metabolismo no fgado.

A nafciclina pouco absorvia por via oral e a via

prefervel a IV.

Caractersticas da Penicilinas de Espectro

Estendido
A ampicilina moderadamente bem absorvida aps a
aplicao oral, mas sua absoro diminuda com a
presena de comida.
bem distribuda para a maioria os compartimentos
corporais.
eliminada na bile.
A amoxicilina mais bem absorvia o que a ampicilina
aps ingesto oral

Espectro de Ao da Ampicilina

Caractersticas da Penicilinas Antipseudomonas

A carbenicilina , a ticarcilina , e a
pipercacilina so denominadas penicilinas
antipseudomonas em razo de sua atividade
contra Pseudomonas aeruginosas.

A piperaciclina a mais potente

Espectro de Ao das Penicilinas Antipseudomonas

( Ticarcilina e Piperacilina)

Mecanismo de Ao
A hidrlise

do anel B-

lactmico seja por meio de

atividade B-lactamase ou
por

cido,

destri

atividade antibitica.

SULBACTAN
CIDO CLAVULNICO

Os inibidores da B-lactamase apresentam um anel BLactmico

porm

no

apresentam

atividade

antibacteriana significativa.
Tem

propriedade

se

de

ligar

B-lactamases

,inativando-as, protegendo ,assim , antibiticos que so

normalmente substratos para tais enzimas.

Caractersticas
So comercializados somente com um derivado da penicilina de
modo a proteger estes ltimos da inativao enzimtica .

 O clavulanato

est disponvel em conjunto com a

amoxicilina ou ticarcilina. ( moderadamente bem

absorvido )

Em combinao com a ticarcilina e aplicado IV , o

clavulanato rapidamente distribudo.

O sulbactam combinado com ampicilina para uso

parenteral , ele eliminado na urina.

 O tazobactam combinado com piperacilina , sua

meia- vida prolongada na presena de piperacilina, e
principlamente eliminado pelos rins.

Efeitos Adversos das Penicilinas

 CEFALOSPORINA
Falta a imagem

 Apresentam o mesmo mecanismo de ao as penicilinas

Espectro de Ao das Cefalosporinas

Espectro de Ao das Cefalosporinas

Espectro de Ao das Cefalosporinas

Aspectos Farmacocinticos das Cefalosporinas

Podem ser administradas por via oral ou
parenteral

So

amplamente

distribudas

para

os

FCS

em

compartimentos corporais

Apenas

algumas

entram

no

concentraes suficientes para o tratamento da

meningite

Todas

as

cefalosporinas

concentraes urinrias

atingem

suficientemente altas

para tratar infeces urinrias

Efeitos Adversos das Cefalosporinas

Reaes

de

Hipersensibilidade

possibilidade do que as penicilinas)

Hemorragia

Efeito Dissulfiram-Smile

menor

Efeito Dissulfiram-Smile
lcool x Cefalosporinas
Desaconselhar consumo de lcool quando em uso
de antibiticos
Algumas cefalosporinas de 3 gerao podem interagir com
o lcool , provocando o acmulo de acetaldedo.

Podendo causar : Rubor facial, cefalia pulstil, nuseas,

vmitos, sudorese, hipotenso, confuso.
Ingesto de lcool 48-72h aps o uso da droga

 O Imipenem /cilastina atualmente a

preparao de antibitico B-lactmico
de mais amplo aspecto disponvel.

O Imipenem, por ser associado a

cilastina

que

um

desidropeptidase,

hidrlise
lactamases.

pela

inibidor

de

resistente

maioria

das

B-

Espectro de Ao do Imipenem

 O Aztreonam o nico exemplo

comercialmente disponvel
Devido ao seu estreito espectro
antibacteriano

utilizado

isoladamente somente na terapia

imprica
resistente as B-lactamases

 Espectro Antibacteriano:

Atividade dirigida contra

enterobacterias

Farmacocintica: administrado por via IV ou IM.

eliminado na urina e pode acumular em pacientes com
insuficincia renal.

Efeitos Adversos : relativamente atxico , pode causar

flebite e urticria.

Outros Agentes que Afetam a Parede

Celular

Vancomicina
Mecanismo de Ao :
A vancomicina inibe a sntese de fosfolipdios

da

membrana celular bacteriana bem como a polimerizao

das peptideoglicanas em estgio anterior
pelos antibiticos B- Lactmicos.

ao inibido

Espectro de Ao da Vancomicina

Aspectos Farmacocinticos

Efeitos Adversos

Bacitracina
uma mistura de polipeptdeos que inibem a
sntese da parede bacteriana.
ativa contra grande
variedade
microorganismos gram-positivos.

de

Em razo do seu potencial nefrotxico , seu uso

restrige-se aplicao tpica.
combinada com neomicina ou polimixina em
vrias preparaes